復(fù)方青黛膏對尋常型銀屑病皮損微血管增生的影響

趙文杰，陳麗紅，呂海鵬，高永杰，古桂芳，江淵，黃卓

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門中醫(yī)院，福建廈門361009）

復(fù)方青黛膏對尋常型銀屑病皮損微血管增生的影響

趙文杰，陳麗紅，呂海鵬，高永杰，古桂芳，江淵，黃卓

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門中醫(yī)院，福建廈門361009）

尋常型銀屑病；復(fù)方青黛膏；PASI；MVD

新生血管學(xué)說在銀屑病發(fā)病中的重要作用越來越被重視，銀屑病皮損中首先發(fā)生的病理改變是血管分布和生成的變化。銀屑病的復(fù)發(fā)則與皮損內(nèi)真皮乳頭的微血管內(nèi)皮細胞的過度增殖有關(guān)，其皮損處的真皮乳頭微血管擴張迂曲、通透性增高、微血管數(shù)量增多［1-2］。新生血管學(xué)說為臨床上治療銀屑病提供了重要線索，他扎羅汀治療銀屑病的機制之一可能在于其降低銀屑病病人角質(zhì)形成細胞血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達，從而改善銀屑病皮損的微血管擴張、增生等病理改變，進而減輕炎癥細胞浸潤及炎癥反應(yīng)［3］。我們發(fā)現(xiàn)外用復(fù)方青黛膏可有效地減輕患者皮損紅斑、肥厚及點狀出血等現(xiàn)象，推測這種現(xiàn)象與其抑制銀屑病血管新生有關(guān)。含青黛制劑的藥物治療銀屑病在我國已廣泛地應(yīng)用，但治療機制不明，內(nèi)服青黛引起消化道出血等毒副作用明顯［4］，臨床應(yīng)用受到了限制。我們基于銀屑病新生血管理論，以治療前后銀屑病皮損內(nèi)微血管密度為指標(biāo)，探討外用復(fù)方青黛膏治療銀屑病機制。

1 資料

1.1 一般資料選取2011年7月—2013年7月在我院皮膚科門診就診的尋常型銀屑病患者60例，采用區(qū)組隨機化分組法將納入病患隨機分為空白組、他扎羅汀組、青黛膏組各20例，各組性別、年齡、病程比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較（x±s）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)及病理診斷確診。中醫(yī)風(fēng)熱血燥證辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］：皮損鮮紅，皮疹不斷出現(xiàn)，紅斑增多，刮去鱗屑可見發(fā)亮薄膜，點狀出血，伴心煩口渴，大便干，尿黃，舌質(zhì)紅，舌苔黃或膩，脈弦滑或數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)臨床表現(xiàn)及病理診斷確診為尋常型銀屑病；中醫(yī)辨證屬風(fēng)熱血燥證；年齡＞16歲；近2個月內(nèi)未系統(tǒng)服用維A酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物；2周內(nèi)未使用任何外用藥物。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病的患者；根據(jù)研究者的判斷，具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病變者；未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判定者；已知對本藥組成成分過敏者。

2 方法

2.1 治療及取材參考我們之前的治療方案［6］，復(fù)方青黛膏（院內(nèi)制劑）組成：青黛粉50 g，黃柏粉20 g，滑石粉20 g，爐甘石粉20 g。以凡士林2 000 mL為基質(zhì)，100℃熔解后加入藥物，調(diào)均，冷卻后分裝，每30 g為一個包裝單位。他扎羅汀乳膏（重慶華邦制藥有限公司，規(guī)格：15g／支)。用藥方法：將藥膏均勻薄層涂擦皮損，每日早晚各1次，每次用藥不能大于皮膚總面積的20%，治療期間不得應(yīng)用非實驗設(shè)計的其他藥物，實驗共進行4周。治療前后取病人同一區(qū)域內(nèi)（相隔不超過10 cm）的典型皮損，所選擇的皮損在1%利多卡因局部麻醉下手術(shù)取材，皮損塊立即進行石蠟包埋。

2.2 實驗方法微血管的判斷與微血管密度（MVD）計數(shù)應(yīng)用免疫組化法，單個微血管的判定：抗CD34單克隆抗體標(biāo)記的棕黃色孤立的內(nèi)皮細胞和內(nèi)皮細胞簇團，只要與相臨的微血管或其他結(jié)締組織分開，既為單個微血管。MVD的測定參照Weidner［7］方法進行，即先在低倍鏡（×40）下掃視整個切片，尋找高血管密度區(qū)，即所謂“熱點”區(qū)；然后在高倍鏡（× 200）下計數(shù)每一個視野的微血管數(shù)目。每一張切片結(jié)果采用3個視野下微血管數(shù)目的平均數(shù)來表示。免疫組化試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，鼠抗人CD34單克隆抗體購自美國R＆D公司。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)分別在治療前、治療后1、4周進行，按照銀屑病皮損面積及嚴重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評分標(biāo)準(zhǔn)，記錄治療前后的PASI評分，根據(jù)PASI評分下降率進行療效判定。

PASI評分下降率＝［（治療前評分-治療后評分）／治療前評分］×100%。

療效判定以PASI評分下降率多少確定：治愈為＞95%；顯效為60%～95%；有效為20%～59%；無效為0%～19%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0軟件處理。計量資料屬正態(tài)分布的以x±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.13 組療效比較見表2。青黛膏組對銀屑病皮損的療效優(yōu)于他扎羅汀組（P＜0.05），與我們之前的實驗結(jié)果一致［6］。

表2 3組療效比較（n，%）

3.23 組經(jīng)免疫組化觀測皮損MVD見圖1和表3。

圖1 3組治療前后MVD圖（HE染色×200）

表3 3組治療前后MVD值比較（x±s）個

4 討論

祖國醫(yī)學(xué)對銀屑病早有記載，常根據(jù)外觀形態(tài)命名，如“膚如疹疥，色白而癢，搔起白皮”，稱為“白疕”；或“狀如滄松之皮，紅白斑點相連”，又稱“松皮癬”。風(fēng)熱血燥是本病的主要致病因素，治則以清熱解毒，涼血祛風(fēng)為主。方中青黛、黃柏清熱涼血解毒。青黛含靛藍、靛玉紅等成分，靛玉紅已證實可抑制多種細胞合成，對角質(zhì)形成細胞的增殖分化起調(diào)控作用［8］。黃柏性味苦寒，有清熱燥濕、解毒療瘡之功效。黃柏主要藥理有效成分是生物堿（如小檗堿），有抑制DNA和蛋白質(zhì)的合成、抑制增殖、抗炎和抗癌作用，小檗堿對銀屑病表皮角質(zhì)形成細胞增殖亦有抑制作用［9］。

正常皮膚的微血管在內(nèi)源性血管生成抑制因子的作用下，處于相對靜止?fàn)顟B(tài)，而在銀屑病的皮損中，促血管生成的活性因子的表達上調(diào)從而破壞了這種平衡，致微血管的異常增生。銀屑病皮損處的真皮乳頭層微血管擴張迂曲、通透性增高、血管數(shù)量增多、皮損內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的過高表達等與銀屑病的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)［10-11］。

本研究中發(fā)現(xiàn)復(fù)方青黛膏外用可明顯減輕皮損內(nèi)的點狀出血點、紅斑及炎性反應(yīng)，并能改善患者PASI評分［6］。在免疫組化的實驗中我們同樣證實了青黛膏可降低皮損內(nèi)微血管的密度，故我們認為其通過抑制皮損內(nèi)微血管增生是其治療銀屑病的重要機制之一，復(fù)方青黛膏治療銀屑病的機制可能與其抑制促血管生成的活性因子有關(guān)。

［1］朱凡，鄭敏，鮑彰.銀屑病患者皮損中血管內(nèi)皮生長因子受體的表達與血管增生的關(guān)系［J］.中華皮膚科雜志，2003，36（7）：365-367.

［2］李勇堅，張桂英，肖嶸，等.HIF-1α與VEGF在銀屑病皮損中的表達及其與血管生成的關(guān)系［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2010，24（7）：810-813.

［3］張憲旗，馮捷，李建國.他扎羅汀抑制角質(zhì)形成細胞血管內(nèi)皮生長因子的表達［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2003，17（3）：162-163.

［4］張莉，段麗萍，楊衛(wèi)紅.含青黛成分中藥導(dǎo)致便血的臨床特點及可能致病機制［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜，2004，13（2）：161-164.

［5］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：276－277.

［6］陳麗紅，趙文杰.復(fù)方青黛膏治療尋常型銀屑病60例［J］.光明中醫(yī)，2014，29（7）：1413-1414.

［7］WEIDNER N.Current pathologic methods for measuring intratumoral microvessel density within breast carcinoma and other solid tumors［J］.Breast Cancer Res Treat，1995，36（2）：169-180.

［8］LIN Y K，WONG W R，CHANG Y C，et al.The efficacy and safety of topically applied indigo naturalis ointment in patients with plaque-type psoriasis［J］.Dermatology，2007，214（2）：155-161.

［9］KUO C L，CHI C W，LIU T Y，et al.The anti-inflammatory potential of berberineinvitroandinvivo［J］.Cancer Lett，2004，203（2）：127-137.

［10］郭靜，郝雁杰，張偉，等.尋常型進行期銀屑病皮損中VEGF、EGFR的表達及其與PASI指數(shù)的相關(guān)性研究［J］.皮膚病與性病，2013，35（1）：7-10.

［11］ELIAS P M，ARBISER J，BROWN B E，et al.Epidermal vascular endothelial growth factor production is required for permeability barrier homeostasis，dermal angio-genesis，and the development of epidermal hyperplasia：implications for the pathogenesis of psoriasis［J］.The American Journal of Pathology，2008，173（3）：689-699.

R758.63

B

1000-338X（2015）04-0026-03

2014-12-29

廈門市科技計劃社會發(fā)展項目（3502Z20104011）

趙文杰（1972—），男，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：自身免疫性皮膚病。

通迅作者：陳麗紅（1969—），女，主任醫(yī)師。E-mail：clh0592@126. com