2型糖尿病并發(fā)不同程度腎病患者血清APN和VEGF表達與氧化應激的相關性

2型糖尿病并發(fā)不同程度腎病患者血清APN和VEGF表達與氧化應激的相關性

黎清現(xiàn)熊祖員許錦富

(東莞市塘廈醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東東莞523710)

摘要〔〕目的探討2型糖尿病(T2DM)并發(fā)不同程度腎病患者血清脂聯(lián)素(APN)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達與氧化應激的相關性。方法選擇T2DM并發(fā)不同程度腎病患者90例，按腎損害程度不同分為觀察1組、觀察2組、觀察3組各30例，另選擇同期健康體檢者30例設為對照組。分別檢測和比較4組血清APN、VEGF及氧化應激指標超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平，并分析其指標相關性。結(jié)果3個觀察組患者空腹血糖(FPG)水平較對照組明顯升高(P<0.05)；4組患者腰臀比(WHR)及總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察2、觀察3組患者24 h蛋白排泄量(UAER)水平較觀察1組顯著升高(P<0.05)。觀察1、觀察2、觀察3組患者血清APN及SOD、GSH-Px較對照組明顯下降，且觀察3組下降程度明顯高于觀察1組和觀察2組(P<0.05)；血清VEGF和MDA較對照組明顯上升，且觀察3組上升程度明顯高于觀察1組和觀察2組(P<0.05)。相關性回歸分析顯示，T2DM患者血清APN水平與SOD、GSH-Px呈明顯正相關，與MDA呈明顯負相關(P<0.05)；VEGF水平與SOD、GSH-Px呈明顯負相關，與MDA呈明顯正相關(P<0.05)。觀察1、觀察2、觀察3組患者血清APN與VEGF均表現(xiàn)為明顯負相關(r=-0.72，P<0.05)。結(jié)論T2DM并發(fā)不同程度腎病患者血清APN和VEGF表達與氧化應激反應具有顯著相關性，可作為臨床T2DM并發(fā)不同程度腎病患者診斷及治療的重要指標。

關鍵詞〔〕2型糖尿病；腎病

中圖分類號〔〕R587.1〔

通訊作者：熊祖員(1971-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病防治，糖尿病及其大血管及微血管并發(fā)癥方面的研究。

第一作者：黎清現(xiàn)(1983-)，男，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病及其大血管及微血管并發(fā)癥方面的研究。

糖尿病腎病(DN)發(fā)病機制復雜，且發(fā)病率、死亡率及致殘率均較高，嚴重威脅患者的生命〔1〕。脂聯(lián)素(APN)可有效提高體內(nèi)脂質(zhì)代謝水平并促進胰島素分泌、降低血糖〔2〕。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)可促進血管細胞生成及生長，與2型糖尿病(T2DM)并發(fā)腎病的發(fā)生密切相關〔3〕。本研究對我院T2DM合并不同程度腎病患者檢測其血清APN及VEGF含量，探討其與氧化應激的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2012年6月至2014年5月收治的T2DM合并不同程度腎病患者90例，均符合WHO中T2DM診斷和分型標準。其中男49例，女41例；年齡35～79歲，平均(54.3±10.8)歲。依據(jù)其24 h蛋白排泄量(UAER)判斷合并不同程度腎損害進行分組：UAER<20 μg/min為單純糖尿病患者設為觀察1組；20 μg/min≤UAER<200 μg/min為輕度腎損害患者設為觀察2組；UAER≥200 μg/min為重度腎損害患者設為觀察3組；所有患者均排除嚴重心、腦、腎等重要器官功能不全及全身系統(tǒng)性并發(fā)癥，剔除糖尿急性并發(fā)癥及其他累及腎臟疾病患者。另選取30例在本院同期行健康體檢者設為對照組，男18例，女12例；年齡35～76歲；平均(53.4±9.8)歲，均排除有腎衰竭或影響腎功能病變者。四組患者性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標及檢測方法檢測患者血壓、身高、體重、腰圍及臀圍等，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，腰臀比(WHR)。所有患者清晨空腹取靜脈血5ml，采用全自動化分析儀檢測甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及總膽固醇(TC)含量；同時用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FPG)；放射免疫分析法測定VEGF含量；雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血APN。同時采用比色法測定氧化應激酶指標超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)。

2結(jié)果

2.14組一般生化指標比較觀察1、觀察2、觀察3組患者空腹血糖(FPG)水平較對照組明顯升高(P<0.05)；觀察3組患者BMI值較對照組明顯升高(P<0.05)，其余3組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；4組患者WHR及TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察2、觀察3組患者UAER水平較觀察1組顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.24組血清APN、VEGF與氧化應激指標比較觀察1、觀察2、觀察3組患者血清APN較對照組明顯下降，且觀察3組下降程度明顯高于觀察1組和觀察2組(P<0.05)；觀察1、觀察2、觀察3組患者血清VEGF較對照組明顯上升，且觀察3組上升程度明顯高于觀察1組和觀察2組(P<0.05)；觀察1、觀察2、觀察3組患者血清SOD、GSH-Px較對照組明顯下降(P<0.05)，而觀察1、觀察2、觀察3組患者血清MDA較對照組明顯升高，且觀察3組上升程度明顯高于觀察1組和觀察2組(P<0.05)，見表2。

表1　4組一般生化指標比較

與對照組比較：1)P<0.05；與觀察1組比較：2)P<0.05

表2　4組血清APN、VEGF與氧化應激指標比較

與對照組比較：1)P<0.05；與觀察1組比較：2)P<0.05；與觀察2組比較：3)P<0.05

2.3APN、VEGF與各氧化應激指標相關性分析T2DM患者血清APN水平與SOD、GSH-Px呈明顯正相關(r=0.43,0.46)，與MDA呈明顯負相關(r=-0.51,均P<0.05)；VEGF水平與SOD、GSH-Px呈明顯負相關(r=-0.48,-0.52)，與MDA呈明顯正相關性(r=0.54，均P<0.05)。

2.4T2DM患者血清APN與VEGF相關性T2DM患者血清APN與VEGF明顯負相關(r=-0.72，P<0.05)。

3討論

T2DM并發(fā)腎病是臨床常見腎臟疾病，患者血糖濃度較高，腎組織中糖代謝紊亂造成活潑性較強的活性氧增多，破壞腎組織的正常功能，即引起氧化應激〔4〕。脂肪組織為較為活躍內(nèi)分泌器官，可分泌多種脂肪因子，可在脂質(zhì)代謝中發(fā)揮作用，APN為脂肪細胞分泌的一類特異性因子，不僅有效提高脂質(zhì)代謝，增加胰島素敏感性，同時可起到抗炎、抗動脈粥樣硬化及保護血管的作用〔5〕。VEGF是近年來發(fā)現(xiàn)的一類促血管生長因子，由腎小球?qū)由掀ぜ毎魏思毎⑿募〖毎纫幌盗屑毎a(chǎn)生，可有效調(diào)節(jié)血管發(fā)展和促進血管內(nèi)皮細胞的生長〔6〕。本研究結(jié)果提示T2DM并發(fā)腎病患者體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常，且隨并發(fā)腎病程度增加呈明顯上升趨勢，是造成患者最終發(fā)生腎衰竭的高危因素，而APN可能是糖尿病并發(fā)腎病的一個重要保護因素。

有研究〔7〕報道，T2DM患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化速度增強，而血清氧自由基清除能力下降，其中MDA可直接反映患者脂質(zhì)過氧化的速度及強度，而SOD、GSH-Px為反映自由基清除能力的代表性氧化活性因子。本研究表明糖尿病患者血糖濃度高、代謝紊亂，造成腎臟中活性氧濃度增加，而自由基清除能力進一步下降，加重了患者腎臟損害程度〔8〕。另外，機體氧自由基清除能力下降，造成機體氧化應激反應從而導致MDA水平升高，并抑制APN的分泌，而APN水平的下降又進一步加重氧化應激狀態(tài)，造成SOD及GSH-Px水平下降；而且APN可能通過抑制VEGF下游信號轉(zhuǎn)導通路減少血清中VEGF含量，從而起到保護患者心血管系統(tǒng)的作用〔9〕。

4參考文獻

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9尤巧英,黃迪華,諸葛福媛,等.血管生成素2及血管內(nèi)皮生長因子與2型糖尿病大血管病變的關系〔J〕.中國糖尿病雜志,2014;22(3):252-4.

〔2014-07-13修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)