高齡患者長期服用阿司匹林的安全性

高齡患者長期服用阿司匹林的安全性

仲偉芹楊斯童劉婷孔儉

(吉林大學白求恩第一醫院干部病房，吉林長春130021)

摘要〔〕目的探討高齡患者服用阿司匹林的安全性。方法回顧性分析該院老年病科1989年1月至2013年12月775例高齡患者(年齡≥80歲)的阿司匹林使用情況，根據治療分為阿司匹林組(100 mg/d)445例，非阿司匹林組330例，統計分析其疾病譜、服用阿司匹林的持續時間、消化道出血及腦出血的發生率、用藥前后血小板計數變化的情況。結果775例患者均以患心腦血管疾病為主。阿司匹林組平均服藥年限為3.82年，最長服藥年限24年，服藥年限≥5年294例(66.07%)。兩組出血事件及用藥前后血小板計數比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論高齡患者在心腦血管疾病的二級預防中長期應用阿司匹林安全性較高。

關鍵詞〔〕阿司匹林；高齡患者；安全性

中圖分類號〔〕R54〔文獻標識碼〕A〔

通訊作者：孔儉(1961-)，男，教授，博士生導師，主要從事胰島素抵抗與心血管疾病關系的研究。

第一作者：仲偉芹(1988-)，女，碩士，主要從事胰島素抵抗與心血管疾病關系的研究。

阿司匹林在血管疾病一級和二級預防中均具有重要作用〔1〕，但該藥會帶來上消化道出血、出血性腦卒中等不良反應。流行病學資料表明65～85歲患者預防性使用阿司匹林可使每年減少7‰的新發血管事件。年齡>80歲的普通人群中消化道大出血每年發生率約7‰。近年來，關于高齡患者使用阿司匹林的安全性研究報道較少，而已有的報道患者年齡均在75歲以下，研究樣本較小，服藥時間短。本研究旨在探討高齡患者的疾病譜及長期使用阿司匹林預防心腦血管疾病的安全性。

1資料與方法

1.1對象及分組回顧性分析1989年1月至2013年12月于我院老年病科診治的775例高齡(≥80歲)缺血性心腦血管疾病患者，排除服用其他類抗血小板藥物者及患有血液系統疾病、腫瘤、嚴重肝腎功能損害、嚴重出血病史的病人。分為阿司匹林組(拜阿司匹林100 mg 1/d口服，德國拜爾)和非阿司匹林組。阿司匹林組男340例，女105例，平均年齡(83.7±2.4)歲，心血管疾病85.39%，缺血性腦血管病86.97%，糖尿病(DM)26.37%，合并兩種及以上疾病90.34%；非阿司匹林組男254例，女76例，平均年齡(82.1±2.5)歲，心血管疾病80.21%，缺血性腦血管病81.32%，DM 19.40%，合并兩種及以上疾病85.78%。兩組患者性別、年齡及疾病譜等基線資料均無統計學差異(均P>0.05)。

1.2觀察指標分析兩組患者的疾病譜、阿司匹林服藥史、消化道出血及腦出血事件發生率及服藥3年后血小板計數的變化情況。其中心血管疾病主要包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、高脂血癥、周圍動脈硬化狹窄及閉塞癥等，缺血性腦血管疾病主要包括腔隙性腦梗死、大面積腦梗死等。

2結果

2.1兩組服藥年限比較阿司匹林組患者平均服藥年限(3.82±2.7)年，最長服藥年限24年，服藥年限≥5年者294例，占阿司匹林組總人數的66.07%。

2.2兩組出血事件發生情況兩組消化道出血及出血性腦卒中的發生率比較見表1。

表1　兩組出血事件發生情況〔 n(%)〕

2.3兩組血小板計數變化比較兩組患者用藥前后血小板計數變化見表2。

表2　兩組患者用藥前后血小板計數變化

3討論

目前阿司匹林已被歐美等多個國家的心血管病防治指南中列為一級和二級預防的基礎用藥。2013年中華醫學會心血管病學分會發布了《抗血小板治療中國專家共識》〔2〕，推薦冠心病、腦卒中患者抗血小板防治首選阿司匹林。薈萃分析顯示，有嚴重血管事件風險的患者中，阿司匹林顯著減少全因死亡率、非致死性心肌梗死和非致死性腦卒中，預防的血管事件和總死亡數遠超過阿司匹林造成的出血事件。但是，因阿司匹林有出血及損傷胃腸道黏膜的副作用〔3〕，對于其安全性方面的探討普遍受到醫學界的關注。而對于高齡患者是否使用阿司匹林，目前尚存在爭議，調查阿司匹林的使用安全性尤其重要。當前關于高齡老人長期服用阿司匹林安全性的臨床研究極少，而已有的報道研究樣本數量較小(36～235例)〔4，5〕，服藥時間短(0.5～1.5年)，年齡偏于年輕化(<75歲)。

本組病例出血發生比率較文獻報道〔6，7〕低，表明本組受調查高齡患者長期服用阿司匹林沒有增加消化道及腦出血事件的發生率。近年來有少數研究報道使用阿司匹林可使患者血小板減少，本研究顯示長期服用阿司匹林的高齡患者血小板數量并未明顯下降，安全性較高。此外，對于既往有上消化道潰瘍、胃炎病史的高齡患者，腸溶阿司匹林聯合質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等安全性更高〔8〕。

此次受調查人群中阿司匹林應用率比較高，超過國內平均水平，但仍有40%以上未服用阿司匹林，這部分人群中相當部分人需要應用阿司匹林，因為其中心腦血管疾病的比例較高，如無禁忌證應該按心腦血管病二級預防指南應用阿司匹林。如何提高心腦血管疾病一、二級預防人群阿司匹林的使用率是涉及全社會疾病綜合防控的基石。阿司匹林使用率不高，眾多原因之一是對其出血副作用包括消化道出血和腦出血的擔憂。對沒有消化道潰瘍或糜爛的適應證人群只要選擇合適的腸溶劑型、注意餐后服用、必要時輔以抑酸藥或胃黏膜保護劑，小劑量阿司匹林是可以長期應用的，即使在高齡(≥80歲)人群中。

本組受調查高齡患者中，消化道出血及出血性腦卒中發病率無論從發生的絕對數或年均發生率，阿司匹林應用組均未超過對照組，且出血性腦卒中發生率似有降低趨勢。抽樣誤差和樣本量偏少的因素是可能存在的，但更重要的原因可能有：①在高齡老年人群中，對自身健康的關注增加、飲食生活更加規律、煙酒刺激性食物暴露程度逐漸下降，導致消化道出血的誘因或病因明顯減少，故消化道出血未增加。②阿司匹林在抗血小板聚集基礎上同時具有保護血管內皮、抗動脈粥樣硬化作用，因此應用阿司匹林可以減少腦出血，是一種治療作用的表現，更加體現了阿司匹林抗動脈粥樣硬化預防心腦血管病的基石作用。③阿司匹林不僅可以預防血栓性腦卒中，也可能通過抗動脈粥樣硬化明顯降低出血性腦卒中發生率。此次調查結果未達到統計學差異的主要原因可能是樣本量偏小，但趨勢明顯。

綜上所述，高齡患者在心腦血管疾病的二級預防中長期應用阿司匹林安全性較高，其應用獲益遠遠超過出血風險，為臨床上指導高齡患者的阿司匹林應用提供了依據。

4參考文獻

1Baigent C，Blackwell L，Collins R，etal.Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease：collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials〔J〕.Lancet，2009；373(9678)：1849-60.

2中華醫學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會.2013抗血小板治療中國專家共識〔J〕.中華心血管病雜志，2013；4(3)：183-94.

3Ji KY，Hu FL.Interaction or relationship between Helicobacter pylori and non-steroidal anti-inflammatory drugs in upper gastrointestinal diseases〔J〕.World J Gastronenterol，2006；12(24)：3789-92.

4沙艷梅.大于80歲高齡患者阿司匹林安全性觀察〔J〕.心血管病防治知識(下月刊)，2013；3：18-9.

5趙海霞，梁玉環.高齡心腦血管病患者口服阿司匹林療效與安全性研究〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2014；16(3)：271-3.

6Laine L.Review article：gastrointestinal bleeding with low-dose aspirin-what's the risk〔J〕.Aliment Pharmacol Ther，2006；24(6)：897-908.

7Bhatt DL，Scheiman J，Abraham NS，etal.ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use：a report of the American Documents〔J〕.Circulation，2008；118(18)：1894-909.

8Gilard M，Arnaud B，Cornily JC，etal.Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin：the randomized，double-blin OCLA(Omeprazole CL opidogrel Aspirin) study〔J〕.J Am Coll Cardiol，2008；51(3)：256-60.

〔2014-02-11修回〕

(編輯袁左鳴)