雙側原發性乳腺癌32例的病理及基因分子類型分析

包蔚郁，楊碎勝，白曉蓉

（1.甘肅省中醫學院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省腫瘤醫院，甘肅 蘭州 730050）

雙側原發性乳腺癌32例的病理及基因分子類型分析

包蔚郁1，2，楊碎勝2，白曉蓉2

（1.甘肅省中醫學院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省腫瘤醫院，甘肅 蘭州 730050）

目的 探討雙側同時性乳腺癌與異時性乳腺癌在病理及基因分子類型方面的特點，總結分析雙側原發性乳腺癌的基因分子類型特點。方法 回顧性分析2002年3月17日—2011年12月20日本院收治的乳腺癌患者1 684例中確診為BPBC的32例患者的病理分型及分子類型。結果 雙側同時性乳腺癌及異時性乳腺癌病理比較，無顯著性差異（P＞0．05）；分子類型及Ki－67、P53、HER－2表達比較，有顯著性差異（P＜0．05）。結論 雙側乳腺癌不論是同時性或異時性，均有其自身的分子生物學特性，但仍無法用單側或首發一側病理及分子類型指導判斷患者整體治療方案及預后。雙側乳腺癌的個體化規范治療有待于大樣本進一步研究。

雙側原發性乳腺癌；病理分型；分子類型

雙側原發性乳腺癌（Bilateral Primary Breast Cancer，BPBC）是指兩側乳腺同時或先后發生的獨立的原發癌灶，其中雙側乳腺癌發生間隔小于6個月者稱為雙側同時性乳腺癌，發生間隔大于6個月者稱為雙側異時性乳腺癌。BPBC發病機制、生物學特性和預后尚不明確，目前認為基因和分子水平的研究是認識BPBC的好方法。BPBC在我國的總體發病率不高，但近年來在臨床上發現BPBC的發病率顯示出逐年上升的趨勢。大多數人認為雙側乳腺癌的治療效果及預后較單側乳腺癌差，但缺乏明確的循證醫學證據。由于目前尚無明確的指南規范指導BPBC的治療及預后，現將我院9年來累計收治的32例BPBC患者基因分子類型做一回顧性分析。

1 資料及方法

1.1 一般資料

2002年3月17日至2011年12月20日本院共收治乳腺癌患者1 684例，其中確診為BPBC的32例，占同期全部乳腺癌患者的1.9%。BPBC患者中同時性雙側乳腺癌7例，占全部BPBC患者的21.9%；異時性雙側乳腺癌25例，占全部BPBC患者的78.1%。同時性雙側乳腺癌患者發病年齡35～76歲，平均53歲。異時性雙側乳腺癌患者發生第一側乳腺癌的年齡為35～59歲，平均46歲；發生第二側乳腺癌的年齡為43～69歲，平均56歲。本組中有乳腺癌家族史者5例，占15.6%；有癌癥家族史者9例，占28.1%。依TNM分期，0期者2側（3.1%），Ⅰ期者10側（15.6%），Ⅱ期者44側（68.8%），ⅠⅠⅠ期者6側（9.4%），Ⅳ期者2側（3.1%）。

1.2 資料標準

32例患者均為我院乳腺科收治的女性患者，雙側乳腺病灶（64側）均有我院病理科診斷報告，雙側乳腺癌的手術（61側）及化療（32例）、局部放療（24側）均在我院各相關科室完成。免疫組化結果均采用SP法檢測ER、PR及HER-2的表達。ER、 PR以細胞核內有棕色顆粒為陽性細胞，ER、PR陽性產物位于細胞核。將陽性細胞按其數量及顯色強度分3級：弱陽性（+）：陽性細胞＜5%；陽性（++）：陽性細胞5%～50%；強陽性（+++）：陽性細胞＞50%。HER-2無著色為（-）；任何比例的浸潤癌細胞呈現微弱的不完整的細胞膜著色為（+）；＞10%的浸潤癌細胞呈現弱至中等強度、完整但不均勻的細胞膜棕黃著色，或＜30%的浸潤癌細胞呈現強且完整的細胞膜棕褐著色為（++）；＞30%的浸潤癌細胞呈現完整的細胞膜棕褐著色為（+++）。P53以細胞核內出現棕黃色顆粒為陽性判斷標準，陰性（－）：無細胞核陽性信號；弱陽性（±）：陽性細胞數1%～25%；陽性（+）：陽性細胞數26%～50%；中度陽性（++）：陽性細胞數51%～75%；強陽性（+++）：陽性細胞數＞75%。Ki-67抗原陽性率＜14%為低表達，≥14%為高表達。此樣本中均以HER-2（++～+++）為陽性（2009年11月以后HER-2++均行FⅠSH檢測明確為+），所有免疫組化診斷標準均為我院病理科現行標準。

1.3 治療情況

手術方式的選擇與同期單側乳腺癌選擇的手術方式基本相同，乳腺癌根治術2側（3.1%），乳腺癌改良根治術50側（78.1%），保乳手術6側（9.4%），單純乳房切除術3側（4.7%），ⅠV期未行手術3側（4.7%）。25例異時性雙側乳腺癌患者中兩側病理類型相同的20例，不同的5例；7例同時性雙側乳腺癌患者中兩側病理類型相同的5例，不同的2例。術后化療方案、放療標準和同期單側乳腺癌放、化療標準與指征相同（同時性雙側乳腺癌患者以分期指標較重的一側為準選擇化療方案）。

1.4 統計學方法

此樣本所有數據均采用統計學軟件包SPSS 14.0進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 雙側同時性乳腺癌及異時性乳腺癌病理比較

雙側同時性乳腺癌病理結果與雙側異時性乳腺癌病理結果比較，無顯著性差異（χ2=0.000，P=1.000），見表1。

表1 雙側乳腺癌病理結果[n（%），人]

2.2 雙側同時性乳腺癌與異時性乳腺癌分子類型差異

資料中25例雙側異時性乳腺癌患者中兩側分子類型相同的19例（38側），不同的6例（12側均經復查免疫組化明確不同）。7例雙側同時性乳腺癌患者中兩側分子類型相同的6例（12側），不同的1例（2側）。雙側同時性乳腺癌中三陰性（basal-like型）及HER-2（+）型較雙側異時性乳腺癌明顯增多（χ2=23.048，P=0.000），見表2。

表2 原發性雙側乳腺癌分子類型[n（%），側]

2.3 雙側同時性乳腺癌與異時性乳腺癌Ki-67、P53高表達差異

雙側同時性乳腺癌中Ki-67+＞14%及P53+＞1%較雙側異時性乳腺癌明顯高表達，HER-2（++～+++）較異時性乳腺癌明顯低表達，兩者比較，差異具有統計學意義（χ2=10.572，P=0.005），見表3。

表3 雙側乳腺癌Ki-67、P53及HER-2(+)表達比較[n（%），側]

3 討論

由于乳腺癌在分子類型上屬于高度異質性的全身性疾病，而雙側乳腺癌這一特殊類型乳腺癌與其分子類型的關系決定著此病的發病、治療、預后。無論是同時性或是異時性，雙側乳腺癌雙側病灶的病理及分子類型均有其獨立性表現，但仍無法明確及詳細列出其聯系與區別，亦無法用單側或首發一側病理及分子類型指導判斷患者整體治療方案及預后。目前所公認乳腺癌分子類型為4型：luminal A型、luminal B型、basal-like型、HER-2（+）型，對乳腺癌預后有獨立影響的因子有P53、Ki-67等。

本文通過對比分析32例雙側同時性及異時性乳腺癌患者分子類型及P53、Ki-67免疫組化結果，總結得出：（1）雙側同時性乳腺癌病理結果一致性較雙側異時性乳腺癌病理結果一致性低，但兩者比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（2）雙側同時性乳腺癌中三陰性及HER-2（+）型較異時性乳腺癌明顯增多。（3）雙側同時性乳腺癌中Ki-67+＞14%及HER-2（++～+++）較異時性乳腺癌明顯高表達，P53+＞1%明顯低表達。（4）雙側乳腺癌有其自身的分子生物學特性，有別于單側乳腺癌，目前用于單側乳腺癌的分子類型尚不能指導雙側乳腺癌的臨床治療，亦無法判斷其預后，由于缺乏大樣本病例研究，雙側乳腺癌的個體化規范治療尚待進一步研究及探索。

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1671－1246（2015）08－0155－02