腹腔鏡下根治術(shù)對(duì)進(jìn)展期老年胃癌患者細(xì)胞免疫功能的影響

腹腔鏡下根治術(shù)對(duì)進(jìn)展期老年胃癌患者細(xì)胞免疫功能的影響

付志國(guó)杜相珠韓海英郭志遠(yuǎn)付呂平

(邯鄲市中心醫(yī)院放療二科，河北邯鄲056001)

摘要〔〕目的觀察腹腔鏡胃癌根治術(shù)對(duì)老年胃癌患者的細(xì)胞免疫功能的影響。方法選取102例進(jìn)展期胃癌患者(≥65歲)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分成腹腔鏡組50例、開腹組52例，分別行腹腔鏡胃癌根治術(shù)和開腹胃癌根治術(shù)，測(cè)定患者術(shù)前1 d及術(shù)后第1、7、14天外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19、自然殺傷(NK)細(xì)胞比例、白細(xì)胞介素(IL)-6與C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平。結(jié)果術(shù)后第1天，兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19及NK細(xì)胞活性較術(shù)前均明顯下降(P<0.05)，腹腔鏡組與開腹組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。腹腔鏡組術(shù)后7 d上述指標(biāo)迅速恢復(fù)至接近術(shù)前水平，而開腹組術(shù)后7 d內(nèi)仍持續(xù)處于低水平，術(shù)后14 d才逐漸恢復(fù)至接近術(shù)前水平。與開腹組相比，腹腔鏡組患者上述指標(biāo)術(shù)后7 d及14 d均顯著升高(P<0.05)。術(shù)后第1、7天2組患者外周血IL-6、CRP水平較術(shù)前明顯升高(P<0.05)，開腹組較腹腔鏡組升高更明顯(P<0.05)。另外與開腹組相比，腹腔鏡組術(shù)手術(shù)時(shí)間縮短(P<0.05)，且術(shù)中出血量顯著減少(P<0.05)。結(jié)論腹腔鏡胃癌根治術(shù)較開腹胃癌根治術(shù)對(duì)患者造成的損傷較小，對(duì)患者術(shù)后細(xì)胞免疫功能的影響亦較小。

關(guān)鍵詞〔〕胃癌；腹腔鏡；細(xì)胞免疫功能

中圖分類號(hào)〔〕R735.2〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

胃癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，中國(guó)每年新發(fā)胃癌患者高達(dá)40萬(wàn)人，且隨年齡的增加發(fā)病率升高〔1〕。研究表明機(jī)體免疫功能在腫瘤的發(fā)生及復(fù)發(fā)過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，而手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)機(jī)體的免疫功能存在一定抑制作用，對(duì)腫瘤的預(yù)后及復(fù)發(fā)有一定的影響〔2,3〕。腹腔鏡技術(shù)因其創(chuàng)傷小、出血少、胃腸道恢復(fù)時(shí)間短能取得良好的近期療效等優(yōu)點(diǎn)〔4,5〕，逐漸在臨床上廣泛應(yīng)用，而腹腔鏡技術(shù)在進(jìn)展期胃癌根治時(shí)對(duì)機(jī)體術(shù)后免疫功能的影響是否優(yōu)于傳統(tǒng)開腹手術(shù)尚無(wú)明確的定論。本研究觀察及分析了腹腔鏡手術(shù)及開腹手術(shù)對(duì)進(jìn)展期胃癌老年患者的細(xì)胞免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2009年5月至2013年1月我院收治的進(jìn)展期胃癌患者102例，男61例，女41例，平均年齡(71.57±5.87)歲。術(shù)前均經(jīng)胃鏡和病理學(xué)檢查明確診斷為胃癌，腹腔鏡組患者納入標(biāo)準(zhǔn)參照2007版《腹腔鏡胃癌手術(shù)操作指南》〔6〕。術(shù)前均未行其他抗腫瘤治療。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為腹腔鏡組50例和開腹組52例。兩組患者在年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、TNM分期及腫瘤的位置等方面無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

組別n年齡(歲)性別(男/女)BMI(kg/m2) TNM分期(n) 腫瘤部位(n) Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期上部中部下部腹腔鏡組5072.01±5.6732/2021.68±2.533222518239開腹組5271.10±6.1429/2120.95±2.6732425202111

第一作者：付志國(guó)(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤綜合治療及微創(chuàng)治療研究。

1.2檢測(cè)方法及指標(biāo)全部入組患者在術(shù)前1 d、術(shù)后第1、7、14天分別抽取靜脈血10 ml供測(cè)定用，采用FACSCalibur流式細(xì)胞儀分別進(jìn)行CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19及自然殺傷(NK)細(xì)胞比例的變化檢測(cè)，免疫熒光抗體由法國(guó)Immunotech公司生產(chǎn)。酶聯(lián)免疫法測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-6(美國(guó)Biosource公司)；采用免疫混懸計(jì)檢散測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)(美國(guó)Beckman公司)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)前及術(shù)后血清免疫學(xué)指標(biāo)比較術(shù)前1 d檢測(cè)兩組患者外周血中T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19)及NK細(xì)胞活性無(wú)顯著差異(P>0.05)；與術(shù)前1 d相比，術(shù)后第1天兩組患者T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19)及NK細(xì)胞活性均顯著降低(P<0.05)；兩組間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。手術(shù)后7 d，腹腔鏡組患者CD33、CD4+、CD4+/CD8+、CD19及NK細(xì)胞活性較術(shù)前水平無(wú)明顯差異(P>0.05)，而開腹組顯著低于術(shù)前水平(P<0.05)，且與腹腔鏡組有顯著差異(P<0.05)。術(shù)后14 d，腹腔鏡組患者血液中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD19及NK細(xì)胞活性較術(shù)前均升高，僅CD4+/CD8+升高有顯著差異(P<0.05)，而開腹組各項(xiàng)血清免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)均恢復(fù)至接近術(shù)前水平(P>0.05)，且兩組間除CD8+其余各指標(biāo)仍有顯著差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

時(shí)間T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞腹腔鏡組(n=50)開腹組(n=52)P值術(shù)前1dCD3+62.31±3.5863.26±3.99>0.05CD4+33.65±3.2532.42±3.27>0.05CD8+27.38±3.7427.35±3.69>0.05CD4+/CD8+1.24±0.161.19±0.13>0.05CD1916.58±3.2116.25±3.67>0.05NK23.39±3.2923.14±3.24>0.05術(shù)后1dCD3+52.15±3.261)53.02±4.371)>0.05CD4+26.59±3.101)25.48±2.541)>0.05CD8+28.43±3.1427.95±2.49>0.05CD4+/CD8+1.02±0.121)0.93±0.111)>0.05CD1913.88±2.691)14.28±3.111)>0.05NK16.24±1.581)13.94±1.631)>0.05術(shù)后7dCD3+59.27±4.5153.21±3.841)<0.05CD4+31.02±3.2626.54±3.171)<0.05CD8+26.43±2.5427.93±3.25>0.05CD4+/CD8+1.17±0.120.91±0.131)<0.05CD1915.86±3.4213.95±3.231)<0.05NK19.45±2.3815.73±2.351)<0.05術(shù)后14dCD3+62.15±3.1859.85±3.45<0.05CD4+32.65±3.2030.76±3.21<0.05CD8+25.94±2.6526.69±1.93>0.05CD4+/CD8+1.40±0.121)1.18±0.0.09<0.05CD1916.04±2.5415.62±2.35<0.05NK23.14±3.1221.03±3.18<0.05

與術(shù)前1 d比較：1)P<0.05，下表同

2.2手術(shù)前后IL-6、CRP的變化術(shù)前腹腔鏡組與開腹組患者外周血中IL-6和CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者術(shù)后第1、7天IL-6和CRP均明顯高于術(shù)前(P<0.05)。組間比較，術(shù)后第1天腹腔鏡組IL-6明顯低于開腹組(P<0.05)，腹腔鏡組術(shù)后CRP第1、7和14天均低于開腹組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

檢測(cè)指標(biāo)腹腔鏡組(n=50)開腹組(n=52)P值IL-6(ng/L) 術(shù)前1d8.17±2.078.11±2.14>0.05 術(shù)后1d18.32±4.611)42.19±7.821)<0.05 術(shù)后7d11.60±2.571)12.63±3.161)>0.05 術(shù)后14d8.20±2.318.26±2.43>0.05CRP(mg/L) 術(shù)前1d12.33±2.0712.21±2.15>0.05 術(shù)后1d28.69±3.481)39.41±5.421)<0.05 術(shù)后7d16.56±2.8719.73±4.361)<0.05 術(shù)后14d5.81±1.259.73±2.84<0.05

2.3兩組患者術(shù)中及術(shù)后恢復(fù)情況的比較與開腹組相比較，腹腔鏡組術(shù)手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量均顯著減少(P<0.05)，而淋巴結(jié)清掃的數(shù)目及術(shù)后肛門排氣時(shí)間、住院時(shí)間無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表4。

項(xiàng)目腹腔鏡組(n=50)開腹組(n=52)P值手術(shù)時(shí)間(min)176.21±27.35195.52±29.63<0.05術(shù)中失血(ml)78.58±43.59109.39±46.52<0.05淋巴結(jié)清除個(gè)數(shù)(個(gè))19.69±10.2520.83±9.78>0.05肛門排氣時(shí)間(d)3.69±1.543.65±1.49>0.05住院時(shí)間(d)11.03±2.4510.87±2.53>0.05術(shù)后并發(fā)癥(n) 吻合口瘺22>0.05 術(shù)后感染31

3討論

近幾年研究發(fā)現(xiàn)腹腔鏡胃癌根治手術(shù)對(duì)進(jìn)展期胃癌的治療在淋巴結(jié)的清掃及預(yù)后方面有一定的優(yōu)勢(shì)安全性和可行性〔7〕。在一項(xiàng)對(duì)腹腔鏡輔助胃癌根治術(shù)和開腹胃癌根治術(shù)的手術(shù)安全性、術(shù)后恢復(fù)情況的研究中發(fā)現(xiàn)腹腔鏡輔助胃癌根治術(shù)安全可行,能滿足腫瘤根治的嚴(yán)格要求,在術(shù)中失血、術(shù)后早期恢復(fù)等方面均優(yōu)于開腹手術(shù)〔8〕。雖然腹腔鏡技術(shù)有諸多優(yōu)點(diǎn)，但作為對(duì)機(jī)體的創(chuàng)傷性操作所致的應(yīng)激反應(yīng)必然會(huì)不同程度地干擾機(jī)體的免疫功能，而在應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)過(guò)程中較常表現(xiàn)出免疫抑制作用〔9,10〕。

機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫作用主要通過(guò)細(xì)胞免疫完成，其主要細(xì)胞為T細(xì)胞及NK細(xì)胞。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD19是T細(xì)胞亞群，能直接反映細(xì)胞免疫抗腫瘤的水平的指標(biāo)。這些細(xì)胞亞群在免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮不同的作用代表不同的意義，其中CD3代表所有外周成熟的T細(xì)胞，而CD4+、CD8+可反映機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的狀態(tài)。近期研究表明進(jìn)展期胃癌患者的免疫功能受到抑制，胃癌根治術(shù)作為創(chuàng)傷的一種對(duì)機(jī)體的免疫功能會(huì)造成進(jìn)一步抑制，這可能損害機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除功能，影響患者的預(yù)后及胃癌的復(fù)發(fā)〔11〕。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)后第1天，兩組患者血清中T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的活性較術(shù)前均顯著降低，這與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果相同〔12,13〕。本研究說(shuō)明腹腔鏡組手術(shù)方式較開腹組對(duì)機(jī)體造成的創(chuàng)傷小、引起的機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)輕、對(duì)機(jī)體免疫功能的影響小。結(jié)合國(guó)內(nèi)外對(duì)腹腔鏡胃癌根治術(shù)的研究〔13～15〕，我們發(fā)現(xiàn)腹腔鏡胃癌根治術(shù)損傷小,患者恢復(fù)快,對(duì)患者術(shù)后機(jī)體細(xì)胞免疫功能影響較小。

綜上所述，腹腔鏡胃癌根治術(shù)在治療高齡患者的進(jìn)展期胃癌的臨床價(jià)值優(yōu)于開腹手術(shù)，其對(duì)患者機(jī)體損失小，對(duì)患者術(shù)后免疫功能影響較小，但腹腔鏡胃癌根治術(shù)對(duì)患者術(shù)后長(zhǎng)期的生存率影響仍有待進(jìn)一步研究。

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〔2013-08-13修回〕

(編輯曹夢(mèng)園)