急性心肌梗死患者BNP與D—二聚體測定的臨床價值

謝劍鋒?王志平?龐國武

【摘要】 目的 探討急性心肌梗死患者溶栓治療過程中血漿B型利鈉肽（BNP）及D-二聚體（DD）的臨床表達。方法 200例急性心肌梗死患者， 其中小面積梗死（Ⅰ組）118例， 中面積梗死（Ⅱ組）54例， 大面積梗死（Ⅲ組）28例， 采用全自動免疫熒光分析方法測定三組患者血漿DD、BNP含量， 對照彩色多普勒確定的心肌梗死面積大小進行比較， 討論其關聯性。結果 梗死面積越大， 患者BNP、DD水平越高（Ⅰ組<Ⅱ組<Ⅲ組）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 心肌梗死面積與BNP結果有明顯關聯， 動態監測DD水平， 可以作為溶栓治療的效果評價。

【關鍵詞】 急性心肌梗死；D-二聚體；B型利鈉肽；溶栓

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.03.001

Clinical value of BNP and D-dimer detection in acute myocardial infarction patients XIE Jian-feng， WANG Zhi-ping， PANG Guo-wu. Lechang City Peoples Hospital， Lechang 512200， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical expression of plasma B-type natriuretic peptide （BNP） and D-dimer （DD） during thrombolysis in acute myocardial infarction patients. Methods Among 200 acute myocardial infarction patients， there were 118 cases with small area of infarction （group Ⅰ）， 54 cases with moderate area of infarction （group Ⅱ）， and 28 cases with large area of infarction （group Ⅲ）. Contents of plasma DD and BNP in the three groups were detected by full-automatic immunofluorescence assay. Comparison was made on diagnosed infraction are by color Doppler ultrasound for correlation evaluation. Results Levels of BNP and DD increased along with large infarction area （group Ⅰ< group Ⅱ< group Ⅲ）， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Area of myocardial infarction is closely correlated with BNP content， and dynamic monitoring of DD content can show evaluation of thrombolysis effect.

【Key words】 Acute myocardial infarction； D-dimer； B-type natriuretic peptide； Thrombolysis

心肌梗死是嚴重威脅人類健康的重大疾病， 該病近年呈上升趨勢， 早期診斷是救治成功的關鍵。利鈉肽是近年發現的一類具有多種生物學活性和臨床應用價值的多肽， 尤其是BNP， 是心功能不全時最敏感和特異的指標之一。BNP已被歐洲心臟病協會（ESC）、美國心臟協會（AHA）、美國心臟病學會（ACC）、美國臨床生化學院（NACB）及我國心血管病學會納入臨床心力衰竭的診斷標準和指南中[1-6]；心肌梗死往往伴有不同程度的纖溶亢進， 而DD又是反映纖溶亢進的敏感指標， 已經證明：DD是纖維蛋白單體經活化因子交聯后， 再經纖溶酶水解產生的一種特異性降解產物， 是一個特異性的纖溶過程標記物， 其來源于纖溶酶溶解的交聯纖維蛋白凝塊。1971年， Wilson等首先將纖維蛋白降解產物用于診斷肺靜脈栓塞， 開啟了運用纖維蛋白降解產物診斷并治療深部靜脈栓塞的先河[7-10]。作者對來本院就診的200例急性心肌梗死患者進行了BNP及DD的動態監測， 結合彩色多普勒來確定患者心肌梗死面積大小， 旨在探討BNP聯合DD測定與心肌梗死面積大小的關聯性， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2015年1月到本院就診的200例急性心肌梗死患者 ， 年齡55～85歲， 平均年齡（65.6±10.5）歲， 其中男110例， 女90例；小面積梗死（梗死面積<10%為Ⅰ組）118例， 中面積梗死（梗死面積10%～30%為Ⅱ組）54例， 大面積梗死（梗死面積≥30%為Ⅲ組）28例。三組患者年齡結構、知識水平、生活習慣、體質量指數等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有入選病例均被明確告知診療規范及檢測項目方法、目的、臨床意義， 經倫理道德委員會評定認為合乎公認的倫理道德標準要求。

1. 2 診斷標準 至少包括下列條件中的2條或以上：①缺血性胸痛的臨床病史； ②心電圖的動態改變；③心肌梗死標志物血清學檢測濃度的動態改變。其中心肌梗死面積大小評估見相關文獻[9]。

1. 3 排除標準 排除有心肺感染性疾病、肝腎疾病、免疫性疾病、精神疾病、急慢性肺心病及血液病的患者。

1. 4 測定方法、儀器及試劑 為統一檢測標準， 所有患者均在早晨同一時間段取臥位靜息狀態靜脈空腹采集EDTA2K抗凝血3 ml及枸櫞酸鈉抗凝血3 ml， 以3000 r/min離心10 min， 取貧血小板血漿于1 h內采用法國梅里埃生物公司的miniVADAS全自動免疫熒光分析儀測定患者血漿BNP及DD含量， 試劑采用原機配套產品， 具體判斷標準及操作見說明書。本實驗室設定DD參考范圍為<200 μg/L， 高于此值判定為升高。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

心肌梗死面積越大， 患者BNP、DD水平越高， Ⅲ組BNP、DD水平高于Ⅰ、Ⅱ組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）， Ⅱ組BNP、DD水平高于Ⅰ組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

急性心肌梗死是冠狀動脈部分或全部閉塞導致心肌供血不足， 導致心臟急性、持續性缺血缺氧所引起的心肌壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛， 伴有血清心肌酶活性增高及進行性心電圖變化， 可并發心律失常、休克或心力衰竭， 常可危及生命。近年來， 本病在我國呈明顯上升趨勢， 成為中老年人致死的重要因素之一。患者往往由于暴飲暴食、過勞、激動等因素刺激作用， 導致動脈粥樣硬化斑塊脫落致血小板在破裂處聚集形成微血栓， 進而引起冠狀動脈部分閉塞而導致心臟供血不足所致的心肌缺血缺氧性壞死。正確診斷并及時有針對性的治療是挽救患者生命的關鍵。BNP是近20來年發現的一類具有多種生物學活性和臨床應用價值的多肽， 是最受公認的心血管疾病診斷性標志物， 它在維持人體循環系統的容量、滲透壓和穩態方面發揮極其重要的作用。BNP基因位于人染色體1p36.2上， 當心肌細胞受損后， 儲存于心房或心室心肌顆粒中的B型利鈉肽原前體（pre-proBNP）被分泌出來， 隨后形成含108個氨基酸的B型利鈉肽前體（proBNP）， 后者在內切酶的作用下裂解為含76個氨基酸、無生物活性的N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）和含32個氨基酸、有生物活性的BNP， 故后者對心肌細胞損傷有獨特診斷作用， 已被ESC、AHA、ACC、NACB及我國心血管病學會納入臨床心力衰竭的診斷標準和指南中， 并被世界同行所公認[11-13]。本研究發現：心肌梗死面積大小與BNP含量密切關聯， 結果顯示小面積梗死較中面積梗死差異有統計學意義（P<0.05）， 而中面積梗死較大面積梗死差異有統計學意義（P<0.05）， 表明BNP含量越高， 心肌梗死面積越大， 患者病情越嚴重；提示臨床醫生， 可以依據BNP結果初步判斷患者心肌梗死面積的大小從而確定診療方案。DD是纖維蛋白單體經活化因子交聯后， 再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物， 是公認的特異性纖溶過程標記物， 其含量的升高， 反映體內繼發性纖溶活性增強， 是體內高凝狀態和血栓形成的重要指標， 眾多學者研究證明：DD含量不僅對彌漫性血管內凝血（DIC）的診斷具有重要價值， 而且在排除靜脈血栓和溶栓治療監控中同樣具有決定作用[14-17]。研究中作者發現， DD含量與心肌梗死面積大小關系密切， 梗死面積大者較梗死面積小者DD含量比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 其可能的機制在于：心肌梗死導致部分血栓形成從而促發纖溶系統活性， 導致纖溶亢進而引起DD含量升高， 所以， 在面對部分心肌梗死患者時， 檢查患者血漿DD含量， 有助于臨床醫生對患者梗死面積大小做出初步評估而采取相應干預措施。

BNP的檢測及其對心肌細胞損傷性疾病高特異性的臨床診斷價值已經引起國內外學者的高度關注并逐漸獲得認可， 近年來其在其他心血管疾病的診斷和治療中的應用價值也不斷被發掘出來[18-22]。但是， 同其他檢驗指標一樣， BNP的臨床應用也需要堅持循證醫學原則， 結合臨床實踐， 明確應用范圍和價值， 以期成為一種科學、可靠、快速、靈敏的心功能評價指標， 大范圍前瞻性系統性的運用研究， 對心肌疾病診斷cufoff值的確立， 有待學者共同努力完成；同樣地， DD參考范圍的確立， 解決不同實驗方法不同儀器測定結果可比性的問題， 建立規范統一的質量評價體系， 依舊是擺在科研工作者面前的艱巨任務。

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[收稿日期：2015-08-26]