急性缺血性腦卒中血漿Fg與TOAST分型及神經功能損害的關系

急性缺血性腦卒中血漿Fg與TOAST分型及神經功能損害的關系

戴海琳,王 麗,胡 磊,趙鳳麗

摘要:目的 探討血漿纖維蛋白原(Fg)水平與缺血性腦卒中患者急性卒中治療低分子肝素試驗病因分型(TOAST分型)中各亞型的相關性。方法 急性缺血性腦卒中172例作為病例組,按TOAST分型標準分為五種亞型,無神經系統疾病的同期住院擇期手術的患者50例作為對照組,分析病例組不同亞型間及與對照組間Fg水平的差異。病例組根據美國國立衛生研究卒中量表(NIHSS)評分,根據分數分為輕度、中度、重度,評價患者臨床神經功能損害程度,明確血漿Fg水平與神經功能損害程度的關系。結果 心源性腦栓塞組、大動脈粥樣硬化型組Fg水平高于小動脈卒中組、其他明確病因組、病因不明組及對照組(P<0.01)。結論血漿Fg可作為心源性腦栓塞、大動脈粥樣硬化型卒中的監測指標。重度神經功能損害的缺血性腦卒中患者血漿Fg水平明顯升高,Fg可作為判斷病情預后的指標之一。

關鍵詞:缺血性腦卒中;纖維蛋白原;神經功能損害

中圖分類號:R743 R255.2

文獻標識碼:B

doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.12.031

文章編號:1672-1349(2015)12-1438-02

通訊作者:趙鳳麗,E mail:97392353@qq.com

收稿日期:(2015 01 17)

作者單位:河北保定市第二醫院(河北保定071051)

缺血性腦卒中的病因復雜,不同病因在治療、預后及預防方面有所不同。急性卒中治療低分子肝素試驗病因分型(The Trial of Org10172 in Acute Stroke Treatment,TOAST)是目前國際上公認的按病因進行卒中分型的標準,由Adams等[1]在1993年用類肝素藥物Org10172治療急性缺血性腦血管病多中心、隨機、雙盲臨床試驗時制定的,信度高[2]。血漿纖維蛋白原(fibrinogen,Fg)即凝血因子Ⅰ,直接參與凝血過程,還參與介導血小板聚集反應及動脈粥樣硬化等,是缺血性腦卒中的重要危險因素[3]及有力的預測因子[4]。因入院早期明確TOAST分型比較困難,本研究旨在觀察血漿Fg水平能否作為初步提示缺血性腦卒中病因的血液指標,并通過研究血漿Fg水平與神經功能損害程度的關系,為治療、病情評估及指導預防提供依據。

1　資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年11月—2009年1月我院神經內科住院的急性缺血性腦卒中患者172例作為病例組。其中男111例,女61例,30歲~82歲(59.5 歲±11.5歲)。所有患者均首發缺血性腦卒中,發病時間在72 h之內,符合全國第四屆腦血管病會議制訂的診斷標準,經頭CT或磁共振成像(MRI)檢查證實。選擇既往無神經系統疾病史的同期住院擇期手術患者5 0例作為對照組,男32例,女18例,34歲~81歲(60.5歲±11.8歲)。病例組及對照組均需除外周圍血管疾病、惡性腫瘤、妊娠、外傷、感染、尿毒癥等,且患病前1個月內未使用影響Fg藥物。兩組年齡和性別構成、家族史等差異無統計學意義。

所有研究對象視經濟情況盡量完善以下檢查以明確病因,影像學檢查:頭顱CT、頭顱MRI+磁共振血管造影(MRA)、數字減影血管造影(DSA)、超聲心動圖、經顱多普勒超聲(TCD)、頸部動脈超聲等;實驗室檢查:血尿常規、肝功能、血脂、血糖、腎功能、血凝四項等。

1.2 血漿Fg含量檢測 兩組患者于入院當天以專用抗凝管采集肘靜脈血2 mL,標本在37℃,3 000 r/min離心15 min。采用凝血酶法(Clauss法)測定血漿Fg含量。應用廣州賽爾凱科技有限公司牛凝血酶試劑,日本產SYSMEX CA 1500型全自動血凝分析儀。在測定過程中,應用標準質控血漿監測測定過程。

1.3 統計學處理 所有資料和數據經Excel錄入, SPSS10.0統計軟件進行分析。先進行一般資料的頻數分布描述,計數資料采用χ2檢驗,計量資料采用方差分析和t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1 TOAST分型 病例組共172例,按TOAST分型缺血性腦卒中分為心源性腦栓塞型26例(15.12%),大動脈粥樣硬化型35例(20.35%),小動脈卒中型60 例(34.88%),其他病因明確型20例(11.63%),原因不明型缺血性卒中31例(18.02%)。

2.2 病例組和對照組血漿Fg水平比較(見表1)病例組和對照組血漿Fg分別為3.27g/L±1.04g/L和2.87 g/L±0.70 g/L,兩組比較差異有統計學意義(t = 2.546,P=0.012)。

2.3 病例組不同亞型間及與對照組間Fg水平的比較

各組間兩兩比較,心源性腦栓塞組、大動脈粥樣硬化型組Fg水平與對照組比較,差異有統計學意義(P< 0.01);小動脈卒中組、其他明確病因組、病因不明組Fg水平與對照組比較,差異無統計學意義(P> 0.05);心源性腦栓塞組、大動脈粥樣硬化型組與小動脈卒中組、其他明確病因組、病因不明組Fg水平比較,差異有統計學意義(P <0.01);心源性腦栓塞組與大動脈粥樣硬化型組Fg水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

2.4 缺血性腦卒中血漿Fg水平與神經功能損害程度的關系 病例組根據美國國立衛生研究卒中量表(NIHSS)評分,按神經功能缺損情況分為輕、中、重度。重度組與中度組、重度組與輕度組纖維蛋白原水平比較差異均有統計學意義(P<0.01)。詳見表2。

表1　病例組不同亞型間及對照組Fg水平的比較(x±s)

表2　不同神經功能缺損患者Fg含量的比較(x±s)　g/L

3　討 論

腦卒中是常見病、多發病,其中缺血性腦卒中比例達75%~80%。明確缺血性腦卒中病因分型,對其治療及預防均可提供重要參考。因此,如果能通過對血液標記物的測定來協助提高入院早期缺血性腦卒中病因學分型的準確程度,將對臨床診療有重要意義。

3.1 血漿Fg水平與缺血性腦卒中的關系 本研究結果表明,病例組血漿Fg水平較對照組升高,差異有統計學意義(P<0.05),提示血漿Fg是缺血性腦卒中的危險因素。與近年的研究結果相似[5]。

3.2 血漿Fg水平與缺血性腦卒中TOAST亞型的關系 本研究結果顯示,心源性腦栓塞組、大動脈粥樣硬化型組Fg水平與對照組、小動脈卒中組、其他明確病因組、病因不明組比較,差異有統計學意義(P< 0.01);心源性腦栓塞組與大動脈粥樣硬型組Fg水平差異不明顯。小動脈卒中組、其他明確病因組、病因不明組及對照組Fg水平比較差異無統計學意義。

Yamaji等[6]對76例心源性腦栓塞后死亡1個月內患者的尸體解剖發現,心耳處血栓有大量Fg。Tanne等[7]研究認為Fg水平是冠狀動脈疾病患者繼發卒中的重要預測因子。心源性栓塞病因中,尤其存在心房顫動與冠心病者,激活凝血的程度明顯增加[8],而血漿Fg是參與凝血過程的重要成分之一。故考慮高水平的血漿Fg是心源性腦栓塞的危險因素之一。

目前研究認為動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥疾病[9],而Fg比其他炎癥因子更早出現,與頸動脈粥樣硬化發展密切相關。且隨著Fg水平的升高,頸動脈粥樣硬化的發生率顯著上升[10],Fg本身及其降解產物不僅會打破內皮細胞纖溶平衡,導致局部微血栓不能及時清除,損傷內皮細胞,促進膽固醇對血管的浸潤損傷[11],還可通過血管內皮鈣黏蛋白介導內皮細胞增殖、遷移,促進新生血管形成,炎癥細胞浸潤,影響動脈粥樣硬化斑塊的穩定性[12],從而導致動脈粥樣硬化及大動脈粥樣硬化型卒中的發生。

3.3 血漿Fg水平與神經功能損害程度的關系 胡玲玲[13]根據1995年第四屆腦血管病會議制定的中國人腦卒中臨床神經功能缺損程度評分標準,評定一組急性缺血性腦卒中患者,認為Fg水平與急性缺血性腦卒中的神經功能缺損程度有直接關聯。而本組資料使用NIHSS量表評定臨床神經功能缺損程度,所得出的結論同樣顯示重度缺血性腦卒中患者血漿Fg水平明顯升高,表明Fg水平的升高與神經功能缺損程度一致,可作為判斷病情嚴重程度的指標之一,從而用于評估預后,該結論與國外文獻研究結果一致[14]。

綜上所述,缺血性腦卒中TOAST各亞型之間血漿Fg水平存在差異,Fg可作為心源性腦栓塞、大動脈粥樣硬化型卒中的監測指標,控制Fg水平對預防及治療上述兩型缺血性卒中可能獲益。Fg可為預后評估提供依據。

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(本文編輯郭懷印)