人附睪上皮分泌蛋白4在診治卵巢癌方面的應用價值

王 智

(山西省大同市第一人民醫院婦一科 山西 大同 037004)

卵巢癌是臨床上常見的女性生殖系統惡性腫瘤。此病患者在發病的早期常無明顯的自覺癥狀，其就醫率較低。在病情得到確診時，卵巢癌患者的病情往往已經進入進展期。調查數據顯示，早期卵巢癌患者的5年生存率在90%以上，而進展期卵巢癌患者的5年生存率僅為15%[1]。可見，對此病患者的病情進行及早的診治是改善其預后、延長其生命的關鍵。人附睪上皮分泌細胞4（HE4）屬于酸性蛋白家族的成員，是WFDC2基因的產物。近年來的研究結果顯示，HE4在正常的卵巢組織中呈低表達，在卵巢惡性腫瘤組織中呈高表達[2]。為了進一步探討進行HE4檢測在診治卵巢癌方面的臨床價值，我院將50例卵巢癌患者、50例卵巢良性疾病患者及在我院進行體檢的50例健康女性作為研究對象，將其中50例卵巢癌患者設為A組，將其中50例卵巢良性疾病患者設為B組，將其中50例健康女性設為C組，對3組受試者分別進行糖類抗原CA125（簡稱CA125）和HE4檢測，然后對比分析其檢測結果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對象均為2014年7月至2015年7月我院收治的50例卵巢癌患者、50例卵巢良性疾病患者及在我院進行體檢的50例健康女性。本研究的對象均無心血管病、高血壓等慢性病的病史。將本研究中的50例卵巢癌患者設為A組，將其中50例卵巢良性疾病患者設為B組，將其中50例健康女性設為C組。A組患者的年齡為44-58歲，平均年齡為（52.3±4.2）歲，其中有漿液性卵巢癌患者35例、卵巢透明細胞癌患者4例、卵巢子宮內膜樣腺癌患者6例、混合性卵巢癌患者5例。B組患者的年齡為31-50歲，平均年齡為（41.2±3.4）歲，其中有卵巢成熟畸胎瘤患者2例、卵巢囊腫患者20例、卵巢黏液性腺瘤患者18例、卵巢漿液性腺瘤患者10例。將本研究中的50例健康女性設為C組。C組患者的年齡為48-67歲，平均年齡為（56.3±2.2）歲。

1.2 方法

在清晨3組受檢者空腹時采集其靜脈血3ml，將其置于離心機中以3600r/min的速度進行10min的離心操作，將血清分離后保存在4°C的冰箱中備用，在7d內完成相關的檢測。分別取3組受試者的血液樣本進行糖類抗原CA125（簡稱CA125）和HE4檢測。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)進行HE4檢測，采用直接化學發光法進行CA125檢測。

1.3 統計學分析

采用SPSS13.0統計軟件對本研究中的數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對3組受試者進行CA125及HE4檢測的結果分析

A組患者HE4的指標顯著高于B組患者及C組受試者的該項指標，差異有統計學意義（P＜0.05）。A組患者CA125的指標與B組患者的該項指標相比差異無統計學意義（P＞0.05）。A組與B組患者CA125的指標均高于C組受試者的該項指標，差異有統計學意義，P＜0.05。詳情見表1。

表1 對3組受試者進行CA125及HE4檢測結果的分析（±s）

表1 對3組受試者進行CA125及HE4檢測結果的分析（±s）

注：與 B組、C組 相 比，*P＜0.05， 與 C組 相 比，#P＜0.05

組別 n CA125(pmol/L) HE4(U/L)A 組 50 42.23±3.44# 110.85±2.45*B 組 50 41.34±2.34# 19.72±2.41 C 組 50 28.71±2.04 8.50±2.28

2.2 對A組中不同類型卵巢癌患者HE4指標的分析

與A組中的漿液性卵巢癌患者、卵巢子宮內膜樣腺癌患者及卵巢透明細胞癌患者相比，A組中混合性卵巢癌患者HE4的指標較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。A組中卵巢透明細胞癌患者與卵巢子宮內膜樣腺癌患者、漿液性卵巢癌患者HE4的指標相比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳情見表2。

表2 對A組中不同類型卵巢癌患者HE4指標的分析（±s，pmol/L）

表2 對A組中不同類型卵巢癌患者HE4指標的分析（±s，pmol/L）

注：與其他組別相比，*P＜0.05

組別 n HE4漿液性卵巢癌 35 53.21±2.34卵巢子宮內膜樣腺癌 6 50.56±2.42卵巢透明細胞癌 4 59.61±2.46混合性卵巢癌 5 82.17±3.25*

3 討論

CA125是在篩查卵巢癌方面應用最廣泛的血清腫瘤標志物，用其診斷中晚期卵巢癌的靈敏度為80%[3]。但是，除卵巢癌患者以外，卵巢囊腫、子宮內膜異位癥等婦科盆腔良性病變患者血清中CA125的水平也會發生不同程度的升高。處于妊娠期、月經期的女性及肺癌、胰腺癌、肝癌等癌癥患者血清中CA125的水平也較高。1991年，Kirchhoff等研究人員在人的附睪上皮中檢出HE4，但無法確認其功能，最初認為其與人體的天然免疫性或促精子成熟機制有關。1999年，有報道指出人血清中HE4的水平與卵巢癌的發生有一定的相關性。Hellstorm等人在2003年開展的雙盲試驗中發現，大部分卵巢癌患者血清中HE4的水平均可明顯升高，因此可將HE4作為診斷卵巢癌的血清腫瘤標志物[4]。有報道指出，卵巢癌患者血清中HE4的水平較高，而甲狀腺癌、肺癌、腎癌及肝癌等癌癥患者血清中HE4的水平則不會增高。

本次研究的結果顯示，A組患者HE4的指標顯著高于B組患者及C組受試者的該項指標，差異有統計學意義（P＜0.05）。A組患者CA125的指標與B組患者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。A組與B組患者CA125的指標均高于C組受試者的該項指標，差異有統計學意義，P＜0.05。與A組中的漿液性卵巢癌患者、卵巢子宮內膜樣腺癌患者及卵巢透明細胞癌患者相比，A組中混合性卵巢癌患者HE4的指標較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，HE4是鑒別診斷卵巢腫瘤良惡性的特異性指標。與CA125相比，HE4在鑒別診斷卵巢良惡性病變方面的臨床價值更高。卵巢癌患者血清HE4的水平與其腫瘤的病理分型具有一定的相關性。有報道指出，有50%的卵巢透明細胞癌患者、93%的漿液性卵巢癌患者及100%的子宮內膜樣卵巢癌患者血清中HE4的水平可顯著增高，而卵巢黏液性癌患者血清中HE4的水平則不會明顯增高。這種情況的發生可能與卵巢上皮性癌的來源不同有關。漿液性卵巢癌的來源為卵巢表面的生發上皮，卵巢黏液性癌的來源為發生化生的苗勒管上皮。有報道指出，在對卵巢癌患者進行手術治療前后動態地了解其血清HE4的水平，再結合對其進行手術探查及病理檢查的結果進行綜合分析，可準確地評估其預后及術后病情復發的情況。進行HE4檢測可用于篩查卵巢癌及鑒別診斷卵巢腫瘤的良惡性，并可在對卵巢癌患者的病情進行術前診斷及為其制定診治方案方面提供重要的參考數據。

綜上所述，進行HE4檢測在診治卵巢癌方面具有重要的臨床價值，卵巢癌患者體內HE4的水平與其卵巢癌的病理分型之間存在一定的相關性。

[1] 石華,羅蔚,李文勝等.血清人附睪上皮分泌蛋白4水平檢測在卵巢癌的應用價值[J].實用婦產科雜志,2015,31(4):267-270.

[2] 宋霞,程世紅,劉純等.血清HE4和CA125檢測在卵巢癌診斷評估中的價值[J].中國臨床研究,2015,28(2):251-252.

[3] 唐志堅,葉雪.血清人附睪蛋白4在卵巢癌臨床轉歸中的關系[J].中國婦產科臨床雜志,2011,12(5):364-368.

[4] 盧仁泉,郭林,胡娟.人附睪上皮分泌蛋白4在卵巢癌診治中的應用價值[J].中華檢驗醫學雜志,2009,32(12):1379-1383.