人附睪上皮分泌蛋白4在診治卵巢癌方面的應(yīng)用價(jià)值

王 智

(山西省大同市第一人民醫(yī)院婦一科 山西 大同 037004)

卵巢癌是臨床上常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。此病患者在發(fā)病的早期常無明顯的自覺癥狀，其就醫(yī)率較低。在病情得到確診時(shí)，卵巢癌患者的病情往往已經(jīng)進(jìn)入進(jìn)展期。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，早期卵巢癌患者的5年生存率在90%以上，而進(jìn)展期卵巢癌患者的5年生存率僅為15%[1]。可見，對(duì)此病患者的病情進(jìn)行及早的診治是改善其預(yù)后、延長(zhǎng)其生命的關(guān)鍵。人附睪上皮分泌細(xì)胞4（HE4）屬于酸性蛋白家族的成員，是WFDC2基因的產(chǎn)物。近年來的研究結(jié)果顯示，HE4在正常的卵巢組織中呈低表達(dá)，在卵巢惡性腫瘤組織中呈高表達(dá)[2]。為了進(jìn)一步探討進(jìn)行HE4檢測(cè)在診治卵巢癌方面的臨床價(jià)值，我院將50例卵巢癌患者、50例卵巢良性疾病患者及在我院進(jìn)行體檢的50例健康女性作為研究對(duì)象，將其中50例卵巢癌患者設(shè)為A組，將其中50例卵巢良性疾病患者設(shè)為B組，將其中50例健康女性設(shè)為C組，對(duì)3組受試者分別進(jìn)行糖類抗原CA125（簡(jiǎn)稱CA125）和HE4檢測(cè)，然后對(duì)比分析其檢測(cè)結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對(duì)象均為2014年7月至2015年7月我院收治的50例卵巢癌患者、50例卵巢良性疾病患者及在我院進(jìn)行體檢的50例健康女性。本研究的對(duì)象均無心血管病、高血壓等慢性病的病史。將本研究中的50例卵巢癌患者設(shè)為A組，將其中50例卵巢良性疾病患者設(shè)為B組，將其中50例健康女性設(shè)為C組。A組患者的年齡為44-58歲，平均年齡為（52.3±4.2）歲，其中有漿液性卵巢癌患者35例、卵巢透明細(xì)胞癌患者4例、卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌患者6例、混合性卵巢癌患者5例。B組患者的年齡為31-50歲，平均年齡為（41.2±3.4）歲，其中有卵巢成熟畸胎瘤患者2例、卵巢囊腫患者20例、卵巢黏液性腺瘤患者18例、卵巢漿液性腺瘤患者10例。將本研究中的50例健康女性設(shè)為C組。C組患者的年齡為48-67歲，平均年齡為（56.3±2.2）歲。

1.2 方法

在清晨3組受檢者空腹時(shí)采集其靜脈血3ml，將其置于離心機(jī)中以3600r/min的速度進(jìn)行10min的離心操作，將血清分離后保存在4°C的冰箱中備用，在7d內(nèi)完成相關(guān)的檢測(cè)。分別取3組受試者的血液樣本進(jìn)行糖類抗原CA125（簡(jiǎn)稱CA125）和HE4檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行HE4檢測(cè)，采用直接化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行CA125檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)3組受試者進(jìn)行CA125及HE4檢測(cè)的結(jié)果分析

A組患者HE4的指標(biāo)顯著高于B組患者及C組受試者的該項(xiàng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組患者CA125的指標(biāo)與B組患者的該項(xiàng)指標(biāo)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A組與B組患者CA125的指標(biāo)均高于C組受試者的該項(xiàng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳情見表1。

表1 對(duì)3組受試者進(jìn)行CA125及HE4檢測(cè)結(jié)果的分析（±s）

表1 對(duì)3組受試者進(jìn)行CA125及HE4檢測(cè)結(jié)果的分析（±s）

注：與 B組、C組 相 比，*P＜0.05， 與 C組 相 比，#P＜0.05

組別 n CA125(pmol/L) HE4(U/L)A 組 50 42.23±3.44# 110.85±2.45*B 組 50 41.34±2.34# 19.72±2.41 C 組 50 28.71±2.04 8.50±2.28

2.2 對(duì)A組中不同類型卵巢癌患者HE4指標(biāo)的分析

與A組中的漿液性卵巢癌患者、卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌患者及卵巢透明細(xì)胞癌患者相比，A組中混合性卵巢癌患者HE4的指標(biāo)較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組中卵巢透明細(xì)胞癌患者與卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌患者、漿液性卵巢癌患者HE4的指標(biāo)相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳情見表2。

表2 對(duì)A組中不同類型卵巢癌患者HE4指標(biāo)的分析（±s，pmol/L）

表2 對(duì)A組中不同類型卵巢癌患者HE4指標(biāo)的分析（±s，pmol/L）

注：與其他組別相比，*P＜0.05

組別 n HE4漿液性卵巢癌 35 53.21±2.34卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌 6 50.56±2.42卵巢透明細(xì)胞癌 4 59.61±2.46混合性卵巢癌 5 82.17±3.25*

3 討論

CA125是在篩查卵巢癌方面應(yīng)用最廣泛的血清腫瘤標(biāo)志物，用其診斷中晚期卵巢癌的靈敏度為80%[3]。但是，除卵巢癌患者以外，卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科盆腔良性病變患者血清中CA125的水平也會(huì)發(fā)生不同程度的升高。處于妊娠期、月經(jīng)期的女性及肺癌、胰腺癌、肝癌等癌癥患者血清中CA125的水平也較高。1991年，Kirchhoff等研究人員在人的附睪上皮中檢出HE4，但無法確認(rèn)其功能，最初認(rèn)為其與人體的天然免疫性或促精子成熟機(jī)制有關(guān)。1999年，有報(bào)道指出人血清中HE4的水平與卵巢癌的發(fā)生有一定的相關(guān)性。Hellstorm等人在2003年開展的雙盲試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，大部分卵巢癌患者血清中HE4的水平均可明顯升高，因此可將HE4作為診斷卵巢癌的血清腫瘤標(biāo)志物[4]。有報(bào)道指出，卵巢癌患者血清中HE4的水平較高，而甲狀腺癌、肺癌、腎癌及肝癌等癌癥患者血清中HE4的水平則不會(huì)增高。

本次研究的結(jié)果顯示，A組患者HE4的指標(biāo)顯著高于B組患者及C組受試者的該項(xiàng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組患者CA125的指標(biāo)與B組患者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A組與B組患者CA125的指標(biāo)均高于C組受試者的該項(xiàng)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。與A組中的漿液性卵巢癌患者、卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌患者及卵巢透明細(xì)胞癌患者相比，A組中混合性卵巢癌患者HE4的指標(biāo)較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可見，HE4是鑒別診斷卵巢腫瘤良惡性的特異性指標(biāo)。與CA125相比，HE4在鑒別診斷卵巢良惡性病變方面的臨床價(jià)值更高。卵巢癌患者血清HE4的水平與其腫瘤的病理分型具有一定的相關(guān)性。有報(bào)道指出，有50%的卵巢透明細(xì)胞癌患者、93%的漿液性卵巢癌患者及100%的子宮內(nèi)膜樣卵巢癌患者血清中HE4的水平可顯著增高，而卵巢黏液性癌患者血清中HE4的水平則不會(huì)明顯增高。這種情況的發(fā)生可能與卵巢上皮性癌的來源不同有關(guān)。漿液性卵巢癌的來源為卵巢表面的生發(fā)上皮，卵巢黏液性癌的來源為發(fā)生化生的苗勒管上皮。有報(bào)道指出，在對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行手術(shù)治療前后動(dòng)態(tài)地了解其血清HE4的水平，再結(jié)合對(duì)其進(jìn)行手術(shù)探查及病理檢查的結(jié)果進(jìn)行綜合分析，可準(zhǔn)確地評(píng)估其預(yù)后及術(shù)后病情復(fù)發(fā)的情況。進(jìn)行HE4檢測(cè)可用于篩查卵巢癌及鑒別診斷卵巢腫瘤的良惡性，并可在對(duì)卵巢癌患者的病情進(jìn)行術(shù)前診斷及為其制定診治方案方面提供重要的參考數(shù)據(jù)。

綜上所述，進(jìn)行HE4檢測(cè)在診治卵巢癌方面具有重要的臨床價(jià)值，卵巢癌患者體內(nèi)HE4的水平與其卵巢癌的病理分型之間存在一定的相關(guān)性。

[1] 石華,羅蔚,李文勝等.血清人附睪上皮分泌蛋白4水平檢測(cè)在卵巢癌的應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2015,31(4):267-270.

[2] 宋霞,程世紅,劉純等.血清HE4和CA125檢測(cè)在卵巢癌診斷評(píng)估中的價(jià)值[J].中國(guó)臨床研究,2015,28(2):251-252.

[3] 唐志堅(jiān),葉雪.血清人附睪蛋白4在卵巢癌臨床轉(zhuǎn)歸中的關(guān)系[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2011,12(5):364-368.

[4] 盧仁泉,郭林,胡娟.人附睪上皮分泌蛋白4在卵巢癌診治中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,32(12):1379-1383.