促腎上腺皮質激素，皮質醇節律變化與原發性高血壓的關系探討*

江 梅，狄長春，郭 磊，申黎陽，段紅興

(焦作市第二人民醫院，河南理工大學第一附屬醫院，河南焦作 454001)

原發性高血壓(EH)是最常見的高血壓類型，會導致一系列心腦血管事件，嚴重危害人類健康[1]。在美國，高血壓占所有死亡原因的10%。流行病學資料顯示，49.45%的原發性高血壓患者存在心理障礙，其中焦慮患者占45.09%[2]。皮質醇(cortisol，Cor)和血漿促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)是下丘腦-垂體-腎上腺軸的重要激素，二者的分泌是脈沖式的和應變的，其釋放的頻率和幅度與晝夜交替節律性相關[3，4]，節律的改變表明體內發生了變化，有助于相關疾病的診斷與預后。胡榮權等[5]研究過老年高血壓并發心衰患者較單純高血壓患者表現出異常的血清Cor，血漿ACTH水平升高的情況，國內尚沒有同時研究這兩者在不同組別原發性高血壓患者中的變化節律。本文通過對不同組別原發性高血壓患者血漿ACTH及血清Cor分泌的動態觀察，初步探討原發性高血壓與這兩者的關系，為高血壓的防治提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象 所有原發性高血壓患者均選自在我院住院及門診的患者，均無腎臟疾病和糖尿病史。共90例，均符合《中國高血壓防治指南2010》的診斷標準[1]其中單純高血壓組42例，其中男性25例，女性17例，平均年齡61.4±9.5歲；原發性高血壓伴冠心病患者的診斷符合1997年10月世界衛生組織及國際心臟病學會制定的冠心病診斷標準(17例)，其中男性10例，女性7例，平均年齡63.9±12.1歲；原發性高血壓并發缺血性腦卒中患者病程均超過6個月，經頭顱CT和(或)MRI證實，符合全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準(31例)，其中男性20例，女性11例，平均年齡64.5±10.2歲。隨機選取同期在醫院就診的60例健康體檢者作為對照組，男性32例，女性28例，平均年齡56.5±10.8歲。既往無腎臟疾病、糖尿病和高血壓病史。所有入選對象入組前三個月未服用任何精神藥品或已過藥物的5個半衰期，排除高血壓嚴重并發癥及其它嚴重軀體疾病及繼發性高血壓，也排除神經系統疾病及精神疾病。對照組與單純原發性高血壓組年齡、體質量指數、血脂(膽固醇、三酰甘油、HDL-C，LDL-C)、肌酐水平差異無統計學意義。

1.2 試劑和儀器 血清皮質醇、血漿ACTH檢測試劑盒采用北京北方生物技術研究所有限公司的放射免疫專用試劑盒。皮質醇批準文號20141220，促腎上腺皮質激素批準文號20151027，儀器使用中國原子能科學研究所GC-2010γ放射免疫計數儀，每次檢測均做標準曲線和高、中、低不同濃度的質控物。

1.3 方法 所有研究對象均在8∶00，16∶00，24∶00靜脈采血4～5 ml，2～3 ml皮質醇使用促凝管，2 ml血漿促腎上腺皮質激素用含EDTA試管。低溫分離血清和血漿并-20℃保存待檢，每份標本凍前檢測皮質醇和促腎上腺皮質激素活性，試驗前解凍標本，做室內質控結果均在正常范圍，嚴格按試劑說明書要求操作。血清皮質醇的正常參考值：8∶00(66.0～286.0 ng/ml)，16∶00(22.0～154.0 ng/ml)，24∶00(20.0～50.0 ng/ml)。血漿ACTH的正常參考值：8∶00(7.9～32.1 pg/ml)，16∶00(5.0～30.5 pg/ml)，24∶00(0～10.0 pg/ml)。

2 結果

2.1 各組不同時間點血清Cor水平變化 見表1。

表1 各組高血壓患者與健康對照組不同時間點的血清Cor結果

注：A組：健康對照組；B組：單純原發性高血壓組；C組：原發性高血壓伴冠心病組；D組：原發性高血壓并發缺血性腦卒中。

單純原發性高血壓組、原發性高血壓伴冠心病組和原發性高血壓并發缺血性腦卒中組，患者血清8∶00，16∶00，24∶00的血漿皮質醇水平均高于健康對照組，組間差異有統計學顯著性意義(P<0.01)，三組患者8∶00血漿皮質醇水平高于16∶00與24∶00，差異有統計學顯著性意義(P<0.05)，健康對照組8∶00，16∶00，24∶00的血漿皮質醇水平兩兩比較，差異有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 各組高血壓患者與健康對照組不同時間點的血清Cor關系比較

注：A組：健康對照組；B組：單純原發性高血壓組；C組：原發性高血壓伴冠心病組；D組：原發性高血壓并發缺血性腦卒中；t5，P5為A∶B；t4，P4為A∶C；t3，P3為A∶D；t6，P6為B∶C；t2，P2為B∶D；t1，P1為C∶D；方差不齊，為t值。

2.2 各組不同時間點血漿ACTH水平比較 見表3。原發性高血壓并發缺血性腦卒中組患者8∶00，16∶00，24∶00的血漿ACTH水平均低于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，單純原發性高血壓組與原發性高血壓伴冠心病組血漿8∶00 ACTH水平也均低于健康對照組，但組間差異無統計學意義(P>0.05)，同時這兩組16∶00的ACTH水平均高于健康對照組，組間差異無統計學意義(P>0.05)，24∶00的ACTH水平均低于健康對照組，D組與A組比較，差異有統計學意義(t=4.56，P<0.01)。其余B，C組與A組比較，差異無統計學意義(t=1.021～1.766，P值均>0.05)。

表3 各組高血壓患者與健康對照組不同時間點的血漿ACTH結果

注：A組：健康對照組；B組：單純原發性高血壓組；C組：原發性高血壓伴冠心病組；D組：原發性高血壓并發缺血性腦卒中。

3 討論

皮質醇是一種天然的糖皮質激素，具有調節糖、蛋白質和脂肪的生物合成和代謝作用，大量的研究表明皮質醇的分泌受下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA軸)調節。有研究顯示老年高血壓患者的HPA軸功能亢進，唾液皮質醇升高且有地塞米松抑制脫抑制現象[6]。由于原發性高血壓的預后不僅與血壓升高的水平有關，而且也與其它心血管危險因素存在有關。如何評價其危險因素是進行預防和干預高血壓的基礎。同時，血壓與皮質醇水平正相關，血壓越高，清晨或夜間皮質醇水平越高[7]。已有文獻報道皮質醇分泌有明顯的晝夜節律，高峰期在上午7：00～9：00左右，低谷期多發生在半夜。在本研究中，單純原發性高血壓組、原發性高血壓伴冠心病組和原發性高血壓并發缺血性腦卒中不同時間段的血清皮質醇均顯著高于健康對照組。這與國內吳俊，王東霞等[8]研究的老年高血壓伴腦卒中，或伴冠心病，或伴糖尿病3個時間點血清皮質醇水平高于老年高血壓無并發癥者的研究結果相符。杜娟等[9]曾用流式細胞儀對健康男性外周血單個細胞糖皮質激素受體及相關激素節律進行研究，他們分析了ACTH和糖皮質激素受體與糖皮質激素的關系，發現ACTH和糖皮質激素的受體晝夜節律并不明顯，可能與我們組選擇的研究對象不同而有差別。單純原發性高血壓的預后不僅與血壓升高的水平有關，而且也與其他心血管危險因素存在有關。單純原發性高血壓組、原發性高血壓伴冠心病組和原發性高血壓并發缺血性腦卒中的血清皮質醇分泌在下午16∶00與晚上24∶00出現紊亂，失去了正常節律，這表明檢測患者體內的激素水平，掌握其節律的變化可以幫助臨床進一步了解患者的病情發展，老年高血壓患者應加強激素水平檢查，尤其是皮質醇的篩查。由于晚上24∶00時間段的抽血不容易，所以還應加大樣本來觀察不同組別原發性高血壓患者血清皮質醇的節律，下一步課題內容應考慮血清中的皮質醇是否與腦脊液的節律有關聯。原發性高血壓并發缺血性腦卒中不同時間段血清皮質醇測定值最高，本組認為，這可能是因為原發性高血壓并發缺血性腦卒中患者的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂及腦組織損傷所產生的淋巴因子導致了血清皮質醇水平的增高，而且機體損傷時的應激反應及神經遞質的調節也促使皮質醇的分泌。同時也應后期追蹤這類患者的腦脊液皮質醇的篩查。

促腎上腺皮質激素(ACTH)是腺垂體分泌的微量多肽激素，是腎上腺皮質活性的主要調節者，其釋放的頻率和幅度具有晝夜節律性。清早，血液中促腎上腺皮質激素水平可達到高峰，而半夜熟睡時則為低潮[10～12]。由于ACTH分泌的節律波動使糖皮質激素的分泌也呈現相應的波動。本研究對于三個時間點的ACTH水平檢測后發現，單純原發性高血壓組與原發性高血壓伴冠心病組血漿8∶00和24∶00 ACTH水平也均低于健康對照組，16∶00的ACTH水平高于健康對照組，考慮可能有其他因素對其產生影響。周志菁等[13]研究認為急性腦梗死患者的皮質醇和ACTH激素水平預后差的患者出現晝夜節律紊亂的現象比預后好的患者頻繁。國外研究ACTH在心臟及血管受損時呈現較佳的保護及調節作用[14]，在我們研究中發現原發性高血壓并發缺血性腦卒中患者血漿促腎上腺皮質激素水平明顯降低，可能是腦卒中患者長期處于應激狀態，導致下丘腦-垂體腎上腺軸功能紊亂，海馬應激關閉系統障礙，導致ACTH持續下降。這就提示臨床醫生對原發性高血壓患者并發缺血性腦卒中者不僅要重視心腦血管并發癥的情況，也要關注外周血激素的變化。當然，由于本組來源于單個中心，國內外目前尚缺乏大樣本的類似研究，尚需要更多的循證醫學證據。

綜上所述，本研究認為，監測單純原發性高血壓組、原發性高血壓伴冠心病組和原發性高血壓并發缺血性腦卒中患者在不同時間點的血漿促腎上腺皮質和血清皮質醇激素水平的變化，對于高血壓早期干預和治療具有重要的臨床意義。

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