維生素D及日照量對單純性肥胖兒童血清瘦素水平影響的研究*

胡森安，艾紅紅，嚴麗花，鐘劍文(佛山市高明區人民醫院.檢驗科；.兒科，廣東佛山 528500)

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高及生活方式的改變，單純性肥胖兒童逐年增多。兒童期肥胖與許多成年期慢性疾病如高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化性心腦血管疾病等密切相關，肥胖使這些疾病的患病率和病死率急劇上升[1]。肥胖是由機體脂肪細胞數量增多和體積變大引起，而脂肪細胞不僅僅是作為脂質的儲存庫，它更是一個分泌器官，瘦素(Leptin)就是主要從脂肪細胞分泌出來的一種激素類物質[2]。瘦素具有廣泛的生物學活性，其受體分布于人體的多種組織器官表面，瘦素可以影響人體食欲及能量代謝，是影響肥胖的一個重要因素。維生素D(VitD)曾經被醫學界認為是一種營養物質，但是近來研究發現，VitD的生物學作用已經遠遠超出營養物質范疇，它除了調節機體鈣磷代謝平衡外，還參與免疫、生殖、內分泌等各方面的調節，其中肥胖與VitD水平的關系受到越來越多的關注。近年來的研究表明，肥胖與體內VitD含量減少有關[3]，有研究認為VitD含量降低后，體內甲狀旁腺激素(PTH)分泌增加，PTH使大量的鈣離子涌入脂肪細胞內，刺激了脂肪細胞的生長，所以導致肥胖[3]。本研究設計了針對維生素D水平及日照量對單純性肥胖兒童干預的影響情況，并進行前瞻性研究，觀察分析VitD及日照量與肥胖兒童血液中25羥基VitD[25(OH)D]含量和血清瘦素水平的關系，以期對兒童單純性肥胖的預防及治療帶來幫助。

1 材料與方法

1.1 研究對象 根據受試者的身體質量指數[BMI= 體重(kg)/身高2(m2)]，參照單純性肥胖兒童診斷標準[4]，收集2015年6月～12月期間，來佛山市高明區人民醫院兒科體檢的單純性肥胖兒童150例作為研究對象，其中男性102例，女性48例，年齡5～7歲，平均年齡6.4±0.6歲，平均BMI 25.6±0.4 kg/m2。

1.1.1 排除標準：①近1年內系統服用過VitD或近2周內連續服用過VitD者；②遺傳性、代謝性、內分泌性肥胖者；③有重要器官功能障礙，如肝衰竭、腎衰竭者；④腫瘤患者。同期隨機選擇來我院健康體檢的入學兒童50例作為對照組，其中男性34例，女性16例，平均年齡6.2±0.5歲，BMI指數均正常，平均15.6±0.4 kg/m2，所有受試者的性別、年齡經統計學分析均無顯著性差異。

1.1.2 倫理道德要求：組織受試者家長，采取觀看錄像、講座等方式，宣傳肥胖防治知識，并告知其治療方法、目的及采取的干預措施，所有受試對象均經家長同意并簽署知情同意書后納入研究，整個實驗經過醫學倫理道德委員會評定符合要求。

1.2 試劑和儀器

1.2.1 BMI測量：采用數字電子體質量計測定體質量，測量要求：受測者必須空腹，只穿貼身衣褲，脫去鞋帽，立于體質量計中央，不接觸其他物體，由經過培訓的兒科護士測量讀數，以千克為計量單位，精確到小數點后一位。采用立式身高坐高計測定身高，單位為米，精確到小數點后兩位。BMI=體質量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 25-羥維生素D和血清瘦素檢測：取晨起空腹左手肘靜脈血3 ml，室溫放置1～2 h后離心(3 000 r/min，5min)，離心后留取血清，血清送廣州金域醫學檢驗中心檢測25(OH)D含量和瘦素水平。采用Applied Biosystems公司高效液相色譜串聯質譜(HPLC-MS/MS)儀和美國原裝進口試劑檢測25(OH)D含量。而瘦素檢測采用安科生物生產的酶聯免疫吸附法(ELISA)瘦素檢測試劑盒(皖食藥監械(準)字2009第2400014號)，檢測儀器包括上?？迫A生物公司生產的KHBST-360自動多功能酶標儀和KHBST-96W全自動洗板機，所有實驗過程均應用高、低水平質控品監測，以對檢測結果進行全程質量跟蹤管理。

1.3 方法 將150例單純性肥胖兒童按照自愿原則隨機分配為未添加VitD組、添加VitD組和日照組3個小組。每組50例，其中未添加VitD組單純的保持合理膳食和適量運動。添加VitD組則在合理膳食、保持適量運動的前提下，每天一次性口服VitD3制劑700IU，并持續跟蹤6個月。日照組則在合理膳食和適量運動的前提下，堅持每周平均日照時間不少于10 h，持續6個月。對照組不加任何干預。要求所有受試者每個季度定期檢測血液25(OH)D含量和瘦素水平。四組兒童年齡、性別等具有可比性。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0軟件包對實驗數據進行統計處理。兩組間比較采用t檢驗，多組獨立樣本均數比較采用方差方析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 在干預治療前，所有受試者25(OH)D含量、瘦素水平結果 見表1。單純性肥胖兒童與健康對照組比較，25(OH)D含量顯著降低，瘦素水平顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.001)。

表1 單純性肥胖兒童與健康兒童25(OH)D含量、瘦素水平比較

2.2 6個月干預治療后，四組的25(OH)D含量、瘦素水平結果 見表2。在合理膳食、適量運動的基礎上適當補充VitD或者適度的日照量效果是一樣的，都能使血液25(OH)D含量達到對照組水平，同時對降低血清瘦素水平也有較明顯的作用。而單純的合理膳食與適量運動雖然對降低瘦素水平也有一定的作用，但是效果遠不及添加VitD組與日照組。

表2 日照量及添加VitD對單純性肥胖兒童的影響

注：與對照組比較：aP>0.05,*P<0.01；與添加VitD組比較：★P>0.05,△P<0.01；與日照組比較：◇P<0.01；與未添加VitD組比較：#P<0.01。

3 討論

肥胖是一種疾病，兒童單純性肥胖更應受到重視，它可影響兒童體力、智力及生長發育，是其成年期各種心腦血管疾病的獨立危險因素[5]。因此，人們越來越關注兒童肥胖的問題，而影響兒童肥胖發生的重要因素之一就是瘦素水平。

瘦素是由167個氨基酸組成的蛋白活性因子，其作用主要表現在兩個方面，一是使機體進食減少，二是促進能量代謝，瘦素系統通過對調節性T細胞(Treg)的調節參與肥胖的發病機制[6]，如果瘦素在人體內有相同的生物學效應，肥胖應該和瘦素表達呈負相關關系，但是本研究顯示，單純性肥胖兒童體內血清瘦素水平遠遠高于健康兒童，這一現象與國內文獻報道一致[7]。目前研究認為發生這一現象的原因可能是由于肥胖個體內存在瘦素抵抗現象，使瘦素沒能發揮其應有的調節作用[8]。具體機制的確認有待未來研究者的努力。

隨著醫學的發展，近年來的研究發現VitD是一種具有多種生物調節作用的激素類物質，新近研究表明肥胖與體內VitD含量減少有關[3]，而英國的一項研究顯示，肥胖也會導致體內VitD含量不足，兩者之間互成因果[9]，與本研究觀點相近。25(OH)D是目前公認的可以反映體內VitD缺乏的可靠指標，一般認為：血清25(OH)D濃度>50 nmol/L為適宜水平，37.5～50 nmol/L為VitD不足，<37.5 nmol/L為VitD缺乏[10]。本研究依據這一標準，采用了25(OH)D檢測的參考方法(液相色譜-質譜法)[11]，檢測分析了150例單純性肥胖兒童的血清25(OH)D水平，結果顯示，在這150例單純性肥胖兒童中，VitD缺乏者超過30%，超過60%患兒處在VitD不足狀態，經過回歸分析發現，患兒體內25(OH)D含量與患兒BMI指數呈負相關。反面證明，適量補充VitD對單純性肥胖兒童控制體重有正面積極的效應。血清25(OH)D缺乏可導致兒童肥胖的原因仍在研究中，目前有部分學者認為可能與VitD是血清PTH水平的重要調節因子有關，VitD缺乏可導致血PTH水平升高，PTH能刺激鈣離子流入脂肪細胞內，刺激脂肪細胞數量增加，導致體質量增加。1，25(OH)2D通過VDR抑制脂肪形成過程中的關鍵分子過氧化物酶體增殖物活化受體γ及CCAAT增強子結合蛋白a來調節脂肪形成。因此VitD儲存的減少可導致前脂肪細胞向脂肪細胞的過度分化。還有部分學者認為1，25-(OH)2-D3通過nVDR(維生素D受體)介導的基因調節作用抑制脂肪細胞UCP2(解耦聯蛋白2)的表達，并通過mVDR刺激脂肪細胞Ca2+的非基因作用，促進脂肪分解[10]。本研究發現，在合理膳食，適量運動的基礎上，適當補充VitD或者適度的日照量，都有利于補充單純性肥胖患兒體內25(OH)D含量，改變肥胖兒童VitD不足甚至缺乏的狀況，并降低瘦素水平，有利于控制肥胖。從而為兒童單純性肥胖提供了新的防控思路。

本研究的結果數據表明，適當補充VitD和適度的日照量對改觀單純性肥胖兒童體內25(OH)D缺乏及不足均有積極的作用，并能有效降低患兒血清瘦素水平，可作為一項簡單快捷的防控兒童單純性肥胖的有效手段，且對于機體的其它機能的調節有正面作用。當然，過度的日照會增加皮膚癌的風險，長期大劑量的服用VitD也會帶來諸如高鈣血癥等潛在不良反應，關于VitD含量及日照量最適參考范圍的確立，有待未來研究者們開展大范圍前瞻性的研究來解決。

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