中性粒細胞淋巴細胞比率在衡量肥胖病人炎癥狀態的初步探討*

顧 進，侯思南，許海英(連云港市中醫院 .檢驗科；.體檢中心，江蘇連云港 222004)

在我國，肥胖癥的發生率迅速增加。最近的很多研究表明增加的中性粒細胞和肥胖代謝障礙有關，同時白細胞數量變動范圍會隨著肥胖相關因素、遺傳因素、環境因素、性別、種族、教育背景等發生改變。代謝綜合征是指人體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂，在臨床上出現一系列綜合征。代謝綜合征是一種慢性、低度、系統性的炎癥狀態，各種復雜的細胞信號轉導機制參與了代謝綜合征的炎癥發生發展。近來關于白細胞分類計數中的中性粒細胞淋巴細胞比率已經成為公認的全身炎癥反應的有效指標，炎癥通常表現為中性粒細胞增多伴隨淋巴細胞減少，故中性粒細胞淋巴細胞比率作為炎癥反應的指標近來受到大量關注。本研究觀察中性粒細胞淋巴細胞比率(NLR)作為炎癥標志物在患有肥胖和代謝綜合征的病人中的診斷價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 一般資料：選取2014年5月～2015年4月連云港市中醫院心內科住院病人以及體檢中心體檢人員253例。排除接受檢查前兩星期內有明顯感染的受檢樣本、冠心病、腫瘤、風心病、風濕性關節炎及類風濕性關節炎、甲狀腺疾病(自身免疫性)、結締組織病及各種應激或正進行激素的替代治療患者，同時目前正服用降脂藥如他汀類、水楊酸鹽等非甾體類抗炎藥治療也排除在外。若患者存在急性炎癥的可能性(WBC>9.5×109/L和hs-CRP>8.0 mg/L)，統計時予以剔除。登記姓名、性別、年齡、血壓、身高、體重及測量空腹腰圍(WC)，并計算BMI=體重(kg)/身高(m2) 。體重為空腹、排大小便后穿內衣時稱量所得，腰圍于站立位測量，為平臍繞腹1周周徑(cm)。

1.1.2 入選分組：根據WHO診斷標準，BMI<25 kg/m2，25kg/m230分別為健康組、超重組和肥胖組。根據美國國家膽固醇教育計劃成人治療組代謝綜合征診斷標準第三次會議(2001 NCEPATPⅢ)滿足下列5項危險因素中的3項或以上：①腹部或中心肥胖：腰圍：男性>102 cm，女性>88 cm；②高三酰甘油：≥1.7 mmol/L；③低高密度脂蛋白膽固醇：男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L；④高血壓：≥130/85 mmHg或抗高血壓治療；⑤高空腹血糖：≥6.1 mmol/L。

1.2 試劑和儀器 血清血糖、三酰甘油和高密度脂蛋白膽固醇檢測試劑盒(寧波美康)，胰島素檢測試劑盒(美國貝克曼公司)，血細胞計數檢測試劑(日本希森美康公司)，C-反應蛋白檢測試劑盒(美國西門子公司)；日立7600生化分析儀，美國貝克曼化學發光DXI800分析儀，西門子特定蛋白分析儀，日本希森美康血細胞計數儀。

1.3 方法 代謝和炎癥指標的生化測定清晨空腹采集血液，EDTA-K2抗凝靜脈血進行血細胞分析，剩余的靜脈血放置室溫20 min后1 500 r/min離心10 min，30 min內進行血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、C-反應蛋白、胰島素測定。血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇在日立7600生化分析儀上檢測，C-反應蛋白采用散射比濁法在西門子BNP特定蛋白儀上檢測，胰島素采用微粒子化學發光法在貝克曼化學發光DXI800上進行檢測。

2 結果

2.1 受試者基本特征 見表1。本研究總計受試對象為253例，平均年齡為39.5±11.2歲(18～61歲)，其中24.9%為現在正在吸煙者。根據BMI分組，肥胖1期所占比例最高，34.8%的受試對象滿足代謝綜合征(88例)診斷標準。

表1 受試者基本特征

2.2 根據BMI分組代謝參數比較 見表2。根據BMI分組，受試者的代謝指標血壓、BMI，腰圍、血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇和胰島素抵抗水平各組間差異均有統計學意義(P<0.001)。

表2 根據BMI分組代謝參數比較

2.3 根據BMI分組炎癥參數比較 見表3。白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數和CRP伴隨著肥胖程度的增加而增加，各組間差異均有統計學意義(P<0．01)。NLR雖然在健康組數值較低，但是各組間差異無統計學意義。白細胞總數、中性粒細胞、淋巴細胞和CRP與身高體重指數(BMI)呈顯著相關性(r=0.218，0.184，0.191，0.448，均P<0.001)，NLR和BMI無顯著相關性(r=0.021，P=0.667)。

表3 根據BMI分組炎癥參數比較

根據代謝綜合征的診斷標準，將這些標準和炎癥標志物如白細胞計數、CRP和中性粒細胞淋巴細胞比率進行相關性分析，結果表明中性粒細胞淋巴細胞比率和所有代謝綜合征的診斷指標都沒有相關性，而CRP和所有代謝綜合征的診斷標準呈現相關性(P<0.001)；除了空腹血糖外(P=0.194)，白細胞計數和所有代謝綜合征的診斷標準都有相關性(P<0.001)。同時根據是否伴有代謝綜合征進行分組，分別比較炎癥參數，結果表明兩組間CRP、白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數水平差異均有統計學意義，而兩組間中性粒細胞淋巴細胞比率差異無統計學意義(P>0.05)。結果見表4。

表4 根據是否伴有代謝綜合癥病人炎癥指數比較

3 討論

肥胖尤其是中心性肥胖者脂肪細胞增生、肥大，可分泌大量促炎或炎癥因子，因而肥胖被認為是一種低度炎癥性的代謝紊亂。近年研究提示，低度炎癥狀態是各個年齡組肥胖的特征。盡管導致肥胖相關的系統性炎癥的病因并不完全清楚，目前有說法認為是由于循環中的免疫細胞直接活化以及一些特定組織如肝臟、胰腺、肌肉和脂肪組織內的免疫細胞產生的炎癥過程。脂肪組織既是系統性炎癥過程的啟動者，也是主要參與者。脂肪組織炎癥會導致免疫反應，包括早期中性粒細胞參與，隨后的各型淋巴細胞以及最后的巨噬細胞和肥大細胞的極化。脂肪組織中與巨噬細胞有關的炎癥活動在肥胖誘導的胰島素抵抗中起著重要的作用，脂肪組織中的巨噬細胞激活后釋放的TNF-α，IL-6等均可使胰島素信號轉導受損，還可進一步激活巨噬細胞分泌細胞因子，形成惡性循環，引起廣泛的脂肪細胞溶解，釋放大量游離脂肪酸，導致胰島素抵抗[1，2]。代謝綜合征是指人體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂，在臨床上出現一系列綜合征。代謝綜合征包括多種危險因子：腹部肥胖、胰島素抵抗、血脂代謝障礙、高血壓等。肥胖是代謝綜合征的核心組分，也是代謝綜合征重要的致病因素，諸多的流行病學資料證明肥胖在代謝綜合征的發生、發展中起決定性的作用。

在臨床實踐中，白細胞計數和CRP是比較常用的評價代謝綜合征病人亞臨床炎癥狀態的指標[3]。炎癥指標中性粒細胞淋巴細胞比率代表了炎癥激活因子中性粒細胞和炎癥調節因子淋巴細胞之間的平衡狀態，比值越高則表明這種狀態失衡越明顯，炎癥越嚴重，因此中性粒細胞計數敏感度不如中性粒細胞淋巴細胞比率。

本研究觀察中性粒細胞淋巴細胞比率(NLR)作為炎癥標志物在患有肥胖和代謝綜合征的病人中的診斷價值，肥胖的程度及代謝綜合征的嚴重性，并同時與CRP及白細胞計數比較。研究結果表明對評價肥胖伴代謝綜合征病人的炎癥狀態，雖然NLR隨著肥胖程度和代謝綜合征的嚴重程度的增加而升高，但是卻沒有統計學差異，CRP和所有代謝綜合征的診斷標準呈現相關性；除了空腹血糖外，白細胞計數和所有代謝綜合征的診斷標準都有相關性。由于本研究檢測標本數量的限制，還有待進一步擴大標本量。根據本研究結果我們初步認為在肥胖病人中，NLR不是一個好的衡量炎癥指標，而白細胞計數和CRP是比較有用的衡量肥胖病人的炎癥指標。

[1] Farooq W，Farwa U，Khan F．The metabolic syndro-me and inflammation：role of insulin resistance and increased adiposity[J]．Oman Med J，2015，30(2)：100-103．

[2] Brooks GC，Blaha MJ，Blumenthal RS．Relation of C-reactive protein to abdominal adiposity[J]．Am J Cardiol，2010，106(1)：56-61．

[3] Casula M，Tragni E，Zambon A，et al．C-reactive protein distribution and correlation with traditional cardiovascular risk factors in the Italian population[J]．Eur J Intern Med，2013，24(2)：161-166．