子癇前期患者血清中PDGF-BB和U-Ⅱ檢測的臨床價值*

王秀珍，李連友，王秀梅(赤峰市醫院檢驗科，內蒙古赤峰 024000)

子癇前期是一種妊娠期特有的疾病，病理機制復雜、涉及多系統紊亂，該病多發生在孕20周以后，表現為高血壓、蛋白尿和(或)水腫，嚴重影響母嬰健康，其發病機理尚未完全清楚[1～3]。目前，研究報道多種血清細胞因子如肝細胞生長因子、可溶性血管內皮細胞生長因子受體-1等與子癇前期的發生發展有關[4～6]，但針對多生物標志物聯合檢測在子癇前期診斷中的報道較少。本研究通過分別檢測子癇前期患者血清中血小板衍生生長因子BB(platelet derived growth factor BB，PDGF-BB)和尿緊張素-Ⅱ(urotensin Ⅱ，U-Ⅱ)水平的變化，并與健康孕婦進行比較，探討其在子癇前期診斷中的應用，為臨床實踐提供理論基礎。

1 材料與方法

1.1 研究對象 病例為2013年1月～2015年6月赤峰市醫院產科收住的子癇前期患者88例，其中子癇前期輕度患者52例，年齡28.4±5.8歲，孕周37.3±2.1周；子癇前期重度患者36例，年齡28.6±5.5歲，孕周37.5±2.0周；另選擇40例同期在我院檢查的正常孕婦作為對照，年齡28.5±5.9歲，孕周37.3±1.9周。子癇前期診斷標準參見文獻[7]，子癇前期輕度：妊娠20周以后出現140/90 mmHg≤血壓<160/110 mmHg；300 mg/24 h 或隨機尿蛋白(+)≤尿蛋白<2 000 mg/24 h或隨機尿蛋白(++)；可伴有上腹不適、頭痛等癥狀。子癇前期輕度患者符合以下任意一項臨床表現即診斷為子癇前期重度患者：血壓≥160/110 mmHg；尿蛋白≥2 000 mg/24 h或隨機尿蛋白≥(++)；血清乳酸脫氫酶升高；肌酐>106 μmol/L，血小板<1.0×1012/L；天冬氨酸轉氨酶或丙氨酸轉移酶升高；持續頭痛或視覺障礙；持續上腹部疼痛。所有對象均未服用鈣拮抗劑類降壓藥病史和其它產科并發癥。所有孕婦均為單胎妊娠，所有對象入組研究前均簽訂知情同意書。各組間年齡、孕周比較差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 試劑和儀器 血清PDGF-BB和U-Ⅱ試劑盒均購自美國R&D公司，Synergy H1全功能酶標儀為美國BioTek公司產品。

1.3 研究方法 清晨空腹抽取各組患者治療前和對照組靜脈血4 ml，緩慢注入含有10 ml/dl乙二胺四乙酸的干燥試管中，立即搖勻，2 000 r/min離心10 min分離血清，-80℃保存待測。血清PDGF-BB和U-Ⅱ水平測定均采用雙抗體夾心酶聯免疫檢測(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法，測定過程嚴格按照產品說明書進行操作。

2 結果

2.1 子癇前期患者與對照組孕婦血清PDGF-BB和U-Ⅱ水平的比較 見表1。子癇前期重度組和輕度組患者血清PDGF-BB和U-Ⅱ水平均顯著高于正常對照組，差異比較均具有統計學意義(t=11.841，8.496；7.680，5.836，均P<0.05)；與輕度組比較，重度組血清PDGF-BB和U-Ⅱ水平顯著升高，差異比較均具有統計學意義(t=7.133，4.835，均P<0.05)。

表1 孕婦血清PDGF-BB和U-Ⅱ含量的比較

2.2 血清PDGF-BB和U-Ⅱ診斷子癇前期的ROC曲線分析 用SPSS 20.0軟件對血清因子PDGF-BB和U-Ⅱ在88例子癇前期患者和40例正常孕婦診斷中的價值進行ROC曲線分析，以敏感度為縱坐標、1-特異度為橫坐標。ROC曲線見圖1。PDGF-BB的ROC曲線下面積(area under the curve，AUC)為0.921，P=0.000，U-Ⅱ的AUC為0.927，P=0.000，PDGF-BB和U-Ⅱ的可信區間分別為0.842～1.000，0.866～0.988，均不包括0.5，表明都對子癇前期具有一定的診斷價值；從ROC曲線得出PDGF-BB和U-Ⅱ的診斷臨界值分別為81.43 ng/L和3.67 ng/L；取臨界值時，兩者診斷子癇前期的敏感度分別為86.5%和90.6%，特異度分別為91.4%和87.6%。PDGF-BB和U-Ⅱ聯合檢測對子癇前期的診斷敏感度和特異度分別為91.3%和92.2%，均高于單一指標檢測。

圖1 PDGF-BB和U-Ⅱ的ROC曲線

3 討論

子癇前期發病機制目前尚未清楚，其病因可能涉及母體、胎盤和胎兒等多種因素，包括血管內皮損傷和功能障礙、血管活性物質失衡及滋養細胞侵襲異常等[8～10]。PDGF-BB是貯存于血小板α顆粒中的一種堿性蛋白質，由2條多肽鏈通過二硫鍵連接而成，在損傷早期從血小板α顆粒中釋放出來，啟動并加速組織創傷修復，能引起血管收縮，誘導受損的上皮細胞與內皮細胞分裂增殖，刺激血管平滑肌細胞、成纖維細胞、膠質細胞的分裂增生[6，11]。子癇前期患者存在組織損傷，內皮細胞損傷，血管重塑障礙，蛻膜螺旋動脈粥樣硬化[2]。研究顯示PDGF-BB mRNA在子癇前期胎盤蛻膜血管表達升高，可能阻礙子癇前期胎盤血管重塑，致病變血管強烈收縮、局部缺血與缺氧[12]。本研究顯示，子癇前期輕度組、重度組患者血清PDGF-BB水平顯著高于對照組，且重度組顯著高于輕度組，說明PDGF-BB參與子癇前期病理進展過程，其分泌可能加速血管損傷，誘導內皮細胞增殖，促進血管平滑肌細胞分裂增殖，PDGF-BB是子癇前期發生發展中的一個重要致病因子。

U-Ⅱ是從硬骨魚尾神經系統中提純的一種生長抑素樣結構的神經環肽，具有強大的縮血管和促平滑肌細胞增殖作用，主要是通過與受體結合后激活電壓依賴型和非依賴型Ca2+通路，促進Ca2+內流進而激活蛋白激酶C等通路實現的[13，14]。研究顯示U-Ⅱ可能主要以血管收縮作用參與子癇前期全身小血管痙攣的病理變化[13，15]。本研究結果顯示，子癇前期輕度組、重度組患者血清U-Ⅱ水平顯著高于對照組，且重度組顯著高于輕度組，表明U-Ⅱ濃度隨子癇前期病情加重而升高，提示U-Ⅱ可能以血管收縮作用參與子癇前期全身小血管痙攣的病理變化。血清U-Ⅱ高表達可能作為繼發因素加重子癇前期胎盤的缺血缺氧，并促進胎盤組織動脈硬化的形成，加速病情發展[15，16]。

本研究ROC曲線分析結果表明PDGF-BB和U-Ⅱ對子癇前期均有較高診斷效能，且兩者聯合檢測的敏感度和特異度都高于單個指標檢測。血清PDGF-BB水平檢測可評價血管內皮損傷和功能障礙，血清U-Ⅱ檢測可評估血管收縮和血管痙攣的情況；子癇前期患者在血管內皮功能、血管活性物質調節、血管收縮痙攣等因素之間相互影響、相互聯系，通過相同和不同的途徑導致胎盤缺血缺氧和系統性內皮損傷[17，18]。綜上所述，檢測血清中PDGF-BB和U-Ⅱ水平可作為臨床診斷子癇前期患者的輔助指標，且PDGF-BB和U-Ⅱ兩項指標聯合檢測可提高其診斷敏感度和特異度，值得臨床推廣及應用。

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