血清BNP、HCY、cTnI和hs-CRP對預測糖尿病腎病并發心血管病變的臨床價值

論著

血清BNP、HCY、cTnI和hs-CRP對預測糖尿病腎病并發心血管病變的臨床價值

曹俊娟許香梅盧彩平王薇

作者單位： 050011河北省石家莊市第一醫院

【摘要】目的探討糖尿病腎病患者B型鈉尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(HCY)、肌鈣蛋白I(cTnI)和超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的水平變化情況，分析其與心血管疾病發生的關系，為臨床提供指導依據。方法根據合并心血管疾病情況，將150例糖尿病腎病患者分為有心血管疾病組(CVD組)和沒有心血管疾病組(NCVD組)，另取100名健康體檢者為對照組，檢測其血清BNP、HCY、cTnI、hs-CRP值及腎功能指標：CysC、CREA和BUN水平，并進行分析。結果2組糖尿病腎病患者的BNP、HCY、cTnI、hs-CRP及腎功能指標(CysC、CREA和BUN)均較健康對照組高(P<0.05)，且2組腎病患者之間各指標差異有統計學意義(P<0.05)。NCVD組的BNP、HCY、hs-CRP與腎功能指標呈正相關(P<0.05)，CVD組HCY、hs-CRP與腎功能指標呈正相關(P<0.05)，而BNP、cTnI大幅升高與腎功能指標無關(P>0.05)。結論BNP，HCY，cTnI，hs-CRP可預測糖尿病腎病患者心血管疾病的發生，對心血管疾病的療效觀察和病情轉歸有實際的臨床價值。

【關鍵詞】糖尿病腎病;心血管疾病;B型鈉尿肽;同型半胱氨酸;肌鈣蛋白I;超敏C-反應蛋白

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.018

【中圖分類號】R 587.24

收稿日期：(2015-03-21)

嚴重的糖尿病腎病患者常常伴有高血壓、心臟病等疾病，心血管疾病成為終末期腎臟病(end-stage renal disease，ESRD)患者最常見的死亡原因，約占50%，約50%的維持透析患者更多死于心血管疾病而非尿毒癥本身[1]。因此，在臨床上早期識別心血管事件的高風險是很重要的。經臨床研究表明，血清B型鈉尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(HCY)、肌鈣蛋白I(cTnI)和超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平在糖尿病腎病與心血管病變中有一定的相關性。因此，本文旨在探討糖尿病腎病患者BNP、HCY、cTnI和hs-CRP的水平變化情況，分析其與心血管疾病發生的關系，為臨床提供指導依據。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年10月至2013年10月期間我院門診及住院2型糖尿病腎病患者150例，其中男76例，女74例；平均年齡(56.2±9.6)歲；體重指數(BMI)(24.1±4.2)kg/m2。根據心力衰竭診斷標準(Framingham標準)以及心電圖、心臟彩超和胸片檢查進行診斷，將患者分為并發心血管疾病組(CVD組)和無并發心血管疾病組(NCVD組)。其中CVD組69例,男36例,女33例；平均年齡(57.2±8.6)歲；NCVD組81例,男42例,女39例；平均年齡(55.6±6.6)歲。正常對照組(NC組)100例，均為同期本院健康體檢者，其中男48例，女52例；平均年齡(52.6±12.9)歲，BMI(22.1±2.6)kg/m2，排除心血管、腎臟、肝臟疾病史等。疾病組與對照組在性別比、年齡、BMI等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法全部觀察對象均晨起空腹采集靜脈血6 ml，分離血清，檢測BNP、HCY、cTnI、hs-CRP值及腎功能指標：CysC、CREA和BUN等。BNP、cTnI采用化學發光法，在ACCESS化學發光分析儀測定,試劑盒由Beckman公司提供；HCY采用雙試劑循環酶法，hs-CRP采用免疫透射比濁法，主要儀器為美國BECKMAN公司的全自動生化分析儀。校準品均由試劑公司提供。

2結果

2.13組患者 BNP、HCY、cTnI、hs-CRP水平的比較結果NCVD組的BNP、HCY、cTnI、hs-CRP各指標的水平明顯高于NC組，差異有統計學意義(P<0.05)；CVD組的四項指標水平顯著高于NCVD組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表 1。

表1　3組患者BNP、HCY、cTnI 及hs-CRP比較　 ±s

注：與NC組比較，*P<0.05；與NCVD組比較，#P<0.05

2.23組患者腎功能指標的比較結果CVD組CysC、BUN、CREA水平明顯高于NCVD組，并且2組顯著高于對照組水平，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　3組患者CysC、BUN和CREA比較　 ±s

注：與NC組比較，*P<0.05；與NCVD組比較，#P<0.05

2.3糖尿病腎病患者并發心血管疾病情況69例糖尿病腎病患者并發心血管疾病情況如下：高血壓19(27.5%)，冠心病25(36.2%)，心律失常16(23.2%)，心力衰竭9(13.1%)。見表3。

表3　糖尿病腎病患者并發心血管疾病　例(%)

2.42組BNP、HCY、cTnI、hs-CRP指標與腎功能指標的相關性分析針對2組糖尿病腎病患者，分析顯示NCVD組的BNP、HCY、hs-CRP與腎功能指標CysC、CREA、BUN呈正相關(P<0.05)，cTnI與腎功能指標無相關性(P>0.05)；而CVD組HCY、hs-CRP與腎功能指標呈正相關(P<0.05)，BNP、cTnI隨心血管病變嚴重程度增長較顯著與腎功能指標無相關性(P>0.05)。見表4、5。

表4　NCVD組患者CysC與其他參數的相關性

表5　CVD組患者CysC與其他參數的相關性

3討論

糖尿病腎病作為糖尿病最常見的微血管并發癥之一，已成為終末期腎臟疾病最常見的病因，而心血管病變是終末期腎臟疾病患者的主要健康威脅[2-4]。糖尿病腎病患者發生心血管疾病的風險增加2～4倍，且病變更嚴重、更廣泛、預后更差、發病年齡更早。在我國三甲醫院的住院患者中，糖尿病腎病患者冠心病的發病率是55%，高血壓的發病率是44%，心力衰竭的發病率是11.8%[5,6]。因此，及早診斷和預測糖尿病腎病患者并發心血管疾病的危險性是愈加備受關注的話題。

BNP主要由心室合成，具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用，增加腎小球濾過率，抑制鈉的重吸收達到利鈉、利尿的效果，，還可以產生較強的舒張血管作用，從而起到抗心衰的效果。BNP濃度的升高已被公認為心肌梗死、充血性心力衰竭的客觀診斷指標，且與心力衰竭程度呈正相關[7]。國外有研究表明慢性腎功能衰竭患者BNP 水平變化很大程度上與心功能不全有關[8]。本研究結果顯示2組糖尿病腎病患者的BNP均較健康對照組高(P<0.05)，且2組腎病患者之間比較差異有統計學意義(P<0.05 )。結果還顯示糖尿病腎病患者血清BNP水平與腎功能指標CysC、CREA、BUN的相關性隨患者病情的發展而變化，NCVD組BNP水平是與腎功能指標成正相關的, 這可能是糖尿病腎病患者的腎小球濾過率下降，腎臟是清除BNP的主要途徑的緣故。而在CVD組BNP水平隨心血管病變嚴重程度增長更顯著, 其增加的幅度遠超過腎功能增加的程度，這與國外研究結果是一致的。

HCY是一種含硫基的非必需氨基酸，動脈粥樣硬化患者的HCY水平明顯升高。有研究表明腎臟對HCY的清除具有重要作用，且DN患者HCY水平會隨著腎功能的降低而升高[9]，提示HCY檢測有助于判斷患者的病情變化。hs-CRP是由肝臟合成的一種非特異性炎性標志物，其水平越高表明炎癥反應越嚴重。目前認為T2DM、AS是多種炎性因子介導的亞臨床的慢性炎癥性疾病。研究表明，hs-CRP不僅是預測心血管疾病的標志物，而且是預測T2DM的獨立的危險因子[10]。本研究結果顯示對照組HCY、hs-CRP水平明顯低于其他2組，并發癥組患者HCY、hs-CRP水平高于無并發癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。而且相關性分析表明2組血清HCY、hs-CRP水平與腎功能指標CysC、CREA、BUN呈正相關(P<0.01)，即隨著病情的進展，HCY、hs-CRP隨腎功能指標的增加而增加。

cTnI是心肌組織特有的一種調節蛋白，當心肌受損時cTnI首先逸出心肌細胞進入血循環而被檢出，對心血管疾病的診斷具有極高的特異性[11]。本研究表明2組糖尿病腎病患者的cTnI均較健康對照組高(P<0.05)，且2組腎病患者之間比較差異有統計學意義(P<0.05 )，但是NCVD組和CVD組cTnI的水平均與腎功能指標CysC、CREA、BUN無明顯相關性。這說明cTnI具有更好的心源性，可以作為終末期腎臟疾病及腎移植后患者心肌損傷的重要標記物。

從研究結果可以看出，健康對照組、無并發心血管疾病組，并發心血管疾病組3組BNP、HCY、cTnI、hs-CRP指標及腎功能指標CysC、CREA、BUN各比較差異有統計學意義(P<0.05)。隨著CysC水平的增加，反映患者腎臟的清除功能越差，BNP、HCY、cTnI、hs-CRP的值隨之增長，只是沒有心血管疾病的患者cTnI增長的較緩慢，同時有心血管疾病患者的 BNP和cTnI 較NCVD組增長較顯著，由此可見，隨著BNP和cTnI的增加, 其發生心血管疾病的可能性加大。

綜上所述， BNP被認為是心臟負荷的標志物，高HCY血癥是AS的獨立的危險因素，cTnI被認為是心肌損傷的標志物，hs-CRP是預測心血管疾病的標志物，這四項指標的水平變化可以作為糖尿病腎病患者并發心血管疾病的診斷依據，對心血管疾病的療效觀察和病情轉歸有實際的臨床價值

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