首劑大劑量氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP、sCD40L水平的影響

首劑大劑量氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP、sCD40L水平的影響

閆玲

(五蓮縣婦幼保健院，山東五蓮262300)

摘要：目的 探討首劑大劑量氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和可溶性CD40配體(sCD40L)的影響。方法112例急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各56例；對(duì)照組采用常規(guī)氯吡格雷75 mg/d口服治療；觀察組采用氯吡格雷300 mg頓服后，繼續(xù)口服75 mg/d。比較治療前及治療30 d血清hs-CRP和sCD40L水平并隨訪治療1、3、6個(gè)月時(shí)的主要終點(diǎn)事件。結(jié)果兩組治療后血清hs-CRP和sCD40L均有明顯降低，觀察組降低更明顯(P均<0.05)；治療1、3、6個(gè)月時(shí)主要終點(diǎn)事件發(fā)生例數(shù)觀察組均少于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 首劑大劑量氯吡格雷可以降低急性冠脈綜合征患者的血清hs-CRP和sCD40L水平，明顯提高療效。

關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征；氯吡格雷；超敏C反應(yīng)蛋白；可溶性CD40配體

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.024

中圖分類號(hào)：R714.252

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)41-0059-02

收稿日期：(2015-08-04)

通信作者：閆玲

慢性炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用已經(jīng)得到證實(shí)，血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。研究發(fā)現(xiàn)，急性冠脈綜合征患者在形成粥樣斑塊的過程中血小板被大量激活釋放可溶性CD40配體(sCD40L)，而sCD40L又可進(jìn)一步促進(jìn)血小板激活。已知血液循環(huán)中95%以上的sCD40L來源于激活的血小板，因此，通過測(cè)定血清sCD40L水平可以估測(cè)血小板激活情況[1，2]。近年來，筆者采用首劑大劑量氯吡格雷治療急性冠脈綜合征，并觀察患者血清hs-CRP和sCD40L水平的變化。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2008年5月～2014年8月本院治療急性冠脈綜合征患者112例，男62例、女50例；年齡(56.5±5.7)歲；收縮壓(136.3±16.4)mmHg，舒張壓(74.1±10.1)mmHg；血壓不穩(wěn)定型心絞痛52例， 非ST段抬高型心肌梗死41例，ST段抬高型心肌梗死19例；均排除嚴(yán)重心力衰竭、肝腎功能障礙、凝血功能障礙者。112例隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各56例，兩組性別、年齡及疾病類型比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本治療方案均征得患者同意后簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法 兩組均采用營(yíng)養(yǎng)心肌、降糖、降脂、降壓、硝酸酯類等藥物治療，常規(guī)服用阿司匹林100 mg/次，1次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷75 mg/d次，1次/d。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷300 mg頓服后，繼續(xù)口服75 mg/ 次，1次/d 。持續(xù)用藥至少6個(gè)月。隨訪患者用藥治療1、3、6個(gè)月時(shí)的主要終點(diǎn)事件，包括惡性心律失常、心絞痛再發(fā)、非致死性心肌梗死、心源性死亡、腦卒中。

1.3檢測(cè)方法治療前采用酶法測(cè)定患者空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)及血脂水平。治療前及治療30 d抽取患者空腹血5 mL，1 500 r/min離心5 min，提取血清，血清hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定，血清sCD40L采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用±s表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前血糖、肌酐及血脂水平比較治療前兩組血糖、肌酐及血脂水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。見表1。

2.2兩組血清hs-CRP和sCD40L水平比較 與治療前比較，兩組治療后血清hs-CRP和sCD40L水平均降低(P均<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組降低更明顯(P均<0.05)。見表2。

2.3兩組主要終點(diǎn)事件的比較對(duì)照組治療1、3、6個(gè)月時(shí)主要終點(diǎn)事件(惡性心律失常、再發(fā)心絞痛、非致死性心肌梗死、心源性死亡、腦卒中等)發(fā)生例數(shù)分別為8、12、23例；觀察組治療1、3、6個(gè)月時(shí)主要終點(diǎn)事件發(fā)生例數(shù)分別為1、6、11例。觀察組主要終點(diǎn)事件發(fā)生例數(shù)少于對(duì)照組(P均<0.05)。

表1　兩組治療前血糖、肌酐及血脂水平比較( ± s)

表1　兩組治療前血糖、肌酐及血脂水平比較( ± s)

組別nFPG(mmol/L)HbA1c(%)Cr(μmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)觀察組565.4±0.55.5±0.472.6±13.15.96±0.862.24±0.913.01±0.811.09±0.43對(duì)照組565.9±0.65.7±0.471.2±13.55.77±0.912.15±0.842.95±0.741.08±0.56

表2　兩組血清hs-CRP和sCD40L水平比較( ± s)

表2　兩組血清hs-CRP和sCD40L水平比較( ± s)

組別nHs-CRP(mg/L)sCD40L(pg/mL)對(duì)照組56 治療前21.5±5.3806.3±196.4 治療30d10.6±3.4*719.6±147.5*觀察組56 治療前20.9±4.9810.5±186.2 治療30d6.1±2.7**#627.1±112.1**#

注：與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

3討論

急性冠脈綜合征是由于不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂從而引發(fā)完全或不完全血栓形成，與血小板受抑制程度和持續(xù)時(shí)間有密切的關(guān)系[3]。研究顯示，急性冠脈綜合征患者明顯存在血小板過度激活的現(xiàn)象[4]。硫酸氫氯吡格雷是二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑，可以通過抑制ADP受體，阻止纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合，從而抑制血小板活性，減少血小板聚集[5]。另外，氯吡格雷還可以通過抑制高表達(dá)的P選擇素，減少血小板異常聚集及活化[6]。近年來臨床發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷抵抗現(xiàn)象在部分患者中存在，筆者認(rèn)為給藥劑量不足可能是其中的一個(gè)重要原因[7]。研究結(jié)果顯示，氯吡格雷應(yīng)提高首劑量用量，首劑應(yīng)用300 mg可以產(chǎn)生強(qiáng)大的抗血栓形成作用[8]，90 min內(nèi)發(fā)揮療效，可以快速抵抗血小板聚集，其有效率可以達(dá)70%。

在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中，慢性炎癥扮演了重要的角色；斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致存在于冠狀動(dòng)脈內(nèi)的不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂，并介導(dǎo)細(xì)胞成分的活化，促進(jìn)血栓形成；當(dāng)血栓不完全阻塞冠狀動(dòng)脈時(shí)，可以引起不穩(wěn)定型心絞痛[9]。血清CRP是一種可以反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，較高的CRP水平可以直接浸潤(rùn)、聚集或通過間接產(chǎn)生細(xì)胞因子而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活補(bǔ)體，減少心肌細(xì)胞供血，進(jìn)一步加重心肌損傷[10，11]。hs-CRP比CRP更敏感，可以反映機(jī)體的微小炎癥。氯吡格雷可以阻斷血小板的活化，減少其炎性介質(zhì)的釋放，從而可以抗動(dòng)脈粥樣硬化[12]。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展中CD40-CD40L發(fā)揮了重要的作用，阻斷其作用過程，可以改變斑塊的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性，從而使斑塊的穩(wěn)定性得到增加[13]。ADP與血小板 ADP受體結(jié)合是血小板被激活并且聚集的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，氯吡格雷可以通過阻斷血小板 ADP受體，抑制血小板的激活，抑制血小板釋放sCD40L。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清hs-CRP和sCD40L均有明顯降低，并且觀察組治療降低更明顯；治療后1、3、6個(gè)月時(shí)主要終點(diǎn)事件觀察組均明顯少于對(duì)照組,證實(shí)氯吡格雷可降低急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP和sCD40L表達(dá)，從而提高臨床療效有重要作用。

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