聯用恩替卡韋與TACE為HBV-DNA陽性的原發性肝癌患者進行治療的效果分析

殷夢杰 付守忠 王 斌

原發性肝癌是全球范圍內最常見的惡性腫瘤之一[1]。近年來，我國在治療肝癌方面取得了很大的進展。很多肝癌患者在進行正規的治療后顯著地延長了生存期，提高了生活質量。經導管肝動脈化療栓塞術 (transcatheter arterial chemoembolization，TACE) 是治療肝癌重要的非手術療法之一。此療法能顯著提高此病患者的生存率，可作為無外科手術適應癥的此病患者的首選療法。我國的肝癌患者常可合并乙肝病毒(HBV)感染，在接受TACE治療后可發生HBV再激活的情況，并可因應用局部化療藥物進行治療而加重肝功能損害，甚至可誘發肝功能衰竭，使預后受到影響[2]。近年來，我科聯合應用恩替卡韋與TACE為HBV-DNA陽性的原發性肝癌患者進行治療，取得了理想的效果，顯著減輕了其發生肝損害的程度，現將相關的情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中的60例患者均為2011年06月～2014年04月我院收治的HBV-DNA陽性的原發性肝癌患者。將這些患者隨機分為B組（28例）與A組（32例）。在B組患者中，有男性19例，女性9例，其年齡為44～70歲，平均年齡為 (53.24±l1.62)歲。在A組患者中，有男性22例，女性10例，其年齡為42～73歲，平均年齡為 (52.07±l0.35)歲。兩組患者的一般資料相比較差異不顯著，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

為兩組患者采用TACE進行治療，操作方法是：對患者進行經皮股動脈穿刺，置入導管鞘，在使用數字減影血管造影機(DSA)進行x射線透視的情況下將導管插入腫瘤的供血動脈，進行動脈造影，了解腫瘤供血動脈的分布情況，并注入奧沙利鉑（100-150mg）、吡喃阿霉素（40-60mg）、碘化油（5～15ml)進行栓塞治療。在術后使患者平臥24 h，使其穿刺側的肢體制動12 h（以防止其發生局部出血或血腫），并對其進行止吐、止痛等對癥治療及保肝治療。在對B組患者施行TACE前1周開始為其應用恩替卡韋進行治療。此藥的用法是：0.5mg/次，1次/d。

1.3 觀察指標

在對兩組患者進行治療后對比觀察其臨床療效、肝功能指標（包括ALT、AST、TBIL）的變化情況及其在接受治療一年后HBV-DNA的陽性率及生存率。采用全自動生化分析儀對兩組患者進行肝功能檢測，采用熒光定量PCR法對其進行血清HBV-DNA定量檢測。

1.4 統計學分析

采用 SPSS13.0統計軟件對本研究中的數據進行分析，計量資料以（x± s ）表示，進行t檢驗，計數資料以百分率表示，進行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對兩組患者行TACE后其肝功能指標改變情況的分析

兩組患者在進行治療后均發生了不同程度的肝功能損害。與進行治療前相比，兩組患者在進行治療后其ALT、AST、TBIL的指標較高，差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。與A組患者相比，B組患者在術后3天、術后10天其ALT、AST、TBIL指標升高的幅度均低于A組患者，差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 對兩組患者進行TACE后其肝功能指標改變情況的分析（X ±s）

2.2 對兩組患者在進行治療前后其HBV-DNA陽性率及生存率的分析

在進行治療前，兩組患者HBV-DNA的陽性率均為100%。與進行治療前相比，兩組患者在進行治療一年后其HBV-DNA的陽性率均顯著降低，差異顯著（P＜0.05），有統計學意義。與A組患者相比，B組患者在進行治療一年后其HBV-DNA的陽性率降低的幅度較大，差異顯著（P＜0.05）。在進行治療一年后，B組患者的生存率顯著高于A組患者，差異顯著（P＜0.05），有統計學意義。詳情見表2。

表2 對兩組患者在進行治療后其HBV-DNA的陽性率及生存率的分析[例（%）]

3 討論

原發性肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤。外科手術療法是對早期此病患者進行治療的首選療法。但是，原發性肝癌患者的起病隱匿，其腫瘤組織的惡性程度較高，其病情在得到確診時往往已經進入中晚期，難以進行手術切除治療。近年來，隨著介入放射學的發展，經導管肝動脈化療栓塞術(TACE)在臨床上得到了廣泛的應用，并在治療原發性肝癌方面顯現出理想的效果。目前，該療法已成為治療原發性肝癌首選的非手術療法[3-5]。發生HBV感染是導致原發性肝癌最常見的原因。在我國的原發性肝癌患者中，約有90.9%的患者合并HBV感染[6]。研究發現，在對原發性肝癌患者采用TACE進行治療的過程中，其可因攝入化療藥物而使免疫系統的功能受到抑制，導致體內的HBV被再激活及HBV—DNA的持續復制，加重肝細胞受到的破壞及肝功能損害，誘發消化道出血、肝性腦病、肝功能衰竭等并發癥，甚至可發生死亡[7-9]。可見，在為原發性肝癌合并HBV感染患者采用TACE進行治療期間應對其進行抗乙肝病毒治療。恩替卡韋是美國FDA在2005年批準用于治療慢性HBV感染的核苷類似物類抗病毒藥物。該藥對HBV復制的抑制作用較強，導致耐藥的幾率較低[10]。

本研究的結果顯示，與A組患者相比，B組患者在術后3天、術后10天其ALT、AST、TBIL指標升高的幅度低于A組患者，差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。與A組患者相比，B組患者在進行治療一年后其HBV-DNA的陽性率降低的幅度較大，差異顯著（P＜0.05）。在進行治療一年后，B組患者的生存率顯著高于A組患者，差異顯著（P＜0.05），有統計學意義。可見，聯合應用恩替卡韋與TACE為HBV-DNA陽性的原發性肝癌患者進行治療可較快降低其術后HBV-DNA的水平，減輕其術后肝功能受到的損害，提高其術后的生存率。

[1] Serf LB，Hoofinagle JH.Epidemiology of hepatocelluar carcinoma in ares of low hepatitis B and hepatitis C en demicity[J].Oncogene，2006，25(27)：3771—3777.

[2] 黃罡，王斌，傅思源，等.肝細胞癌患者術前HBV-DNA含量對術后肝功能影響的初步研究[J].臨床腫瘤學雜志.2010，15(4)：124-126.

[3] Yeo W，Chan PK，Zhong S，et a1.Frequency of hepatitis B virus reactivation in cancer patients undergoing cytot oxic chemotherapy：aprospective study of 626 patients w ith identification of risk factors[J].Journal of Medical Virology，2000，62(3)：299.

[4] 茅國新，于志堅，張心，等.經導管肝動脈和B超引導下經細針門靜脈雙重化栓塞治療原發性肝癌[J].中華腫瘤雜志，2002，24：391—394.

[5] 候恩存，練祖平，白廣德.經肝動脈化療栓塞術聯合化療治療原發性肝癌的臨床研究[J].現代腫瘤醫學雜志，2008，16(5)：798—799.

[6] 秦菲，朱宏英，吳曉霞，等.恩替卡韋預防HBV相關性肝癌TACE后肝損害的療效分析[J].醫學臨床研究，2011,28(7)：1249.

[7] Mahmood S，Niiyama G，kamei A，et a1.Influence ofvie dral load and genotype in the progression of hepatitis B—associated liver cirrhosis to hepatocellular carcinom a[J].Liver Int，2005，25 ：220—225.

[8] 魯榮華，楊群，楊列永，等.恩替卡韋聯合TACE治療原發性肝癌的效果分析[J].肝臟，2012，17(4)：254.

[9] 郭宏華，晁陽，李巖.抗病毒治療對乙型肝炎相關原發性肝癌患者生活質量及預后的影響[J] .肝臟，2012，17(2)：241-244.

[10] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中國新藥與臨床雜志，2006，25(2)：147-160.