用阿米卡星對耐多藥肺結核患者進行超長療程治療的效果與安全性評估

李繼翰 曹新瑞

耐多藥肺結核（MDR-TB）是指肺結核患者感染的結核分枝桿菌對異煙肼、利福平等至少2種抗結核藥物發生耐藥。此病的治療難度較高，可嚴重威脅患者的健康與生命安全[1]。近年來，臨床上常采用多藥聯合長療程治療方案治療MDR-TB。但是，此類化療方案中的二線藥物往往具有耳腎毒性等副作用，用其對MDR-TB患者進行長療程治療的安全性目前尚存在一定的爭議。近年來，我院采用含有阿米卡星的聯合用藥方案對MDR-TB患者進行超長療程的治療，取得了較好的效果，而且未顯著增加患者不良反應的發生率，現將相關的情況報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中74例的患者均為2010年1月至2013年10月我院收治的MDR-TB患者。這些患者的病情均符合MDR-TB的臨床診斷標準，其年齡為18-60歲，其中有男性40例，女性34例，其年齡為25-60歲，平均年齡為（43.59±2.26）歲，其病程為2-10年，平均病程為（7.11±1.46）年。這些患者在參與本次研究前均排除了發生肝、腎、耳功能異常及神經疾病和精神疾病的可能。將這些患者隨機分為觀察組與對照組，每組各37例患者。兩組患者的一般資料相比較差異不顯著，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

為兩組患者均采用Am+ZEPLVTh方案進行化療，用藥方案為：（1）阿米卡星（Am），若患者的體重≤55kg可每天靜脈滴注0.4g，若其體重＞55kg可每天靜脈滴注0.5g。（2）吡嗪酰胺（Z），口服，0.5g/次，3 次 /d。（3）鹽酸乙胺丁醇（E），口服，0.75g/次，1次/d。（4）對氨水楊酸鈉（P），口服，4.0g/次，2次/d。（5）左氧氟沙星（LV），口服，0.3g/次，2次/d。（6）丙硫異煙胺（Th），口服，0.2 g/次，3次/d。為觀察組患者采用ZEPLVTh化療方案進行12個月的治療，同時為其采用Am進行12個月超長療程的治療。為對照組患者采用ZEPLVTh化療方案進行18個月的治療，并在前6個月為其應用Am進行治療。為兩組患者常規應用水飛薊賓膠囊進行保肝治療，其用法是：口服，70mg/次，3次/d。

1.3 觀察指標

在對兩組患者進行治療前及進行治療后第6個月末、第12個月末及第24個月末對其進行痰涂片檢測及痰菌培養，并分析其痰菌檢測結果的轉陰率。對兩組患者進行胸部X線片檢查，觀察其病灶吸收的情況。患者在進行治療后若其肺部病灶被吸收50%及50%以上可判定其病灶吸收良好。對比觀察兩組患者發生不良應的情況。

1.4 統計學分析

數據以SPSS18. 0統計軟件對本研究中的數據進行分析，計量資料以（x± s ）表示，進行t檢驗，計數資料以百分率表示，進行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對兩組患者病灶吸收情況的分析

兩組患者在進行治療第6個月末其病灶吸收的良好率相比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與對照組患者相比，觀察組患者在進行治療第12個月末及第24個月末其病灶吸收的良好率顯著高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表 1。

表1 對兩組患者病灶吸收情況的分析[n(%)]

2.2 對兩組患者痰菌轉陰率的分析

兩組患者在進行治療第6個月末其痰菌的轉陰率相比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與對照組患者相比，觀察組患者在進行治療第12個月末及第24個月末其痰菌的轉陰率較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 對兩組患者痰菌轉陰率的分析 [n(%)]

2.3 對兩組患者發生不良反應情況的分析

觀察組患者在進行治療的過程中其耳毒性反應及腎毒性反應的發生率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），其發生其他不良反應的幾率相比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組中發生不良反應的患者在進行積極的對癥治療后其癥狀均得到有效的控制，未影響進一步的治療。詳情見表3。

表3 對兩組患者發生不良反應情況的分析 [n(%)]

3 討論

肺結核患者的細胞免疫功能可明顯降低，其機體的保護性免疫功能較差，在病情較重時常可對多種抗結核藥物發生耐藥[2]。MDR-TB具有病灶的范圍廣、治療的難度高、病程長、治愈率低及致死率高等特點。合理地為此病患者設計抗結核化療方案進行治療具有重要的臨床意義[1]。

阿米卡星是治療MDR-TB重要的二線抗結核藥物，具有干擾結核菌核糖體的功能及蛋白質合成的過程等作用[3]。研究結果證實，阿米卡星具有極強的抗結核桿菌活性[4]。WHO推薦，在治療MDR-TB時應為患者使用阿米卡星進行6個月以上的治療。抗結核藥物大多具有耳腎毒性等副作用。因此，臨床上在治療MDR-TB時使用阿米卡星的療程多以 6個月為限[2，4]。

本研究的結果顯示，在嚴格掌握患者的用藥適應癥及對其進行用藥監護的情況下，用阿米卡星對MDR-TB患者進行超長療程的治療可取得理想的效果，用藥的安全性相對較高，此法值得在臨床上推廣應用。

[1] 高衛紅,雷濤.莫西沙星聯合阿米卡星治療耐多藥肺結核的療效研究[J].中國現代醫生,2012,50(24):52-53.

[2] 李兆東,陸曉靜,楊淑艷等.莫西沙星、阿米卡星、克拉霉素等藥物聯合治療耐多藥肺結核的近期療效觀察[J].中國現代醫生,2014,52(34):58-60,68.

[3] 彭燦.左氧氟沙星聯合阿米卡星在耐多藥肺結核治療中的應用[J].現代養生B,2014,(2):88-89.

[4] 白冬波.阿米卡星聯合左氧氟沙星治療耐多藥肺結核效果觀察[J].臨床合理用藥雜志,2015,(22):11-12.