用唑來膦酸聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的效果研究

田 靜

非小細(xì)胞肺癌（Non-small celllung cancer，NSCLC)是臨床上常見的肺部惡性腫瘤。此病患者在發(fā)病的初期不會(huì)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，而在得到確診時(shí)，其病情多已進(jìn)入晚期或發(fā)生了轉(zhuǎn)移。相關(guān)的調(diào)查資料顯示，由肺癌引起的骨轉(zhuǎn)移約占所有癌癥骨轉(zhuǎn)移患者的35%，而在肺癌骨轉(zhuǎn)移中又以NSCLC發(fā)生的骨轉(zhuǎn)移最為常見（約有30%～65%的NSCLC患者在得到確診時(shí)就已存在骨轉(zhuǎn)移，且多為溶骨性骨轉(zhuǎn)移）。唑來膦酸(zoledronic acid)是咪唑雜環(huán)類第三代雙膦酸類藥物。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，唑來膦酸可有效地抑制破骨細(xì)胞的異常活性，使惡性腫瘤相關(guān)高鈣血癥患者的血鈣水平恢復(fù)正常，降低骨轉(zhuǎn)移癌患者骨并發(fā)癥的發(fā)生率。為了探討用唑來膦酸聯(lián)合GP方案治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移的臨床效果，筆者對(duì)近期我院收治的62例NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究的對(duì)象為2014年1月～2015年1月期間我院收治的62例NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者。將這62例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各有31例患者。在對(duì)照組的31例患者中，有男性患者18例，女性患者13例，他們的年齡在36歲～68歲之間，平均年齡為（58.2±4.67）歲；他們NSCLC的病程在1.3年～4.7年之間，平均病程為（3.11±1.03）年。在觀察組的31例患者中，有男性患者17例，女性患者14例，他們的年齡在37歲～69歲之間，平均年齡為（59.7±4.98）歲；他們NSCLC的病程在1.6年～5.1年之間，平均病程為（3.34±1.25）年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面相比無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)對(duì)照組患者使用唑來膦酸進(jìn)行治療。唑來膦酸的用法是[1]：取4mg的此藥物，將其加入到100ml濃度為5%的葡萄糖注射液（或100ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液）中，用此藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注（在15分鐘左右滴完）。每4周治療1次，連續(xù)治療2次。

1.2.2 對(duì)觀察組患者在使用唑來膦酸進(jìn)行治療（方法與對(duì)照組患者相同）的基礎(chǔ)上，使用吉西他濱+順鉑（即GP方案）進(jìn)行治療。具體的治療方法是[2]：①在對(duì)患者進(jìn)行化療的第1天和第8天，取1000 mg/m2的吉西他濱，將其加入到100ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液中，用此藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注（在30分鐘左右滴完），每日靜脈滴注1次。治療21天為1個(gè)周期，連續(xù)治療2個(gè)周期。②在對(duì)患者進(jìn)行化療的第1天～第4天，取20mg/m2的順鉑，將其加入到100ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液中，用此藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注（在30分鐘左右滴完），每日靜脈滴注1次。治療21天為1個(gè)周期，連續(xù)治療2個(gè)周期。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 在這兩組患者接受治療后，我們參照數(shù)字評(píng)分法（NBS）對(duì)其鎮(zhèn)痛的效果進(jìn)行判定（用數(shù)字0-10來表示疼痛的級(jí)別，患者疼痛的級(jí)別越高，說明其疼痛的程度越嚴(yán)重）。①顯效：經(jīng)過治療，患者疼痛的程度下降2級(jí)。②有效：經(jīng)過治療，患者疼痛的程度下降1級(jí)。③無效：經(jīng)過治療，患者疼痛的程度無任何改善或在加重。鎮(zhèn)痛的總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 在本次研究中，我們根據(jù)WHO制定的轉(zhuǎn)移癌療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),將這些患者骨轉(zhuǎn)移病灶的治療效果分為完全緩解（CR）、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)4個(gè)等級(jí)。①完全緩解：經(jīng)過治療，患者原有的骨轉(zhuǎn)移病灶全部鈣化或者完全消失，且治療的效果可維持28天。②部分緩解：經(jīng)過治療，患者原有的骨轉(zhuǎn)移病灶得到了有效的控制，其成骨性病灶的密度逐漸降低，且治療的效果可維持28天。③穩(wěn)定：經(jīng)過治療，患者溶骨性病灶部分鈣化或者縮小。④進(jìn)展：經(jīng)過治療，患者出現(xiàn)了新的病灶或者骨轉(zhuǎn)移病灶的面積增大。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究所涉及的數(shù)據(jù)均采用專業(yè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0進(jìn)行分析。其中，以（x±s）的形式對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行表示，并采取t檢驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行對(duì)比分析，其計(jì)數(shù)資料的分析則采取卡方檢驗(yàn)。以p＜0.05表示組間差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果的對(duì)比

在對(duì)照組的31例患者中，鎮(zhèn)痛效果被評(píng)定為無效的患者有17例，為有效的患有9例，為顯效的患者有5例，其鎮(zhèn)痛的總有效率為45.16%。在觀察組的31例患者中，鎮(zhèn)痛效果被評(píng)定為無效的患者有4例，為有效的患有13例，為顯效的患者有14例，其鎮(zhèn)痛的總有效率為87.10%。觀察組患者鎮(zhèn)痛的總有效率明顯高于對(duì)照組患者，二者相比差異具有顯著性（P＜0.05）。詳見表1。

表1 ：兩組患者鎮(zhèn)痛效果的對(duì)比 [n(%)]

2.2 兩組患者骨轉(zhuǎn)移病灶治療效果的對(duì)比

在對(duì)照組的31例患者中，骨轉(zhuǎn)移病灶治療效果被評(píng)定為進(jìn)展的患者有4例，為穩(wěn)定的患者有10例，為部分緩解的患者有8例，為完全緩解的患者有9例，其骨轉(zhuǎn)移病灶治療的總有效率為54.84%。在觀察組的31例患者中，骨轉(zhuǎn)移病灶治療效果被評(píng)定為進(jìn)展的患者有1例，為穩(wěn)定的患者有4例，為部分緩解的患者有11例，為完全緩解的患者有15例，其骨轉(zhuǎn)移病灶治療的總有效率為83.87%。觀察組患者骨轉(zhuǎn)移病灶治療的總有效率明顯高于對(duì)照組患者，二者相比差異具有顯著性（P＜0.05）。詳見表2。

表2 ：兩組患者骨轉(zhuǎn)移病灶治療效果的對(duì)比 [n(%)]

3 討論

骨是NSCLC常見的轉(zhuǎn)移部位，約占NSCLC遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的50%。其中，以腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為最高，其次為小細(xì)胞肺癌和鱗癌。骨轉(zhuǎn)移的過程是由腫瘤細(xì)胞和骨組織微環(huán)境之間復(fù)雜的相互作用所引起的一個(gè)惡性循環(huán)過程。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移都發(fā)生在中軸骨，分析其原因是由于中軸骨中含有大量的紅骨髓（主要由造血組織和血竇構(gòu)成），腫瘤干細(xì)胞易在此處停留，進(jìn)而形成轉(zhuǎn)移病灶。

一直以來，臨床上主要使用雙膦酸鹽治療由骨轉(zhuǎn)移引起的骨質(zhì)破壞和由惡性腫瘤引起的高鈣血癥。唑來膦酸屬于第三代雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑。它可以牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一層保護(hù)膜，進(jìn)而起到抑制破骨細(xì)胞發(fā)育及抑制前列腺素、乳酸等致痛物質(zhì)產(chǎn)生的作用[3]。另外，有相關(guān)的研究結(jié)果顯示[4]，將唑來膦酸與吉西他濱、順鉑等化療藥物聯(lián)和使用，還可以起到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤內(nèi)血管形成的作用。本次研究的結(jié)果顯示，觀察組患者鎮(zhèn)痛的總有效率和治療骨轉(zhuǎn)移病灶的總有效率均明顯高于對(duì)照組患者，二者相比差異具有顯著性（P＜0.05）。

綜上所述，為NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者使用唑來膦酸聯(lián)合GP方案進(jìn)行治療，可有效地提高其鎮(zhèn)痛的效果及治療骨轉(zhuǎn)移病灶的效果，進(jìn)而改善其生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存期。此療法值得在臨床上廣泛推廣。

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