他汀類藥物肝毒性臨床分析

杜莉 朱曉彤

他汀類藥物肝毒性臨床分析

杜莉 朱曉彤

目的分析他汀類藥物對合并冠心病的血脂異常患者調脂治療過程中肝臟的損害情況。方法260例因冠心病合并血脂異常的住院患者,他汀類藥物治療前及治療后4 、12 、24周時,分別檢測患者血脂中低密度脂蛋白水平及肝臟谷丙轉氨酶水平,觀察他汀類藥物對肝功能有無影響,從而判斷他汀類藥物的肝臟安全性。結果治療前檢測肝功能,有18例(6.9%)谷丙轉氨酶輕度升高,上述患者均有脂肪肝病史 。治療后4周檢測肝功能,2例(0.8%)患者谷丙轉氨酶重度升高,分別為正常值的6倍和11倍,后者既往為乙型肝炎病毒攜帶者,經停用他汀類藥物,并予保肝治療4周后復查谷丙轉氨酶正常；谷丙轉氨酶中度升高6例(2.3%),谷丙轉氨酶輕度升高12例(4.6%)。治療12周后檢測肝功能谷丙轉氨酶輕度升高6例(2.3%)。治療后24周檢測谷丙轉氨酶均正常。18例治療前谷丙轉氨酶輕度升高的患者治療24周后谷丙轉氨酶恢復正常。結論臨床常用劑量他汀類藥物調脂治療對患者肝臟功能無明顯影響,因此,臨床醫師無需過分關注他汀類藥物的肝毒性,在有使用他汀類藥物適應證時及時應用,使患者從中獲益,遠離動脈硬化及心腦血管疾病的困擾,提高生活質量。

他汀類藥物；冠心病；血脂異常；肝臟安全性；谷丙轉氨酶

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,可以降低血漿低密度脂蛋白膽固醇濃度,除具有調節血脂作用外,他汀類藥物還有抗炎、抗氧化、減少內皮素生成、減少組織因子表達、抑制血小板聚集、穩定斑塊、抗血栓等多方面作用［1］。他汀類藥物能顯著降低心血管事件風險,其臨床應用越來越為廣大臨床醫師及血脂異常患者所接受。因此,此類藥物的安全性和耐受性非常重要。他汀類藥物常見的不良反應(ADR)有胃腸道反應、肝損傷、肌肉毒性、血糖升高、神經系統損害等［2］。現對在新沂市人民醫院心內科因冠心病合并血脂異常的住院患者260例臨床資料進行回顧性分析,分析他汀類藥物的肝臟副作用,為臨床合理使用他汀類藥物,減少其肝毒性提供參考,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月～2015年3月在新沂市人民醫院心內科因冠心病合并血脂異常的住院患者260例,其中服用辛伐他汀片(10～20mg/d) 98例、阿托伐他汀鈣片(10～20mg/d) 74例、瑞舒伐他汀鈣片(10mg/d) 88例。3例患者既往為乙型肝炎病毒攜帶。

1.2 研究方法 分別于他汀類藥物治療前及治療后4、12 、24周時檢測血脂及肝功能 ,血脂包括：甘油三酯 、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白a、載脂蛋白A1與載脂蛋白B。肝功能主要檢測: 谷丙轉氨酶水平,輕度升高指＞1倍且＜2倍正常上限,中度升高指＞2倍且＜3倍正常上限,重度升高指＞3倍正常上限。通過治療前后血脂中低密度脂蛋白及肝功能中谷丙轉氨酶水平,評價他汀類藥物對肝臟安全性有無影響。

2 結果

治療前檢測肝功能,有18例(6.9%)谷丙轉氨酶輕度升高,上述患者均有脂肪肝病史。治療后4周檢測肝功能,2例(0.8%)患者谷丙轉氨酶重度升高,分別為正常值的6倍和11倍,后者既往為乙型肝炎病毒攜帶者,經停用他汀類藥物,并予保肝治療4周后復查谷丙轉氨酶正常；谷丙轉氨酶中度升高6例(2.3%),谷丙轉氨酶輕度升高12例(4.6%)。治療12周后檢測肝功能谷丙轉氨酶輕度升高6例(2.3%)。治療后24周檢測谷丙轉氨酶均正常。見表1。18例治療前谷丙轉氨酶輕度升高的患者治療24周后谷丙轉氨酶恢復正常。

3 討論

隨著生活水平的提高,血脂異常患者逐年增多,而血脂異常是動脈粥樣硬化及心腦血管事件的重要危險因素之一,調脂治療已成為抗動脈粥樣硬化、預防心腦血管事件的重要手段。他汀類藥物可明顯改善患者血脂代謝異常、延緩動脈粥樣硬化進程、降低冠心病的發病率和死亡率。過去兩年,美國、加拿大、歐洲和澳大利亞等地的53個研究中心在對349例心臟病患者研究后發現,他汀類藥物對逆轉動脈硬化十分有效。近來多項研究提示,使用標準劑量的他汀類藥物,肝酶異常的比例約為1%,與使用安慰劑相似,也不支持他汀類藥物有嚴重肝臟毒性,不支持常規定期監測肝臟功能［3,4］。為防止重度肝臟損傷的發生,服用他汀類藥物的患者,如果出現以下癥狀：非正常的疲勞或無力、食欲不振、上腹部疼痛、尿色變深、皮膚或鞏膜黃染,應立即告知醫生［5］。 2012年2月28日美國FDA發布公告稱已批準他汀類藥物說明書安全信息的重要修訂,建議在開始他汀類藥物治療前進行肝酶檢測,之后根據臨床情況再行檢測。

本研究表明他汀類藥物致肝功能谷丙轉氨酶升高多發生于治療后4～12周,隨著治療時間延長,谷丙轉氨酶逐漸降低,治療24周,肝功能谷丙轉氨酶均恢復正常,說明其肝臟毒性為一過性,可逆性。2例谷丙轉氨酶重度升高者有1例有慢性肝病史。因此,常用劑量的他汀類藥物在治療血脂異常期間肝臟損害多為無癥狀性孤立性血清轉氨酶水平升高,總體發生率不高。

總之,臨床醫師無需過分關注他汀類藥物的肝毒性,在有使用他汀類藥物適應證時及時應用,使患者從中獲益,遠離動脈硬化及心腦血管疾病的困擾,提高生活質量。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知:化學藥和生物制品卷(2010年版).北京:中國醫藥科技出版社,2011: 303-310.

［2］劉德娥,張慶莉.關于他汀類藥物的不良反應與合理應用.中國醫學雜志,2004,2(3):128.

［3］李榮,趙志剛,司延斌.他汀類藥物肝臟安全性的研究進展及合理選用.藥品評價,2013,10(4):36-42.

［4］Bader T.Liver tests are irrelevant when prescribing statins.Lancet,2010,376(9756):1882-1883.

［5］Skrede S,Tvete IF,Tanum L,et al.Incident users of antipsychotic agents and future use of cholesterol-lowering drugs: an observational,pharmacoepidemiologic study.J Clin Psychiatry,2015,76(1):e111-e116.

Clinical analysis of hepatotoxicity of statins

DU Li,ZHU Xiao-tong.Department of Pharmacy,Xinyi City People’s Hospital,Xinyi 221400,China

ObjectiveTo analyze liver damage by statins in lipid lowering treatment for dyslipidemia complicated with coronary heart disease patients.MethodsThere were 260 hospitalized patients of dyslipidemia complicated with coronary heart disease.Before treatment and in 4,12,24 weeks after treatment,their low density lipoprotein in blood lipid and glutamic-pyruvic transaminase in liver were detected.Influence by statins on liver function was observed to evaluate liver safety of statins.ResultsDetection of liver function before treatment showed 18 cases (6.9%) with slightly increased glutamic-pyruvic transaminase,who all had medical history of fatty liver.After 4 weeks of treatment,detection showed 2 cases (0.8%) with severe increasing by respectively 6 times and 11 times of normal glutamic-pyruvic transaminase level,and the latter was hepatitis B virus carrier,who had recovered glutamic-pyruvic transaminase after statins withdrawal and 4-week liver protection treatment.There were 6 cases (2.3%) with moderate increased glutamic-pyruvic transaminase and 12 cases (4.6%) with mild increased glutamic-pyruvic transaminase.After 12 weeks of treatment,there were 6 cases (2.3%) with mild increased glutamic-pyruvic transaminase.All cases had normal glutamic-pyruvic transaminase after 24 weeks of treatment.Mild increased glutamic-pyruvic transaminase in 18 cases before treatment all recovered to normal level after 24 weeks of treatment.ConclusionThere is no obvious influence by statins as general clinical medicine on liver function in patients,therefore its hepatotoxicity should be paid rational attention by clinicians.Timely application of statins in accordance with proper indications can bring benefit for patients without occurrence of arteriosclerosis,cardiovascular and cerebrovascular diseases,and it can improve life quality in patients.

Statins; Coronary heart disease; Dyslipidemia; Liver safety; Glutamic-pyruvic transaminase

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.07.003

2015-12-17］

221400 新沂市人民醫院藥劑科(杜莉),心血管內科(朱曉彤)