二甲雙胍、雙歧四聯活菌片聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎療效觀察

王戰波

二甲雙胍、雙歧四聯活菌片聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎療效觀察

王戰波

目的觀察二甲雙胍、雙歧桿菌四聯活菌片聯合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的臨床療效。方法60例NASH患者隨機分為治療組和對照組,各30例。治療組應用二甲雙胍片、雙歧四聯活菌片和多烯磷脂酰膽堿膠囊治療；對照組應用甘草酸二銨膠囊和還原性谷胱甘肽片治療。比較兩組臨床療效。療程12周后,觀察臨床癥狀、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、胰島素敏感性指數(IAI)、B超等變化并記錄。結果治療組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后兩組ALT、AST等肝功能指標較治療前均得到改善(P＜0.01)；治療后治療組中TG、TC、IAI等指標明顯得到改善(P＜0.01),而對照組中無明顯改善(P＞0.05)；治療組在上述指標改善程度明顯大于對照組(P＜0.01)。兩組治療進行過程中均未發現不良反應。結論二甲雙胍、雙歧桿菌四聯活菌片聯合多烯磷脂酰膽堿治療NASH有良好的療效,且無明顯不良反應,是治療NASH的良好的選擇。

非酒精性脂肪性肝炎；胰島素敏感性指數；多烯磷脂酰膽堿；二甲雙胍；雙歧四聯活菌片

NASH是常見的彌漫性肝臟疾病之一,隨著研究深入NASH可發展為肝纖維化、肝硬化,且其相關性肝硬化成為肝細胞肝癌的獨立危險因素［1］。目前人們生活中多食少動、高熱量、高脂肪飲食等生活習慣改變,NASH患者日益增多,為此,本文進行了二甲雙胍、雙歧桿菌四聯活菌片聯合多烯磷脂酰膽堿治療NASH的臨床觀察,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選2013年6月～2015年6月在本院消化科和肝病專科住院診斷的NASH患者60例,均符合NASH診斷標準［2］。隨機分為治療組和對照組,各30例。治療組男18例,女12例,平均年齡(42.8±9.5)歲；對照組男19例,女11例,平均年齡(40.1±12.2)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均以低熱量、高蛋白、高維生素、高纖維素飲食和中等強度的有氧鍛煉或散步為基礎。對照組：甘草酸二銨膠囊(正大天晴藥業集團股份有限公司)150mg,口服 3次/d；還原性谷胱甘肽片(重慶藥友制藥有限責任公司)400mg,口服 3次/d治療,療程12周。治療組：鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司)0.5 g/次,口服,2次/d；雙歧桿菌四聯活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司)1.0 g,口服 3次/d；多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲(北京)制藥有限公司］456mg,口服 3次/d治療,療程12周。所有患者治療中若出現嚴重不良反應或治療無效且病情加重者即停止用藥,采用其他方法治療。

1.3 觀察指標 ①臨床癥狀評估：納差、乏力、腹脹、肝區疼痛等；②實驗室檢查：ALT、AST、TG、TC、IAI；影像學檢查為B超,B超由同一醫師檢查記錄。

1.4 療效判定標準 顯效:臨床癥狀消失,B超肝臟回聲及大小基本正常,ALT下降≥40%,血脂下降20%～40%；有效:臨床癥狀減輕,B超肝臟回聲近場增強,遠場衰減不明顯,肝內管狀結構可見,ALT下降＜40%,血脂下降10%～20%；無效：臨床癥狀改善不明顯,B超治療前后無變化,ALT下降＜20%,血脂下降＜10%評定。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效13例,有效15例,無效2例,總有效率為93.3%；對照組顯效8例,有效13例,無效9例,總有效率為70.0%。兩組總有效率比較,差異有統計學意義(χ2=4.418,P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后ALT、AST、TG、TC、IAI比較 治療后,兩組ALT、AST等肝功能指標較治療前均得到改善,差異具有統計學意義(P＜0.01)；治療后治療組中TG、TC、IAI等指標明顯得到改善,差異具有統計學意義(P＜0.01),而對照組中無明顯改善,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組在上述指標改善程度明顯大于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后ALT、AST、TG、TC、IAI變化比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.01,bP＞0.05；治療后與對照組比較,cP＜0.01

指標 治療組(n=30) 對照組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后ALT(U/L) 192.0±35.4 46.6±15.6ac 191.8±30.3 62.0±19.4aAST(U/L) 138.0±31.2 37.7±13.6ac 132.0±27.4 53.7±14.2aTG(mmol/L) 2.94±0.22 1.69±0.76ac 2.98±0.31 2.36±0.52bTC(mmol/L) 5.67±1.29 4.38±0.97ac 5.42±1.01 5.38±0.97bIAI -4.58±0.48 -3.82±0.87ac -4.60±0.45 -4.74±0.35b

2.3 藥物不良反應 兩組治療進行過程中均未出現不良反應。

3 討論

NASH是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的關鍵性的中間階段,指與飲酒及嗜肝病毒感染等明確病因無關的肝實質細胞脂肪變性且伴有炎癥、壞死、纖維化或硬化的脂肪變性。其最常見癥狀為乏力,其次為腹脹、納差、惡心嘔吐、肝區隱痛和肝大［3］。目前其發病機制主要為“二次打擊”學說,一次打擊為胰島素抵抗導致脂肪分解加速,血清和肝細胞內游離脂肪酸增多,在肝內形成脂肪沉積；第二次打擊為細胞因子介導的炎性反應、線粒體功能障礙加劇氧化應激脂質過氧化、持續過度細胞毒性使肝細胞凋亡有關,導致肝脂肪變進展為NASH。其中有很多因素參與,如胰島素抵抗(IR)、脂代謝異常、氧化應激以及脂肪因子的作用等。中心環節是胰島素抵抗和氧化應激。因此,改善胰島素抵抗、氧化應激是臨床治療NASH的著重點。另外,現在也有研究［4］發現,在NASH發病過程中因腸黏膜屏障功能受損而導致的腸源性內毒素血癥起重要作用；因此,通過抑制腸源性內毒素血癥,修復受損的腸黏膜已經成為治療NASH的新方法［5］。

二甲雙胍能改善糖代謝,通過增加胰島素受體數量減少者的受體結合點和增加低親和性的結合點的數量而改善胰島素的敏感性,降低胰島素抵抗。另外二甲雙胍通過參與糖脂代謝,降低血甘油三酯,并抑制小腸膽固醇的生物合成和儲存,降低游離脂肪酸水平等作用阻止肝脂肪變,抑制單純性脂肪肝發展為脂肪性肝炎和肝纖維化,可有效控制NAFLD的發生和發展［6］。

雙歧桿菌四聯活菌片口服后在腸道內定植、繁殖、生長,抑制腸道內的致病菌,調整腸道菌群平衡,其中定植在場內的蠟樣芽胞桿菌能消耗氧氣,為雙歧桿菌等厭氧菌營造厭氧環境,促進雙歧桿菌等厭氧菌的長生和繁殖；聯合菌群在腸道各部位定植后,在腸道黏膜表面形成生物屏障,能防止病原微生物侵入,從而重建腸道微生態的平衡［7］。另外,雙歧桿菌四聯活菌片對清除自由基、改善腸道微循環也有較好作用。

多烯磷脂酰膽堿通過補充外源性磷脂促進肝細胞膜再生和重構,增加過氧化氫酶、谷胱甘肽還原酶和超氧化物歧化酶的活性,減少自由基,減少過氧化氫的生成量,抑制炎性反應,保持肝細胞內線粒體谷胱甘肽的水平,并且減少肝臟氧化應激和脂質過氧化,從而減輕脂肪變性和壞死,抑制肝細胞凋亡,起到保護肝細胞的作用；另外,多烯磷脂酰膽堿通過參與肝細胞蛋白質和糖代謝,加速體內脂肪分解,并防止甘油三酯在體內積聚,起到協同調脂作用［8］。因此,多烯磷脂酰膽堿能通過多種有效機制對NASH“二次打擊”的致病環節有明顯抑制作用,而發揮臨床療效。

本組研究表明,二甲雙胍、雙歧四聯活菌片聯合多烯磷脂酰膽堿聯合治療NASH,可明顯改善癥狀,降低ALT、AST、TG、TC,并提高IAI的作用,治療組治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.01)；治療后優于對照組(P＜0.01)；治療組治療總有效率高于對照組(P＜0.05),且未發現明顯不良反應。

總之,二甲雙胍、雙歧四聯活菌片聯合多烯磷脂酰膽堿聯合治療NASH治療效果良好,是治療NASH良好的選擇。

［1］林麗花,蘇光楊.雙環醇治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察.中國基層醫藥,2014,21(11):1717-1718.

［2］中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南.臨床肝膽病雜志,2010,17(2):120-124.

［3］李明賢,劉尚忠,陳嬌艷.非酒精性脂肪性肝炎的臨床特點分析.中國基層醫藥,2015,22(1):45-48.

［4］馬光斌,陸倫根.腸源性內毒素血癥：影響非酒精性脂肪性肝炎發生的重要危險因素.胃腸病學,2010,15(9):562-564.

［5］鄭其萍,于桂萍.還原型谷胱甘肽聯合辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝炎.中國藥師,2010,13(8):1161-1163.

［6］葉非,包劍鋒,陳蓉.多烯磷脂酰膽堿聯合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效觀察.中國現代醫生,2015,53(17):102-104.

［7］黃仕堯.雙歧桿菌四聯活菌片在急性胰腺炎患者腸內營養治療中的應用效果.中國當代醫學,2015,22(20):26-28.

［8］張麗娜,王秋陽,宋巖.多烯磷脂酰膽堿治療膿毒血癥患者對肝臟的保護作用.實用肝臟病雜志,2012,15(4):360.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.07.080

2015-11-09］

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