芪藶強心膠囊佐治缺血性心肌病左心衰竭的臨床價值

王生平，馮勝紅，馮永生，任靜，方翔

作者單位： 635000　四川省達州市中西醫結合醫院(達州市第二人民醫院)心血管內科

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芪藶強心膠囊佐治缺血性心肌病左心衰竭的臨床價值

王生平，馮勝紅，馮永生，任靜，方翔

【摘要】目的探討芪藶強心膠囊佐治缺血性心肌病左心衰竭患者的臨床療效及對心功能、生活質量的影響。方法入選2012年7月—2015年2月門診及住院缺血性心肌病患者120例，按照就診順序隨機分成對照組和治療組各60例。2組均按冠心病二級預防及慢性心力衰竭治療指南給予規范化治療，治療組加用芪藶強心膠囊，每次4粒，每天3次，療程為6個月。療程結束后評價治療效果，檢測血漿N末端腦鈉肽前體(NT-pro BNP)及紅細胞分布寬度(RDW)，復查心臟左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)，進行6 min步行試驗(6MWD)以及明尼蘇達生活量表(MRSM)評分。結果治療6個月后，治療組總有效率為86.67%，明顯高于對照組的70.00%(χ2=4.910,P<0.05)。與治療前比較，2組治療后NT-pro BNP、RDW、LVEF、LVEDD明顯改善，MRSM評分明顯降低，6 MWD明顯增加，且治療組LVEF、LVEDD、MRSM評分、6 MWD改善優于對照組(P<0.05)。結論芪藶強心膠囊在缺血性心肌病患者的治療中，可明顯改善心功能，提高患者生活質量，在一定程度上減少患者心血管事件的發生，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】芪藶強心膠囊；缺血性心肌??；N末端腦鈉肽前體；紅細胞分布寬度；心臟功能；生活質量

缺血性心肌病(ischemic cardiomyopaphy)是指冠狀動脈粥樣硬化病變使心肌血供長期不足，心肌組織發生營養障礙而萎縮,或大面積的心肌梗死后反復發生局部壞死和愈合，以致纖維組織增生所致，亦稱心肌硬化或纖維化[1]。臨床表現為心臟逐漸擴大，發生心律失常和心力衰竭。因此，缺血性心肌病是慢性心力衰竭的一個重要原因，而心力衰竭主要表現為呼吸困難(活動耐量受限)，以及液體潴留(肺淤血及外周水腫)。對心力衰竭的發病病機，祖國醫學認為，氣陽虛乏中的氣虛不能運血導致脈絡瘀阻，陽虛不能化水導致尿少水腫，共同發展至絡息成積[2]，導致心室重構、心臟擴大，形成惡性循環。而其氣陽虛乏同西醫學中的神經內分泌系統激活及其參與心室重構是慢性心力衰竭基本機制的新概念相吻合。2014年“中國心力衰竭診斷和治療指南”指出：心力衰竭的治療，已經從傳統的強心、利尿、擴血管轉變為神經內分泌抑制劑以及非藥物的器械治療[3]。而祖國醫學藥物中的芪藶強心膠囊，可以改善心功能，阻斷神經內分泌的惡性循環，糾正水代謝紊亂。本研究旨在探討芪藶強心膠囊聯合規范化西藥常規治療在缺血性心肌病患者中的應用價值，從而提高治療缺血性心肌病心力衰竭患者的療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年7月—2015年2月就診于達州市中西醫結合醫院心血管內科門診及住院的缺血性心肌病左心衰竭患者120例，符合“中國心力衰竭診斷和治療指南”診斷標準[3]。納入標準：所有患者均有明確冠心病病史；至少有1次心肌梗死；心臟明顯擴大，伴有心力衰竭癥狀。排除其他心臟病或其他原因導致的心臟擴大和心力衰竭，嚴重肝腎功能不全、嚴重感染、全身狀態差者，合并其他影響研究順利完成的疾病。按照就診順序隨機分為2組，對照組60例，男34例，女26例，年齡49～85(58.7±10.5)歲；心力衰竭分級(按NYHA分級)：I級15例，II級20例，III級20例，IV級5例；其中糖尿病7例，高血壓病12例，高脂血癥15例，飲酒史10例，吸煙史19例。治療組60例，男30例，女30例，年齡50～86(58.7±11.2)歲；心力衰竭分級(按NYHA分級)：I級15例，II級21例，III級19例，IV級5例；其中糖尿病9例，高血壓病11例，高脂血癥17例，飲酒史9例，吸煙史17例。2組在性別、年齡、心功能分級、冠心病危險因素等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理學委員會批準，全部入選患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法2組均給予常規性藥物進行治療，如血管緊張素II受體拮抗劑或血管緊張素轉換酶抑制劑、β2受體阻滯劑、洋地黃類制劑、利尿劑及血管擴張劑等藥物。治療組在此基礎上加用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產)4?？诜咳?次，療程均為6個月。

1.3療效評定標準[4]顯效：臨床癥狀明顯改善，呼吸困難，氣喘，心悸，胸悶明顯緩解，雙下肢水腫消失，心功能分級提高2級或以上；有效：呼吸困難，氣喘，心悸，胸悶有所緩解，雙下肢水腫減輕，咯痰減少，心功能提高1級，臨床還需維持治療者；無效：臨床癥狀無緩解甚至惡化，心功能無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4觀察指標

1.4.1血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、紅細胞分布寬度(RDW)檢測： 用藥前后各采集晨空腹靜脈血5 ml，放入含肝素抗凝劑的試管，血漿NT-proBNP濃度測定采用膠體金免疫法，使用SSL-2型多功能免疫檢測儀[瑞萊生物工程(深圳)有限公司提供]檢測，所有標本均30 min內完成；紅細胞分布寬度采取抗凝血2 ml，按照說明書采用Sysmex XS-1000i全自動血液分析儀(希森美康 SYSMEX北京平利洋公司提供)進行檢測，所有檢測試劑為相應配套試劑。

1.4.2心功能測定：使用美國GE公司 Vivid 7彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率2.5 MHz，測量左心室收縮和舒張功能指標：左室射血分數(LVEF)，左室舒張末期內徑(LVEDD)，測量3個心動周期取其平均值。

1.4.36 min步行試驗：要求患者在平直走廊里盡可能快的行走，測定6 min的步行距離，若6 min步行距離<150 m，表明重度心功能不全，150～425 m為中度，426～550 m為輕度。

1.4.4明尼蘇達生活量表(Minnesota rating scale method，MRSM)評分：對患者在最近1個月(4周)內，心力衰竭(心臟狀況)對生活的影響進行評分，表明心力衰竭對患者日常生活受到的影響程度。

1.4.5不良反應：治療前后進行血、尿、便常規，肝、腎功能，電解質進行監測。

1.5統計學方法采用SPSS17.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效評價隨訪6個月，治療組總有效率為86.67%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統計學意義(χ2=4.910，P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　[例(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05

2.2NT-proBNP、RDW水平比較治療前2組血漿NT-proBNP、RDW比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后血漿NT-proBNP、RDW均降低 (P<0.05),但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3LVEDD、LVEF 水平比較治療前2組LVEDD、LVEF比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組治療后LVEDD、LVEF較治療前都有顯著改善(P<0.05，P<0.01),且治療組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

2.46 MWD和MRSM評分比較治療前2組間6 MWD和MRSM評分水平無顯著差異，治療后2組6 MWD和MRSM評分都有顯著改善(P<0.01，P<0.05),且2組間比較差異亦有統計學意義(P<0.01，P<0.05)。見表4。

2.5不良反應2組患者均順利完成試驗，服藥期間耐受性良好，其中出現干咳3例(治療組1例，對照組2例)，出現上腹部不適5例(治療組2例，對照組3例)，余均無不良反應，治療前后血、尿、便常規，肝腎功能，電解質等生化指標均無明顯變化，無不良反應發生。

3討論

在脈絡學說指導下，提出慢性心力衰竭“絡息成積”的病機新概念，總結出“氣血水同治分消”組方規律，研制出芪藶強心膠囊，氣分病變與神經體液調節異常高度相關，血分病變與血流動力學障礙及心室重構高度相關，水分病變與鈉水潴留高度相關[5]。從標本兼治對心力衰竭進行治療，芪藶強心膠囊是惟一干預心力衰竭病理機制和顯著改善心力衰竭癥狀的中成藥[6]。其組方中黃芪、附子為君藥，具有益氣、溫陽作用；臣藥丹參和血活血，人參絡虛通補，葶藶子瀉肺逐水；佐藥紅花活血化瘀，陳皮流暢氣機，澤瀉香加皮利水消腫，玉竹養陰以防利水傷正；使藥桂枝辛溫通絡，溫陽化氣；共同達到抑制心室重構，改善心臟功能，使心悸氣短、不能平臥、尿少水腫等臨床癥狀消失。芪藶強心膠囊不僅能強心、利尿、擴血管，改善血流動力學，顯著緩解心力衰竭癥狀，又能干預神經內分泌過度激活，減少心室重構，改善慢性心力衰竭發生的生物學基礎，有助于改善心力衰竭患者的長期預后[7]。

心內科對心力衰竭的傳統治療方案是強心、利尿、擴血管，最新研究指出：心力衰竭治療模式的轉變，治療心力衰竭的關鍵就是阻斷神經內分泌的過度激活，抑制心肌重構，“常規治療”已被血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β-受體阻斷劑、螺內酯組成的“金三角”所取代[3,8~10]。相關文獻報道[6]，與洋地黃類藥物對照，芪藶強心膠囊可明顯改善犬心力衰竭模型血流動力學。與雷米普利對照，可抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(RAAS)，明顯抑制血管緊張素II。與呋塞咪對照，其利尿作用可明顯增加尿量，減少尿滲量，降低腎臟水通道蛋白2。與美托洛爾比較，抑制心室重構可明顯降低全心質量指數及腦鈉肽水平；可改善心力衰竭時心肌細胞能量代謝模式，穩定線粒體結構，改善線粒體功能，增加心肌能量供給。

表2　2組患者治療前后血漿NT-proBNP、RDW水平比較

表3　2組患者治療前后心功能指標比較±s)

表4　2組患者治療前后6MWD與明尼蘇達生活量表評分比較±s)

本結果表明，在對缺血性心肌病患者進行常規冠心病二級藥物治療的基礎上，加用芪藶強心膠囊治療，患者心力衰竭相關指標都有顯著改善，血漿NT-proBNP明顯下降，但2組對比血漿NT-proBNP未見明顯差異?；颊? min步行距離明顯增加，生活質量有所提高。本研究還顯示，治療后RDW降低。相關文獻指出RDW為慢性心力衰竭患者心血管事件的監測指標，RDW升高，其心血管事件發生增多[10]。在加用芪藶強心膠囊對缺血性心肌病患者的治療中，明顯降低RDW，對缺血性心肌病患者急性心肌梗死、惡性心律失常、心源性猝死等心血管事件可預見性降小。但由于本研究樣本量低，對于RDW明顯降低可能需要更多樣本量證明。

芪藶強心膠囊組方中丹參和血活血，人參絡虛通補，紅花活血化瘀等作用，可達到抗凝，活血作用。相關文獻報道[11~13]，芪藶強心膠囊可改善心肌梗死時心肌炎性介導的心室重構，對缺血性心肌細胞自分泌細胞因子具有免疫調節作用，可抑制缺血心肌的膠原-I mRNA、periostin 基因的表達。

綜上所述，芪藶強心膠囊可改善心功能，阻斷神經內分泌的惡性循環，糾正水代謝紊亂；具有活血、化瘀、通脈作用和良好的臨床耐受性及安全性，可作為中醫藥對缺血性心肌病治療的輔助手段，臨床上應予推廣。

參考文獻

1陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:298.

2吳以嶺.絡病與血管病變的相關性研究及治療[J].中醫雜志,2006,47(3):163-165.

3中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中國實用鄉村醫生雜志,2014,2(24):3-10.

4周淑新,朱翠明,King M,等.心力衰竭的診斷與評估[J].中國全科醫學,2012,15(36):4153-4157.

5衛小兵,馬敏.芪藶強心膠囊在高齡慢性心衰患者中的臨床療效[J].中國現代醫生,2013,5(35):82-84.

6劉建勛,馬曉斌,王楊慧.芪藶強心膠囊對實驗性心力衰竭犬心臟功能的影響[J].疑難病雜志,2007,3(3):141-143.

7Pascual-Figal DA,Bonaque JC,Redondo B,et al.Red blood cell distribution width predicts long-term outcome regardless of anaemia status in acute heart failure patients[J].Eur J Heart Fail,2009,11(9):840-846.

8鄔真力,許頂立,林昇,等.芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭大鼠心臟功能及血漿血管加壓素的影響[J].疑難病雜志,2011,10(2):120-122.

9吳以嶺,魏聰.通絡藥物治療心腦血管病現狀與展望[J].疑難病雜志,2015,14(1):1-5.

10Felker GM,Allen LA,Pocock SJ,et al.Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure: data from the CHARM Program and the Duke Databank[J].J Am Coll Cardiol,2007,50(1):40-47.

11Liu W,Chen J,Xu T,et al.Qiliqiangxin improves cardiac function in spontaneously hypertensive rats through the inhibition of cardiac chymase[J].Am J Hypertens,2012,25(2):250-260.

12陳欣華，梁建英，孟文格，等.芪藶強心膠囊對缺血性心肌病心力衰竭患者左室重構、心功能、N-末端腦鈉肽前體及肌鈣蛋白I的影響[J].疑難病雜志，2014，13(8)：831-834.

13劉凌汐，吳智慧，朱曉剛.芪藶強心膠囊輔治慢性腎功能不全伴心力衰竭的療效觀察[J].疑難病雜志，2014，13(4)：342-344.

The clinical value of Qiliqiangxin capsule in assistant treatment of left heart failure in patients with ischemic cardiomyopathyWANGShengping,FENGShenghong,FENGYongsheng,RENJing,FANGXiang.DepartmentofCardiology,theIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineHospital(SecondHospitalofDazhouCity),SichuanProvince,Dazhou635000,China

Correspondingauthor:FENGShenghong,E-mail:13064326958@163.com

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical curative effect of Qiliqiangxin capsule in the treatment of ischemic cardiomyopathy with left heart failure and influence on heart function and quality of life.MethodsFrom July 2012 to February 2015, 120 patients with ischemic cardiomyopathy were selected. The patients were randomly divided into control group and treatment group. According to the secondary prevention of coronary heart disease and chronic heart failure treatment guidelines, they were given standard treatment, the treatment group added Qiliqiangxin capsule, 4 capsules each time, 3 times a day, treatment for 6 months. At the end of the course, the treatment effect were evaluated, plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide precursor (NT-proBNP) and red cell distribution width (RDW) were detected, the heart's left ventricle ejection fraction (LVEF), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), 6 min walking test (6MWD) and Minnesota Life Scale (MRSM) score were followed up.ResultsAfter 6 months of treatment, the total efficiency of treatment group was 86.67%, which was significantly higher than the control group (70.00%,χ2=4.910,P<0.05). Compared with before treatment, NT-ProBNP level, RDW, LVEF, LVEDD were improved obviously after treatment in both of the two groups, MRSM score decreased significantly, 6 MWD significantly increased, and treatment group's LVEF, LVEDD, MRSM score, 6 MWD were better than control group (P<0.05).ConclusionThe Qiliqiangxin capsule in the treatment of patients with ischemic cardiomyopathy can significantly improve the cardiac function, improve the quality of life of patients, in a certain extent, reduce the occurrence of cardiovascular events, it is worthy of clinical application.

【Keywords】Qiliqiangxin capsule; Ischemic cardiomyopathy; N terminal brain natriuretic peptide; Red blood cell distribution width; Cardiac function; Quality of life

【DOI】10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.12.023

通信作者：馮勝紅，E-mail:13064326958@163.com

作者單位： 635000四川省達州市中西醫結合醫院(達州市第二人民醫院)心血管內科