三陰性乳腺癌應用TAC方案術前化療的臨床療效觀察

林智蔚，蘇　靜

(鄭州大學第一附屬醫院乳腺外科，河南 鄭州 450052)

?

三陰性乳腺癌應用TAC方案術前化療的臨床療效觀察

林智蔚，蘇靜

(鄭州大學第一附屬醫院乳腺外科，河南 鄭州 450052)

[摘要]目的探討多西他賽、吡柔比星聯合環磷酰胺(TAC)方案術前化療治療三陰性乳腺癌(TNBC)的近期療效和毒副反應。方法77例TNBC患者均至少采用TAC方案新輔助化療4周期，每周期化療前行療效評估及毒副反應分析，第4周期化療結束后總體評價近期療效和毒副反應。結果全組77例TNBC患者中，CR 29例(37.66%)，PR 41例(53.25%)，SD 6例(7.79%)，PD 1例(1.30%)，總有效率為90.91%。治療后病理結果提示達到pCR者35例(45.4%)。化療毒副反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應、脫發，但均可耐受。結論TAC方案術前化療治療TNBC近期療效好，化療毒副反應可耐受。

[關鍵詞]三陰性乳腺癌；TAC方案；新輔助化療

三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是指雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progestrone receptor，PR)陰性，人表皮生長因子受體-2 (human epidermal growth factor receptor，Her-2)無擴增的一種具有特殊臨床病理特征和生物學行為的乳腺癌亞型，其對化療敏感性高，而對內分泌治療及抗Her-2的靶向治療均不敏感[1-2]。術前化療指在手術或手術加放療的局部治療前，以全身化療為乳腺癌的第一步治療，后再行局部治療的系統性，全身性的細胞毒性藥物治療。據相關文獻[3]報道，乳腺癌對術前化療的反應性高，主要體現在原發腫瘤的縮小，降低腫瘤分期，改善手術治療選擇等。本研究通過分析在我院接受術前化療的77例TNBC患者的臨床資料，探討TNBC在應用多西他賽、吡柔比星聯合環磷酰胺(TAC)方案術前化療后的臨床療效及化療毒副反應。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2015年6月在我院乳腺外科接受過治療的77例TNBC患者，年齡26～72(41.0±5.2)歲；腫瘤直徑為(4.23±2.75)cm。納入標準：1)患者化療前有明確病理結果回示為乳腺癌；免疫組化支持臨床診斷TNBC；2)化療前影像學檢查排除骨、肝、肺、腦及其他遠處轉移；3)無其他惡性腫瘤病史患者；血常規正常，其他生理生化指標檢查結果回示無嚴重損害；4)均在我院完成相應治療療程，且資料完整。

1.2治療方法所有患者化療前第1天給予地塞米松等藥物行抗過敏治療。77例患者均采用TAC方案進行化療：環磷酰胺500 mg·m-2、吡柔比星50 mg·m-2、多西他賽75 mg·m-2，所有化療藥物給藥方式均為靜脈滴注。化療過程中常規進行保肝、護胃、止吐等預防性治療；為預防由化療后骨髓抑制引起的粒細胞減少，每周期化療期間均予重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)靜脈注射，100 μg/次，第3～6天使用，同時復查血常規。每周期化療前行相關影像學檢測，以評價上周期化療效果。21 d為1周期，共治療4周期后可行手術治療，完成手術后繼續化療2周期；共治療6周期。

1.3觀察指標及療效評價原發腫瘤病灶的體積變化通過臨床體檢及超聲、鉬靶雙徑進行測量：1)雙徑測量：單個病變：腫瘤面積(指腫塊2個最大垂徑的乘積)縮小≥50%。多個病變：多個腫塊2個最大垂徑乘積之和減少50%以上；2)單徑測量：線狀腫塊測得數值減少50%以上。并根據WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準評價[4]：完全緩解(CR)：所見病灶全部消失，且超過4周以上；部分緩解(PR)：腫塊縮小50%以上，時間不少于4周；穩定(SD)：腫塊縮小不足50%或增大不超過25%，未出現新病灶；進展(PD)：腫塊增大25%以上，或有新病灶出現。以CR+PR計算總有效率。病理完全緩解(pCR)指行手術切除的標本中均未見浸潤性腫瘤細胞殘留。每周期化療前常規檢查血常規、生化指標及相關臟器(肝、心、腎等)功能；治療4周期后系統評價術前化療的效果。

1.4毒副反應評價術前化療常見毒副反應有：骨髓抑制、內臟器官毒性、惡心嘔吐、脫發等。按照WHO的抗腫瘤藥物常見毒副反應分度標準進行評價，分為0～Ⅳ度。

2結果

2.1近期療效77例患者均在我院完成新輔助化療后，以彩色多普勒超聲及鉬靶手段測量病灶大小，77例患者中，CR 29例(37.66%)，PR 41例(53.25%)，SD 6例(7.79%)，PD 1例(1.30%)例，總有效率90.91%。治療后病理結果回示，達到pCR者35例(45.4%)。

2.2毒副反應全組患者的毒副反應中以骨髓抑制、胃腸道反應、脫發為主。骨髓抑制：Ⅲ、Ⅳ度中性粒細胞減少發生率25.97%(20/77)，中性粒細胞減少性發熱發生率5.19%(4/77)；Ⅲ、Ⅳ度血小板減少發生率7.79%(6/77)。胃腸道反應：Ⅲ、Ⅳ度惡心、嘔吐、腹瀉等發生率9.09%(7/77)，口腔黏膜炎發生率3.89%(3/77)。脫發發生率15.58%(12/77)。其他化療毒副反應如肝臟損害、心肌損害、皮膚黏膜炎癥由于程度較輕，采取相關對癥處理措施后未影響化療進行，故未列入統計。

3討論

TNBC作為一類特殊分子亞型的乳腺癌，雖然其發病率不高，但由于其生物學特性具有侵襲性較強、惡性程度高、易轉移復發等特點，一般認為其預后較差，在臨床治療上逐漸受到重視。在新版的NCAA指南中推薦Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa期乳腺癌患者可行新輔助化療[5]。但由于其沒有特定的治療靶位，目前TNBC術前新輔助化療方案并無規范化的治療標準，主要借鑒于術后化療方案。其中紫杉醇類聯合蒽環類藥物的化療方案是最有效的術前化療方案之一[6]，而傳統化療藥物環磷酰的聯合應用也在治療中扮演了不可或缺的角色。Liedtke等[7]研究發現TNBC對術前化療的敏感性較高，即體現在有較高的pCR率；根據Huober等[8]研究發現，TNBC腫瘤對術前化療的反應是十分敏感的，約化療2周期后即可體現出化療效果。其研究的378例TNBC采用TAC方案新輔助化療，pCR率為38.9%。周立艷等[9]對80例TNBC患者研究發現，TNBC患者接受術前化療后，總有效率為97.50%(78/80)，pCR率為38.75%(31/80)。可見TNBC對術前化療有較高的敏感性。本研究結果亦支持其觀點，數據顯示：77例TNBC患者接受TAC方案術前化療后，CR 29例(37.66%)，PR 41例(53.25%)，總有效率達到90.91%。pCR者有35例(45.4%)，研究還發現，大部分患者在接受治療的前2周期后，原腫塊都有明顯縮小，且部分患者腫瘤分期降低；同時化療后較高的總有效率，也肯定了TAC方案對TNBC的治療效果。可見TAC方案對TNBC近期治療效果顯著，與文獻[8]報道一致。而其中較上述文獻[9]獲得偏高的pCR率，不排除可能由樣本量小而減引起的選擇偏倚，所以對于TAC方案的遠期治療效果還待進一步的研究觀察。化療毒副反應方面，最常見癥狀是胃腸道反應及脫發，化療過程中給予對癥處理即能控制；而骨髓抑制導致中性粒細胞減少及粒缺性發熱等，在應用G-CSF后癥狀都處于可控范圍內，不影響化療的進行。證明了TAC方案術前化療的安全性，同時TNBC患者在輔助用藥后還能提高其毒副反應的耐受性，與相關文獻基本一致[10]。

綜上所述，TAC方案作為現階段術前化療的一線用藥方案，因其具有治療效果明顯、快速；耐受性好、安全性高等特點，在臨床上逐漸成為TNBC術前化療的主要治療方案。值得深入探究及應用；但其遠期療效尚待進一步臨床觀察及探討。

參考文獻：

[1]Foulkes WD,Smith IE,Reis-Filho JS.Triple-negative breast cancer[J].N Engl J Med， 2010,363(20):1938-1948.

[2]Morris GJ,Naidu S,Topham AK,et al.Differences in breast carcinoma characteristics in newly diagnosed African-American and Caucasian patients: a single-institution compilation compared with the National Cancer Institute's Surveillance,Epidemiology,and End Results database[J].Cancer， 2007，110(4):876-884.

[3]胡巍．乳腺癌新輔助化療的最新研究進展[J].中外醫學研究，2013，11(7)：152-153.

[4]Wu K,Weng Z,Tao Q,et al．Stage-specific expression of breast cancer-specific gene gamma-synuclein[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2003，12(9):920-925.

[5]陳蕾，王中華，王佳蕾，等．吉西他濱聯合順鉑一線或二線治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J]．臨床腫瘤學雜志，2010，15(11)：999-1002.

[6]Sledge GW1,Neuberg D,Bernardo P,et al.Phase Ⅲ trial of doxorubicin,paclitaxel,and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial (E1193) [J].J Clin Oncol， 2003，21(4):588-592.

[7]Liedtke C,Mazouni C,Hess KR,et al.Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer[J].J Clin Oncol， 2008，26(8):1275-1281.

[8]Huober J,von Minckwitz G,Denkert C,et al.Effect of neoadjuvant anthracycline-taxane-based chemotherapy in different biological breast cancer phenotypes: overall results from the GeparTrio study[J].Breast Cancer Res Treat， 2010，124(1):133-140.

[9]周立艷，史業輝，汪旭，等.三陰性乳腺癌新輔助化療療效及預后分析[J].腫瘤， 2014， 34(5) : 454-457,463.

[10]Martín M,Seguí MA,Antón A,et al.Adjuvant docetaxel for high-risk,node-negative breast cancer[J].N Engl J Med， 2010，363(23):2200-2210.

(收稿日期：2015-12-13)

[中圖分類號]R737.9;R730.53

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-5412(2016)02-0154-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.019

作者簡介：林智蔚(1991-)，男，碩士在讀，主要從事乳腺疾病的基礎與臨床研究。E-mail:15538005957@163.com通信作者：蘇靜(1974-)，女，博士，教授，碩士生導師，主要從事乳腺疾病的基礎與臨床研究。E-mail:susujing126@126.com