按療程靜滴還原型谷胱甘肽對老年糖尿病腎病患者的長期腎臟保護作用

金開山　陸　燕　姜涌斌　傅春琳　關國躍　田海榮　孫　皎

(上海市華東療養院，江蘇　無錫　214065)

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按療程靜滴還原型谷胱甘肽對老年糖尿病腎病患者的長期腎臟保護作用

金開山陸燕姜涌斌傅春琳關國躍田海榮1孫皎2

(上海市華東療養院，江蘇無錫214065)

摘要〔〕目的探討按療程靜脈滴注還原型谷胱甘肽(GSH)對老年糖尿病腎病患者的長期腎臟保護作用。方法121例老年糖尿病腎病患者被隨機分為治療組(57例)和對照組(64例)。治療組在常規治療同時加用GSH 1.2 g 靜脈滴注，1次/d，2 w為1個療程；對照組只行常規治療。每6個月對兩組進行1個療程的治療和觀察，共5個療程。患者每療程開始前測定體重指數(BWI)、血壓、血脂、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、24 h尿微量白蛋白(UMA)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cys)-C，每個療程結束時測定BUN、Cr、UMA、Cys-C，比較兩組之間及各組在不同時間點的BUN、Cr、UMA、Cys-C。結果治療組在每個療程結束時BUN、Cr、UMA、Cys-C均比療程開始時顯著降低。與對照組比較，治療組在每個療程結束時UMA、BUN、Cr、Cys-C亦顯著降低，但在每個療程開始時兩組各指標無統計學意義。結論短期應用GSH能改善老年糖尿病腎病患者腎臟功能，但按療程靜脈滴注GSH對老年糖尿病腎病患者無長期腎臟保護作用。

關鍵詞〔〕還原型谷胱甘肽；糖尿病腎病

1上海市第六人民醫院金山分院內分泌科

2上海市華東醫院內分泌科

第一作者：金開山(1970-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事糖尿病的臨床和基礎研究。

短期靜滴還原型谷胱甘肽(GSH)對高齡糖尿病(DM)患者有一定腎臟保護作用，但其對糖尿病腎病(DN)長期腎臟保護的研究尚不充分。本研究擬探討按療程靜脈滴注GSH對老年DN患者的長期腎臟保護作用。

1資料與方法

1.1對象選擇2012年6月至2013年6月在上海市華東療養院、上海市第六人民醫院金山分院、上海市華東醫院住院的≥65歲DN患者。納入標準：符合1999年WHO制定的DM診斷標準及2010年《中國2型糖尿病防治指南》中DN的診斷標準；DN分期Ⅲ～Ⅳ期。入選并至觀察結束患者121例，年齡65～89〔平均(71.48±5.46)〕歲，男61例，女60例。

1.2方法患者被隨機分為治療組(57例)和對照組(64例)。兩組基本資料見表1。對照組在常規治療同時加用GSH 1.2 g靜脈滴注，1次/d，對照組只行常規治療，2 w為1個療程。每6個月對兩組進行1個療程的治療和觀察，共5個療程?；颊呙刊煶涕_始前測定體重指數(BWI)、血壓、血脂、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、24 h尿微量白蛋白(UMA)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cys)-C，每個療程結束時測定BUN、Cr、UMA、Cys-C，比較兩組之間及各組在不同時間點的BUN、Cr、UMA、Cys-C的變化。

1.3檢測指標及方法注射用還原型GSH(雙益健，1.2g/支)購自上海復旦復華藥業有限公司。UMA由貝克曼·庫爾特IMMAGE 800特種蛋白分析儀檢測。HbA1c 由伯樂D10糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測儀檢測。血脂、FBG、BUN、Cr、Cys-C由奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀檢測。批間質控、實驗室間質控在允許范圍。

1.4統計學方法應用 SPSS16.0軟件行單因素方差分析(ONE-WAY ANOVA)，采用自身和組間χ2或t檢驗。

表1　兩組基本資料

2結果

兩組之間FBG及HbA1c在各個時間點均無顯著差異，且隨著病程延長，呈現升高趨勢，見表2。治療組在每個療程結束時BUN、Cr、UMA、Cys-C均比療程開始時顯著降低(P<0.01)。與對照組比較，治療組在每個療程結束時BUN、Cr、UMA、Cys-C亦顯著降低(P<0.01)。但在每個療程開始時兩組各指標無統計學意義，且隨著病程延長呈現升高趨勢。見表3，表4。

表2　兩組在每個療程開始前FBG及HbA1c情況

與0個月比較:1)P<0.05

表3　兩組在每個療程開始和結束時BUN、Cr、UMA的變化

與治療前比較：1)P<0.05；2)P<0.01；與C組治療后比較：3)P<0.05；4)P<0.01；與0個月比較：5)P<0.05；6)P<0.01，下表同

表4　兩組在每個療程開始和結束時Cys-C的變化

3討論

DN的發病機制復雜，氧化應激反應在其發生、發展中發揮重要作用〔1〕。GSH是廣泛存在于生物體內的一種生物活性肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成，含有巰基，是細胞內重要的還原劑，對過氧化物、自由基和親電子基起拮抗作用，能清除過氧化代謝產物，阻斷脂質過氧化反應，從而保護細胞膜結構和功能的完整〔2〕。GSH最初應用于肝病患者，但隨著研究深入，其應用范圍不斷擴大，在DM治療中的研究也越來越多〔3〕。GSH不僅可改善對抗機體氧化應激及微炎癥狀態，延緩DN的進展〔4〕，甚至在動物試驗中發現高糖致大鼠腹膜間皮細胞 DNA 氧化性損傷標記物8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)表達增高，GSH 可能通過上調 DNA 修復酶 OGG1mRNA 表達，對大鼠腹膜間皮細胞 DNA 具有保護和修復作用〔5〕，從而使晚期DN腹膜透析更加有效。

以往的研究證實，GSH能提高高齡2型患者(T2DM)抗氧化能力，對腎臟保護作用顯著〔6〕。本研究結果顯示，短期應用GSH能顯著改善老年DN患者的腎臟功能，但無遠期腎臟保護作用，這表明GSH作為抗氧化應激藥物短期應用效果確切，但長期應用值得進一步探討。

參考文獻4

1Kitada M,Kume S,Imaizumi N,etal.Resveratrol improves oxidative stress and protects against diabetic nephropathy through normalization of Mn-SOD dysfunction in AMPK/SIRT1-independent pathway 〔J〕.Diabetes,2011;60(2):634-43.

2Nomi Y,Aizawa H,Kurata T,etal.Glutathione reacts with glyoxal at the N-terminal〔J〕.Biosci Biotechnol Biochem,2009;73(11):2408-11.

3鐘春梅,李正良,陳澤芳.還原型谷胱甘肽的臨床應用〔J〕.臨床醫藥實踐,2010;19(5A)：325-9.

4辛光大,周廣宇.還原型谷胱甘肽對老年早期糖尿病腎病患者氧化應激和炎癥反應的影響〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(6)：1449-50.

5甘平,夏璇.還原型谷胱甘肽對高糖致大鼠腹膜間皮細胞8-羥基脫氧鳥苷及其修復酶 8-羥基鳥嘌呤-DNA 糖苷酶表達的影響〔J〕.中國現代醫學雜志,2015;25(1)：16-20.

6金開山,傅春琳,劉春興,等.還原型谷胱甘肽對高齡2型糖尿病患者抗氧化能力的影響及應用的安全性〔J〕.中國老年學雜志,2011；31(24)：4765-7.

〔2015-03-17修回〕

(編輯袁左鳴)

基金項目：上海市衛計委立項資助(No.20124465)

中圖分類號〔〕R587.1〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6079-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.033