TACE聯(lián)合放療治療原發(fā)性肝癌的臨床療效

艾　寧　冀　宏

(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放射科,河北　石家莊　050011)

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TACE聯(lián)合放療治療原發(fā)性肝癌的臨床療效

艾寧冀宏1

(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放射科,河北石家莊050011)

摘要〔〕目的探討經(jīng)導(dǎo)管介入肝動(dòng)脈關(guān)注化療栓塞術(shù)(TACE)與放療聯(lián)合對(duì)原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行治療的臨床療效。方法原發(fā)性肝癌患者70例，隨機(jī)分為對(duì)照組35例，觀察組35例，觀察組行TACE聯(lián)合三維適形放射治療，對(duì)照組行單純TACE治療，對(duì)兩組患者的生存質(zhì)量和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較分析。結(jié)果治療后，觀察組近期療效的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；經(jīng)治療5個(gè)月后，觀察組患者的Karnofsky評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；經(jīng)治療后，兩組均有患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、肝功能受損情況，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論對(duì)原發(fā)性肝癌患者采取TACE與放療聯(lián)合治療，效果顯著，安全性高，可改善患者生存質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

關(guān)鍵詞〔〕TACE；原發(fā)性肝癌；放療

1河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院普外科

第一作者：艾寧(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事影像診斷與腫瘤介入治療研究。

據(jù)相關(guān)研究顯示〔1〕，肝癌發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。大多數(shù)肝癌在確診時(shí)已經(jīng)到中晚期，失去最佳治療時(shí)機(jī)。無(wú)法行手術(shù)根治的原發(fā)性肝癌患者，采取肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)(TACE)是一種最佳的治療方案，但不利于患者遠(yuǎn)期療效〔2〕。采取三維適形放射治療，能對(duì)患者正常組織進(jìn)行有效保護(hù)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行腫瘤組織的高劑量射線照射，從而起到顯著殺滅癌組織效果〔3〕。本次研究對(duì)原發(fā)性肝癌患者實(shí)施TACE聯(lián)合放療治療，就其臨床效果進(jìn)行分析評(píng)估。

1資料與方法

1.1一般資料我院2010年3月至2013年11月收治的70例原發(fā)性肝癌患者，均經(jīng)CT與病理檢查后確診。隨機(jī)分為對(duì)照組35例，觀察組35例。觀察組男18例，女17例，年齡38～74〔平均(52.6±6.8)〕歲；腫瘤直徑2.26～5.38 cm，平均(3.54±1.62)cm；瘤體個(gè)數(shù)1～3個(gè)，平均(1.58±0.52)個(gè)；經(jīng)Child-pugh分級(jí)后顯示，A級(jí)23例，B級(jí)12例。對(duì)照組，男19例，女16例，年齡36～78歲〔平均(54.6±7.1)〕歲。腫瘤直徑2.21～5.36 cm，平均(3.49±1.65)cm，瘤體個(gè)數(shù)1～3個(gè)，平均(1.55±0.57)個(gè)。經(jīng)Child-pugh分級(jí)后顯示，A級(jí)22例，B級(jí)13例。兩組患者性別、年齡、腫瘤直徑、瘤體個(gè)數(shù)和肝功能Child-pugh分級(jí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)所有患者入院后均根據(jù)其臨床癥狀、體征，給予盡快完善甲胎蛋白、肝膽彩色超聲多普勒檢查、肝臟CT等相關(guān)檢查，確定診斷為原發(fā)性肝癌，同時(shí)結(jié)合組織病理學(xué)檢測(cè)，確定診斷為中晚期肝癌。同時(shí)排除具有肝癌根治性切除術(shù)手術(shù)指征的患者；排除Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分≤60分，預(yù)期生存時(shí)間<3個(gè)月，出現(xiàn)腹水或者門靜脈癌栓的患者；排除合并心、肝、腎功能不全、急性心腦血管事件、凝血功能障礙等的患者；排除其他具有介入治療禁忌證的患者。

1.3治療方案對(duì)照組單行TACE治療：患者行右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，經(jīng)常規(guī)皮膚消毒后鋪巾。使用Seldinger技術(shù)作經(jīng)皮穿刺完成后，5F肝管插管至肝臟固有動(dòng)脈，或者是肝固有動(dòng)脈分支，開(kāi)始作肝動(dòng)脈造影，對(duì)腫瘤供血?jiǎng)用}的情況進(jìn)行了解，微導(dǎo)管超選擇進(jìn)入腫瘤供血?jiǎng)用}中，以每平方米的體表面積注入100 mg奧沙利鉑，根據(jù)每平方米體表面積注入900 mg氟尿嘧啶。隨后再以每平方米體表面積注入30 mg吡柔比星和7～20 ml碘化油混合物。部分血供豐富患者使用明膠海綿將目標(biāo)動(dòng)脈栓塞后，治療完成。每4周治療1次。患者取仰臥位，雙手置于前額相互抱肘，經(jīng)真空體模作體位固定，保持平穩(wěn)呼吸狀態(tài)，經(jīng)膈頂上4 cm到肝下緣4 cm，作連續(xù)5 mm薄層螺旋CT掃描，最后經(jīng)CT掃描圖像傳至系統(tǒng)處理量(TPS)三維放射治療的工作站中，將放射治療的腫瘤靶區(qū)精密計(jì)算，經(jīng)腫瘤靶區(qū)將工作范圍擴(kuò)大達(dá)1 cm外，作為放射治療計(jì)劃靶體積。經(jīng)6個(gè)共同適形野開(kāi)展照射治療。經(jīng)過(guò)適量和體積的直方圖將適形放射治療的方案作進(jìn)一步優(yōu)化，達(dá)95%等計(jì)量面能完全覆蓋靶體積。經(jīng)劑量與體積直方圖可將對(duì)重要臟器的照射量控制在安全范圍內(nèi)。在行放射治療時(shí)，使用SIEMENS直線加速器6兆伏X線，每次放射劑量可達(dá)5 Gy，治療5次/w，1個(gè)療程23次，總放射劑量達(dá)45 Gy。觀察組采取TACE聯(lián)合三維適形放射療法進(jìn)行治療。

1.4觀察指標(biāo)對(duì)所有者進(jìn)行為期12個(gè)月隨訪，對(duì)所有的患者的生存時(shí)間及生存率觀察。對(duì)治療后不良反應(yīng)發(fā)生率情況進(jìn)行分析，并使用Karnofsky評(píng)分，對(duì)兩組患者在治療前后不同時(shí)間的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。對(duì)兩組患者治療后，近期療效使用WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)兩組患者均于術(shù)后6 w復(fù)查肝臟CT增強(qiáng)掃描以評(píng)估腫瘤的變化情況，根據(jù)腫瘤的變化情況進(jìn)行療效評(píng)估。完全緩解：術(shù)后復(fù)查，患者的腫瘤體積較前縮小>50%；部分緩解：術(shù)后復(fù)查，患者的腫瘤體積較前縮小≤50%而>25%；穩(wěn)定：術(shù)后復(fù)查，患者的腫瘤體積較前縮小<25%，且未增大；進(jìn)展：術(shù)后復(fù)查，患者的腫瘤體積較前有所增大或有新生血管出現(xiàn)。總有效率為完全緩解率和部分緩解率之和〔4〕。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者近期療效對(duì)比治療后，觀察組近期療效的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者近期療效對(duì)比〔n(%)，n=35〕

2.2兩組患者不同時(shí)間的Karnofsky評(píng)分對(duì)比兩組患者的Karnofsky評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)；經(jīng)治療5個(gè)月后，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者不同時(shí)間的Karnofsky評(píng)分對(duì)比

2.3兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比經(jīng)治療后，兩組均有患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、肝功能受損情況，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(40%)，明顯低于對(duì)照組的94.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。所有患者經(jīng)對(duì)癥治療后，癥狀均消失。見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比〔n(%)，n=35〕

3討論

原發(fā)性肝癌的臨床表現(xiàn)主要為腹痛、黃疸和肝臟進(jìn)行性腫大，同時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)身體消瘦、食欲下降等癥狀。原發(fā)性肝癌的死亡率高，且對(duì)患者的生活質(zhì)量、身體健康會(huì)造成嚴(yán)重的影響。采取TACE對(duì)原發(fā)性肝癌進(jìn)行治療，可有效阻斷腫瘤的血供，提高化療效果〔5〕。隨著螺旋CT技術(shù)的不斷發(fā)展，將CT引入到治療過(guò)程中，能為有效分析病情，為患者治療方案的研究提高了寶貴的依據(jù)。但是大多數(shù)原發(fā)性肝癌患者在就診時(shí)，已經(jīng)有肝內(nèi)轉(zhuǎn)移情況，在微小病灶治療中，TACE效果較差，在治療后，病灶可縮小和壞死，但是從殘存的腫瘤組織，還是會(huì)引發(fā)肝癌復(fù)發(fā)〔6〕。因此，在臨床上采取TACE聯(lián)合放療進(jìn)行治療，是一種安全有效的治療方案。

肝動(dòng)脈是肝癌患者的重要供血組織，在手術(shù)中采取灌注化療藥物，將靶部位藥物濃度加大，在明膠海綿栓塞后，將腫瘤血供阻斷，從而使病灶壞死，延長(zhǎng)患者生命時(shí)間。有相關(guān)研究顯示〔7〕，在手術(shù)后預(yù)防性采取TACE治療，可利于患者遠(yuǎn)期預(yù)后，降低腫瘤復(fù)發(fā)率。

放療在腫瘤治療中是一種有效方案，但是會(huì)對(duì)周圍正常組織造成傷害。三維適形放射治療和TACE聯(lián)合使用，能在殺死腫瘤組織的基礎(chǔ)上，對(duì)腫瘤組織實(shí)施放射性治療，可將臨床治療的腫瘤靶區(qū)縮小，提高臨床療效，也能減少因放射性治療造成的周圍器官傷害，利于患者的遠(yuǎn)期預(yù)后結(jié)局〔8〕。當(dāng)兩種方法聯(lián)合使用時(shí)，在早期患者的不良反應(yīng)增加，會(huì)對(duì)患者的生存質(zhì)量造成一定的影響，但是隨著患者機(jī)體功能的不斷恢復(fù)，腫瘤癥狀改善，不良反應(yīng)癥狀也會(huì)消失〔9〕。相關(guān)文獻(xiàn)顯示〔10〕，三維適形放射治療能有效提高治療有效率，本次研究與此結(jié)果一致。

綜合上述，實(shí)施TACE聯(lián)合三維適形放射療法對(duì)原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行治療，是一種安全的治療模式，可降低患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于患者的遠(yuǎn)期療效，同時(shí)，也能降低癌癥復(fù)發(fā)率，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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〔2014-11-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

中圖分類號(hào)〔〕R73〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)21-6144-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.067