老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者幽門螺桿菌感染及與證候的相關(guān)性

李　霞　于紅霞　于秀萍

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林　長(zhǎng)春　130021)

?

老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者幽門螺桿菌感染及與證候的相關(guān)性

李霞于紅霞1于秀萍2

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林長(zhǎng)春130021)

〔摘要〕目的探討幽門螺桿菌(HP)感染與老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者證候的關(guān)系。方法對(duì)觀察組和對(duì)照組進(jìn)行HP及其亞型抗體和相關(guān)基因檢測(cè)，觀察組進(jìn)行證候分析。結(jié)果痰阻證頸動(dòng)脈粥樣硬化HP感染率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；CagA+ VacA+組優(yōu)勢(shì)更加明顯，調(diào)整后OR及95%CI為3.27(2.48～5.82)。結(jié)論HP感染，尤其是CagA+ VacA+亞型，可能是痰阻證型老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的危險(xiǎn)因素。

〔關(guān)鍵詞〕腦梗死；頸動(dòng)脈粥樣硬化；HP

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是老年腦梗死發(fā)病的主要病因，而腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與幽門螺桿菌(HP)感染有一定的相關(guān)性〔1，2〕，但HP感染及相關(guān)亞型與老年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化證候的關(guān)系尚不清楚。

1資料與方法

1.1臨床資料觀察組為2010年2月至2014年8月長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病科住院的112例腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，男65例，女47例，年齡65～83歲，平均(71.2±10.3)歲，均為發(fā)病48 h之內(nèi)患者。對(duì)照組為同期年齡、性別、體重指數(shù)、居住環(huán)境和生活習(xí)慣相匹配的健康體檢者116例，男71例，女45例，年齡65～81歲，平均年齡(70.6±10.2)歲。觀察對(duì)象4 w內(nèi)均未接受過(guò)抗生素治療。腦梗死診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的檢測(cè)結(jié)果作為頸動(dòng)脈粥樣硬化的判定標(biāo)準(zhǔn)，采用飛利浦IU-22型彩色多普勒對(duì)頸內(nèi)外動(dòng)脈分叉處及其上、下1.0～1.5 cm的范圍內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，以1.0 mm≤IMT<1.5 mm為頸動(dòng)脈硬化病變期；IMT≥1.5 mm，且增厚的內(nèi)膜向血管腔內(nèi)凸出確定為有斑塊形成。參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中風(fēng)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》，將老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者辨證為陰虛陽(yáng)亢證、痰阻證、血瘀證、氣虛型等。

1.2實(shí)驗(yàn)方法血清抗-HP-IgG、抗-HP CagA-IgG及抗-HP VacA-IgG的檢測(cè)均采用間接酶聯(lián)免疫法(ELISA)，試劑由鄭州華美生物工程公司提供；抗-HP-IgG陽(yáng)性血清再以免疫印記法測(cè)定抗-HP CagA-IgG和抗-HP VacA-IgG，判定HP不同毒力亞型感染率，試劑由上海元谷科技發(fā)展有限公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

觀察組HP感染率(66.96%)明顯高于對(duì)照組(46.55%)(P<0.05)；CagA+VacA+亞型感染率明顯高于CagA-VacA-亞型和CagA+/VacA-亞型(P<0.05)，其中痰阻證CagA+ VacA+感染率優(yōu)勢(shì)更加明顯(P<0.05)，經(jīng)調(diào)整各匹配因素后，OR及95%CI為3.27(2.48～5.82)。見表1。

表1　112例腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者HP及亞型感染狀況〔n(%)〕

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與其他證型比較：2)P<0.05

1空軍航空大學(xué)校務(wù)部門診部2長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)

第一作者：李霞(1974-)，女，博士，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疾病研究。

3討論

近年來(lái)，對(duì)HP感染和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的研究較多，但認(rèn)識(shí)上存在著爭(zhēng)議〔3〕。有研究者通過(guò)心肌灌注顯像技術(shù)，未發(fā)現(xiàn)HP感染和急性冠脈綜合征的動(dòng)脈粥樣硬化緊密相關(guān)，根除治療HP感染未減少急性冠脈綜合征的發(fā)生〔4〕。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)痰阻證型老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者是HP感染的主要證候，且CagA+ VacA+亞型感染率具有更顯著的優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死和風(fēng)熱、毒邪、痰濁、血瘀密切相關(guān)。外感風(fēng)熱邪毒，傳里變化，肺失宣降，肝失疏泄，氣機(jī)失常，內(nèi)傷脾胃，轉(zhuǎn)輸不利，津液停滯，痰濁內(nèi)生，阻于脈絡(luò)，血行不暢，痰瘀相結(jié)，郁久化濁，漸而成毒，痰、瘀、濁、毒相互交結(jié)之病機(jī)，故以痰阻證型為主要癥候。HP和動(dòng)脈硬化形成的機(jī)制可能是：(1)炎癥反應(yīng)：HP感染常引起全身或局部炎癥反應(yīng)，有可能促進(jìn)腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1、6、8及細(xì)胞間黏附因子及E-選擇素水平升高,誘導(dǎo)單核細(xì)胞黏附到損傷的血管內(nèi)皮，趨化白細(xì)胞，聚集血小板，加重局部炎癥反應(yīng)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化血栓的形成〔5〕。(2)免疫機(jī)制：HP有可能作為外源性抗原，誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答，激活免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)動(dòng)脈內(nèi)膜損傷，或通過(guò)增高氧自由基水平介導(dǎo)免疫機(jī)制；尤其CagA陽(yáng)性菌株可通過(guò)加重免疫炎癥反應(yīng),參與早期動(dòng)脈粥樣硬化的形成，或通過(guò)抗原模擬與血管壁的表面抗原發(fā)生交叉反應(yīng)誘導(dǎo)血管損傷，在動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制中起重要作用〔6〕。(3)氧化應(yīng)激：HP感染可誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，其低水平的炎癥可引起低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白下降,導(dǎo)致血小板持續(xù)激活和不可逆性聚集，并促進(jìn)血栓形成〔7〕。綜上，HP感染有可能通過(guò)誘導(dǎo)炎癥、免疫和氧化應(yīng)激等反應(yīng)，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，最終導(dǎo)致腦梗死。對(duì)于痰阻型腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，HP感染，尤其是CagA+ VacA+亞型，有可能成為其發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

4參考文獻(xiàn)

1劉麗芳，竇逾常，于紅霞.不同證型頸動(dòng)脈粥樣硬化患者Hp感染狀況及相關(guān)基因檢測(cè)分析〔J〕.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012;28(2):38-9.

2Wang ZW,Li Y,Huang LY,etal.Helicobacter pylori infection contributes to high risk of ischemic stroke:evidence from a meta-analysis〔J〕.J Neurol,2012;259(12):2527-37.

3Yu M,Zhang Y,Yang Z,etal.Association between helicobacter pylori infection and stroke:a meta-analysis of prospective observational studies〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis,2014;23(9):2233-9.

4Shmuely H,Wattad M,Solodky A,etal.Association of helicobacter pylori with coronary artery disease and myocardial infarction assessed by myocardial perfusion imaging〔J〕.Isr Med Assoc J,2014;16(6):341-6.

5Nakagawa H,Tamura T,Mitsuda Y,etal.Significant association between serum interleukin-6 and Helicobacter pylori antibody levels among H.pylori-positive Japanese adults〔J〕.Mediators Inflamm,2013;2013:142358.

6Rozankovic PB,Huzjan AL,Cupic H,etal.Influence of CagA-positive Helicobacter pylori strains on atherosclerotic carotid disease〔J〕.J Neurol,2011;258(5):753-61.

7Harangi M,Seres I,Magyar MT,etal.Association between human paraoxonase 1 activity and intima-media thickness in subjects under 55 years of age with carotid artery disease〔J〕.Cerebrovasc Dis,2008;25(1-2):122-8.

〔2015-01-17修回〕

(編輯徐杰)

通訊作者：于紅霞(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事心腦血管疾病及亞健康調(diào)理研究。

〔中圖分類號(hào)〕R743

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)22-6433-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.056