抗菌藥物的不良反應與不合理配伍應用

楊曉娟

(白城中心醫院，吉林 白城 137000)

抗菌藥物的不良反應與不合理配伍應用

楊曉娟

(白城中心醫院，吉林 白城 137000)

抗菌藥物；不良反應；不合理配伍

抗菌藥物主要用于治療感染性疾病。要提高療效須建立在正確診斷和合理應用抗菌藥物的基礎上。在不合理用藥時，即使應用合格藥品，且用法用量準確的情況下也可產生與治療作用無關的反應，是為抗菌藥物的不良反應。臨床廣泛應用抗菌藥物提高了不合理用藥和不良反應的發生率，嚴重影響療效和患者身心健康。所以應加強合理用藥管理，降低不良反應和不合理配伍的產生。為此，筆者分析抗菌藥物不良反應及其不合理配伍應用，引起藥學和臨床醫務工作者的高度重視，切實保證安全有效用藥。

1 抗菌藥物的不良反應

1.1 肝臟損害：抗菌藥物經過各種途徑進入機體被吸收后，均要在肝臟內進行生物轉化，如四環素類、紅霉素類和利福平等均會損害肝臟。肝細胞變性和壞死與膽汁淤積為肝臟損害的主要臨床表現，前者以大環內酯類、四環素類和氯霉素類最為常見，后者以氯霉素類、林可霉素類最為常見。

肝臟損害機制主要表現在：①抗菌藥物可干擾肝細胞代謝過程，肝內膽汁出現淤積；②抗菌藥物的代謝產物為有毒物質，可破壞肝細胞造成壞死；③經免疫反應損害肝細胞；④干擾肝臟血液供應，破壞血管結構，誘發肝血管病變；⑤經誘變的致癌作用誘發肝腫瘤的發生。

1.2 腎臟損害：抗菌藥物為腸道吸收后可以原型或代謝產物的形式經腎臟排泄，此時可損害腎臟。所以，腎功能減退者應禁用氯霉素、氨芐西林酯化物等抗菌藥物[1]。氨基糖苷類為最常見的損害腎臟的抗菌藥物，與應用劑量與病程等因素有關[2]。

腎臟損害機制主要表現在：①抗菌藥物直接損害腎組織；②以變態反應形式損害腎臟。抗菌藥物損害腎臟可能與Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型變態反應有關，可造成腎小球腎炎、腎病綜合征和間質性腎炎等不良反應；③磺胺類藥物可致尿路閉塞的發生；④抗菌藥物可抑制前列腺素合成，腎損害多見抗菌藥物聯合應用解熱鎮痛藥，因腎血管收縮所致，單用抗菌藥物腎損害較少見。

1.3 神經系統的損害：抗菌藥物可誘發中樞神經系統、視力、聽力和周圍神經系統疾病，且可阻滯神經肌肉傳導作用。

流行病學研究表明，每年約有3萬名兒童會由于不恰當應用耳毒性抗菌藥物造成耳聾[3]。

正常使用青霉素后透過血腦屏障數量非常少，但大劑量應用以及靜脈滴速快、顱內合并感染等情形下，藥物大量可進入腦組織內，干擾正常的神經功能，能導致青霉素腦病。

鞘內大劑量注射青霉素、鏈霉素和多粘菌素后，患者早期會出現腦膜刺激征，嚴重時會導致昏迷、驚厥、高熱甚或呼吸衰竭的發生，用藥數小時內即可發生。

1.4 血液系統的損害：長期或大量應用抗菌藥物后，多數會影響血細胞的生成，以白細胞、粒細胞、血小板、全血細胞等血細胞減少較為常見。不同類型的抗菌藥物均可影響白細胞的生存甚至全血降低，導致藥物性再生障礙性貧血的發生，以氯霉素類最為顯著。

1.5 消化道反應：抗菌藥物可致惡心、腹脹、嘔吐和便秘等癥狀的發生，尤以四環素類、抗真菌類、大環內酯類多見。應用第三代頭孢口服治療腸道感染可致嚴重腹瀉的發生。在長期應用抗菌藥物后，既要注意維持腸道菌群平衡，也要重視二重感染的發生。

1.6 過敏反應：抗菌藥物不良反應中最嚴重常見的是過敏反應，主要表現為細胞毒型和免疫復合物兩種類型。

在抗菌藥物中，青霉素所致過敏反應最多，主要可出現過敏性休克、溶血性貧血、血清病反應、接觸性皮炎等，也可導致蕁麻疹、斑丘疹、麻疹樣皮疹等皮疹的發生，以注射青霉素G最易發生?？诜盟幧僖娺^敏反應。鏈霉素、磺胺類和頭孢類等藥物也會引起過敏型變態反應。

過敏反應典型癥狀為：用藥15 min后，出現全身麻木、聲門水腫或蕁麻疹，導致休克或死亡。使用青霉素、大環內酯類、四環素、林可霉素等多肽類抗菌藥物出現的蕁麻疹、濕疹、皮炎、滲出性紅斑等也屬于過敏型變態反應的癥狀。其中金霉素時會產生光線過敏癥，會伴有全身發熱、淋巴結腫脹和關節疼痛現象，嚴重影響患者身心健康。四環素和氯霉素會導致口腔炎和黏膜癥狀，氯霉素會造成視神經炎。

青霉素引起的不良反應最常見，也較為嚴重，必須給予高度重視，完善處理策略。

2 不合理配伍應用

2.1 重復應用同類藥物：如處方同時開具希舒美和仁蘇膠囊，阿奇霉素和羅紅霉素分別為前者和后者的成分，但二者均屬于大環內酯類，對多數革蘭陽性菌、衣原體、支原體和厭氧菌有較好抗菌作用[4]。同時應用兩種同類藥物屬于重復用藥。

西林類與青霉素類聯用屬于同類聯用。兩種藥物均通過作用于青霉素結合蛋白而發揮作用，聯合應用會產生競爭性拮抗作用。不但不能提高療效，且易產生耐藥性。

2.2 抑菌劑聯用殺菌劑：聯用兩種作用機制不同的抗菌藥物可降低療效。如靜脈滴注頭孢呋辛鈉同時口服羅紅霉素，前者為殺菌劑，直接殺滅細菌；后者為抑菌劑，二者聯用會產生拮抗作用。

2.3 抗菌藥物之間的其他不合理配伍：聯合應用多種抗菌藥物易產生各種不良作用。

如為患者同時開具頭孢哌酮、青霉素、阿奇霉素和甲硝唑，因為頭孢哌酮和甲硝唑均對厭氧菌有效，可不用甲硝唑。

青霉素或鏈霉素聯合應用四環素類、氯霉素類后，低濃度可產生協同作用，高濃度會影響療效。

同時靜滴青霉素與分子量較大的胺類抗菌藥物，可因復分解反應而出現沉淀。

所以必須有用藥指征方可聯合應用抗菌藥物。一旦發現不合理配伍用藥處方，藥師應及時溝通醫師，及時予以糾正。

2.4 與其他藥物的不合理配伍：如思密達聯合應用頭孢類治療腹瀉，前者通過覆蓋腸道黏膜清除體內毒素和病菌用于治療腹瀉，應單獨服用；兩藥聯合應用可降低療效，如服用應間隔1～2 h。

例如，麗珠腸樂聯合應用頭孢丙烯治療急性腸胃炎，雙歧桿菌活菌是前者有效成分，聯合應用抗菌藥物后可殺滅雙歧桿菌活菌活性而失去療效。

含二價三價金屬離子藥物聯合應用喹諾酮類、大環內酯類和四環素類會減少藥物吸收，降低療效。且喹諾酮類與該類藥物配伍后會出現絡合反應，有效降低藥物生物利用度。

大環內酯類、喹諾酮類可有效提高氨茶堿的血藥濃度，與之應用可引起惡心、嘔吐、抽搐、激動、震顫和心悸等中毒反應。因此在聯合應用時，應及時檢測氨茶堿的血藥濃度，以合理調整劑量，減少不良反應發生。

應用抗菌藥物應該有指征，應根據細菌培養結果和藥敏反應，選擇有效抗菌藥物，并嚴格用藥。要建立健全的相關管理制度，規范合理應用抗菌藥物，提高醫師與藥師溝通和用藥水平，保證安全用藥，有效降低不良反應的發生率。

[1] 蔡楚華.抗菌藥物的不良反應及臨床處理方法[J].北方藥學,2014, 11(3):108-109.

[2] 石麗君.頭霉素類抗菌藥物致藥品不良反應文獻分析[J].中國醫院用藥評價與分析,2014,14(3):254-256.

[3] 賴雁威,周學琴,古桂花.抗菌藥物不良反應/事件報告分析[J].齊齊哈爾醫學院學報,2014,35(14):2066-2068.

[4] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學工業出版社,2005.

R969.3；R978.1

A

1671-8194（2016）36-0296-02