烏司他丁對肺癌根治術患者肺功能的保護作用

雷振營（開封市祥符區(qū)第一人民醫(yī)院麻醉科，河南 開封 475100）

烏司他丁對肺癌根治術患者肺功能的保護作用

雷振營
（開封市祥符區(qū)第一人民醫(yī)院麻醉科，河南 開封 475100）

目的 探討烏司他丁對肺癌根治術患者肺功能的保護作用。方法 選擇在全麻下行肺癌根治術的患者共40例，分別為對照組和烏司他丁組，每組20例。記錄兩組患者在麻醉開始前、單肺通氣0.5 h、1 h、1.5 h、2 h及術后通氣0.5 h、4 h時間點的平均氣道壓，行動脈血氣分析，并采集動脈血樣，測定血漿TNF-α和IL-6、IL-8及IL-10的水平。結(jié)果 T0時烏司他丁組與對照組比較各項指標無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；與T0相比，T1～T6時烏司他丁組平均氣道壓較對照組明顯下降（P＜0.05）；烏司他丁組PaO2、SaO2較對照組患者得到改善（P＜0.05）；烏司他丁組TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10在T5時較對照組顯著降低（P＜0.05）。結(jié)論 靜脈輸注烏司他丁可以減輕肺部炎性反應，減輕肺癌根治術患者的肺損傷，對肺功能有一定的保護作用。

烏司他丁；肺癌；肺保護；炎性因子

手術治療仍是肺癌治療的重要方法之一，肺癌根治術中常規(guī)行單肺通氣，會加重肺損傷，影響患者肺功能［1］。因此，如何減少手術中肺損傷，保護肺功能，成為當今臨床研究熱點［2］。研究表明，肺損傷多來源于炎性反應，如早期干預炎性反應，將有助于改善肺癌根治術患者的肺功能［3］。烏司他丁（Ulinastatin，UTI），是一種從人體尿液中分離純化的廣譜蛋白酶抑制劑，具有抑制炎性介質(zhì)過度釋放的作用［4］。研究證實，烏司他丁可以減輕缺血再灌注所致的肺損傷，對肺功能具有保護作用［5］。本研究觀察肺癌根治術患者靜脈滴注烏司他丁進行臨床干預后肺功能的保護作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料：選擇美國麻醉協(xié)會（ASA）Ⅰ或Ⅱ級擇期行肺癌根治術患者40例，其中男22例，女18例，年齡42～73歲，平均年齡（55.2± 12.6）歲。所有患者術前未行化放療，肺功能正常，均排除肺部急性感染、嚴重呼吸循環(huán)病史及其他疾病史。將患者隨機分為對照組和烏司他丁組，每組20例。兩組患者在性別構成、年齡、體質(zhì)量等方面均無差異。

1.2 手術方法：兩組患者術前常規(guī)禁食，術前給予阿托品0.01 mg/kg。采用靜脈給予芬太尼進行麻醉誘導，行支氣管插管機械通氣。術中持續(xù)泵入異丙酚以維持麻醉平穩(wěn)，并根據(jù)術中血氣結(jié)果調(diào)整PaCO2維持在35～45 mm Hg。烏司他丁組于誘導前20 min開始靜脈輸?shù)螢跛舅?/p>

10000 U/kg（生理鹽水稀釋至20 mL），對照組靜脈輸注等量生理鹽水［6］。

1.3 觀察指標：兩組患者分別在麻醉誘導前即刻（T0），單肺通氣0.5 h（T1）、1 h（T2）、1.5 h（T3）、2 h（T4）及術后通氣0.5 h （T5）、4 h（T6）時間點記錄平均氣道壓（MAP），并采集動脈血樣，行動脈血氣分析（動脈血氧分壓PaO2、血氧飽和度SaO2），同時采用ELISA雙抗體夾心法測定血漿TNF-α和IL-6、IL-8及IL-10水平。

1.4 統(tǒng)計學分析：所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者平均氣道壓與動脈血氣分析比較：兩組患者在T0時間點時，平均氣道壓（MAP）和PaO2和SaO2相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與T0相比，T1～T6時烏司他丁組MAP分別為（89.4 ±4.9）、（86.2±7.4）、（85.1±6.3）、（85.7±7.8）、（86.2± 6.1）、（85.2±5.6）mm Hg，均較對照組明顯下降（100.5±6.4）、（90.4±7.1）、（90.2±6.9）、（91.4±5.8）、（90.6±6.4）、（90.2±6.7）mmHg（P＜0.05）。與T0相比，T1～T6時烏司他丁組PaO2分別為（31.4±4.2）、（31.6±2.9）、（32.1±4.2）、（33.0 ±2.7）、（35.4±4.1）、（35.0±3.5）mm Hg，均明顯高于對照組（30.6±3.6）、（30.5±4.4）、（30.2±3.8）、（31.1±3.2）、（30.8±4.4）、（31.2±3.9）mm Hg（P＜0.05）。與T0相比，T1～T6烏司他丁組SaO2（89.1±4.4）、（91.3±4.0）、（92.5±5.0）、（93.7±4.9）、（94.4±5.0）、（95.1±5.5）%，較明顯高于對照組（89.0±4.1）、（90.2±5.2）、（90.4±4.9）、（91.0±5.1）、（90.5±3.9）、（90.3±7.6）%（P＜0.05）。證實采用烏司他丁治療后肺通氣得到改善。

2.2 兩組患者血漿TNF-α和IL-6、IL-8及IL-10水平比較：TNF-α的變化：與T0時比較，T1時各組變化不明顯，T2～T6時各組均增高（P＜0.05）；IL-6、IL-8、IL-10的變化：與T0時比較，T1～T6時各組均顯著增高（P＜0.05）。

3 討 論

肺癌根治術對肺組織造成損傷，導致局部感染或炎癥，進而影響患者肺功能。肺損傷是多種因素作用的結(jié)果，與巨噬細胞、細胞因子（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）、白細胞介素10（IL-10）等炎性細胞因子增加有關，血管通透性增加，從而影響肺功能［3］。烏司他丁是從人尿中提取的糖蛋白，是一種廣譜水解酶抑制劑［4］。烏司他丁可以減輕多種水解酶對正常組織器官的損害。烏司他丁具有清除氧自由基的作用，從而抑制炎性因子釋放減輕肺組織損傷，起到保護肺功能的作用［5］。

本研究通過對肺癌根治術患者行烏司他丁治療，觀察兩組患者在術前、術中及術后各時間點的平均氣道壓、PaO2、SaO2、血漿TNF-α和IL-6、IL-8、IL-10的變化，發(fā)現(xiàn)烏司他丁組平均氣道壓低于對照組，而PaO2、SaO2均顯著高于對照組（P＜0.05）；烏司他丁組血漿TNF-α和IL-6、IL-8、IL-10的濃度較對照組顯著降低（P＜0.05），進一步證明了烏司他丁的肺保護作用。

因此，在肺癌根治術患者圍手術期應用烏司他丁干預，可以對抗全身炎性反應，能早期遏制過度應激反應，保護肺功能，利于患者術后恢復。

［1］ 高燕平，葛亞力.右美托咪定對開胸肺癌根治術患者圍術期應激反應的臨床觀察［J］.臨床麻醉學雜志，2011，27（12）:1241-1242.

［2］ 嚴六獅，袁偉，王偉，等.烏司他丁預先給藥對單肺通氣患者肺損傷的影響［J］.中國臨床藥理學雜志，2012，28（8）:569-571.

［3］ 黎陽，黃冰.胸科手術后急性肺損傷與單肺機械通氣［J］.醫(yī)學綜述，2007，13（20）:1582-1584.

［4］ 曾文紅，白國強. 烏司他丁研究進展［J］. 中華肝膽外科雜志，2001，7（1）:52-54.

［5］ Koga Y，F(xiàn)ujita M，Tsuruta R，et al.Urinary trypsin inhibitor suppresses excessive superoxide anion radical generation in blood oxidative stress early inflammation and endothelial injury in forebrain ischemia-reperfusion rats［J］.Neurological Res，2010，32（9）:925-932.

R734.2

B

1671-8194（2016）14-0118-02