化放療結(jié)合自體T細(xì)胞過繼治療晚期非小細(xì)胞肺癌21例

馮 燕 黃京子 邱 實(shí) 全吉鐘

(吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 北華大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，吉林 吉林 132022)

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化放療結(jié)合自體T細(xì)胞過繼治療晚期非小細(xì)胞肺癌21例

馮 燕 黃京子 邱 實(shí) 全吉鐘

(吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 北華大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，吉林 吉林 132022)

目的 探討肺癌患者經(jīng)自體T細(xì)胞過繼治療后的臨床療效及T淋巴細(xì)胞亞群的變化。方法 對晚期非小細(xì)胞肺癌病人行化放療結(jié)合自體T細(xì)胞過繼治療(治療組)，與只行化放療的病人(對照組)進(jìn)行比較，觀察兩組患者的臨床療效及T淋巴細(xì)胞亞群變化。結(jié)果 治療組21例臨床數(shù)據(jù)與對照組22例比較在疾病控制率(DCR)方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，在無進(jìn)展生存(PFS)、1年生存率及減輕化放療副作用方面兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療組治療后總T淋巴細(xì)胞普遍升高，升高比率為76.2%；CD4+T淋巴細(xì)胞升高比率為71.4%；CD8+T淋巴細(xì)胞亞群比率升高者為66.7%，與對照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論 自體T細(xì)胞過繼治療輔助化放療可提升療效并減少化放療的副作用。

肺癌；T細(xì)胞過繼免疫治療；T淋巴細(xì)胞亞群

以化療為主的綜合性治療在晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療中占有重要的地位〔1〕，但即使經(jīng)最佳的化放療治療，病人的中位生存期也僅為8～10 個(gè)月，1年生存率為33%〔2〕。靶向治療使EGFR突變的晚期NSCLC生存期得到延長，但對于突變陰性的病人仍需尋求其他的治療方法。自體T細(xì)胞過繼免疫治療為生物治療方法之一，本文對比晚期NSCLC患者接受自體T細(xì)胞過繼免疫治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月至2015年8月在本院接受化放療的晚期NSCLC患者43例，其中ⅢB期38例，Ⅳ期5例，所有病人均經(jīng)病理證實(shí)；腺癌25例(EGFR突變陰性或不明或突變陽性不同意首先靶向治療者)，鱗癌18例；男32例，女11例；年齡48～76歲，中位年齡66歲，卡氏評分KPS≥60分。所有病人治療前按綜合免疫功能分兩組，治療組21例采用化放療+細(xì)胞治療；對照組22例采用單純化放療。

1.2 治療方法 化療：采用DP方案(多西紫杉醇70～75 mg/m2，d1，IVD；DDP 25 mg/m2，1～3次/d)，放療：ⅢB期病人于化療前施行，采用CT模擬定位，GTV為可見腫瘤，CTV為GTV外放8 mm(右中下葉或左舌葉、左下葉病變，如果縱隔淋巴結(jié)受侵，隆突下淋巴結(jié)包入CTV；左上葉病變，如果縱隔淋巴結(jié)包括隆突下淋巴結(jié)受侵，主肺動(dòng)脈窗的淋巴結(jié)包入CTV；如果隆突下淋巴結(jié)或縱隔淋巴結(jié)受侵，同側(cè)肺門包入CTV)，PTV在CTV基礎(chǔ)上外放5 mm，以95%PTV作為處方劑量線，60 Gy/30次，雙肺V20小于28%，脊髓最大劑量不超過45 Gy，心臟V40不超過40%。細(xì)胞治療：于化療前采血，距前一化療周期間隔2 w，每位患者均接受3個(gè)療程的細(xì)胞免疫治療，每個(gè)療程回輸細(xì)胞3次，每個(gè)療程回輸量不低于3×109個(gè)。所有患者在接受自體T細(xì)胞過繼免疫治療前和3個(gè)療程結(jié)束后的2 w內(nèi)進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群及TCRVβ 克隆化定性和定量檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS11.0軟件行單因素方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 臨床指標(biāo)變化 43例患者均完成治療，治療組疾病控制率(DCR)為76.2%(CR+PR+SD 16例，PD 5例)，對照組DCR為68.2%(CR+PR+SD 15例，PD 7例)，兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療組中位無進(jìn)展生存期(PFS)為6.8個(gè)月，對照組PFS為4.5個(gè)月，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療組治療1年后存活20人，死亡3人，1年生存率為85%；對照組治療1年后存活22人，死亡11人，1年生存率為50%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

入組患者治療前白細(xì)胞、血小板均為正常，治療后共有10例Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，其中治療組2例(9.5%)，對照組8例(36.4%)，治療組Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制率低于對照組(P<0.05)。

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群變化 治療組治療后總T淋巴細(xì)胞普遍升高，升高比率為76.2%(16例)，明顯高于對照組(36.4%，8例)(P<0.05)；CD4+T淋巴細(xì)胞升高比率為71.4%(15例)，明顯高于對照組(31.8%，7例)(P<0.01)；CD8+T淋巴細(xì)胞亞群比率升高為66.7%(14例)，明顯高于對照組(31.8%，7例)(P<0.05)。

3 討 論

研究報(bào)道，淋巴計(jì)數(shù)在惡性腫瘤患者預(yù)后的判定方面起到舉足輕重的作用，在NSCLC患者中也不例外〔3，4〕。本研究提示肺癌患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞亞群比例變化是多樣性的，可能與年齡、病程及治療情況等因素有關(guān)，也可能與患者體內(nèi)抗腫瘤免疫應(yīng)答時(shí)間長短、消耗程度有關(guān)。自體T細(xì)胞過繼治療確實(shí)能改善患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞比例，也提示該療法可以不同程度地提高患者抗腫瘤免疫應(yīng)答能力，因?yàn)镃D8+T細(xì)胞是殺傷腫瘤細(xì)胞的主力，CD4+T細(xì)胞對于維持長期免疫記憶十分重要〔5，6〕。還有其檢測免疫效應(yīng)T細(xì)胞亞群，如CD4+/CD8+/CD45RA+/CD45RO+/CD62L+可以了解腫瘤的負(fù)荷情況和抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答的活躍程度。另外，檢測調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群(CD4+/CD25+/Foxp3+及CD8+/CD28+)可以了解體內(nèi)抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答受到抑制的情況，這些T淋巴細(xì)胞亞群有待于今后臨床應(yīng)用來檢驗(yàn)。

過繼性免疫治療是腫瘤生物治療的方法之一，本研究結(jié)果提示自體T細(xì)胞過繼治療結(jié)合傳統(tǒng)治療可提高生存率，同時(shí)可減輕放化療副作用，避免病人因化放療副作用而延誤治療。T淋巴細(xì)胞亞群比例可以用于指導(dǎo)自體T細(xì)胞過繼免疫治療的多個(gè)環(huán)節(jié)，例如治療前的免疫功能評價(jià)、細(xì)胞制備方案的選擇、細(xì)胞的質(zhì)量控制以及評價(jià)療效等。

1 Laskin JJ，Sandler AB.First-line treatment for advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Oncology (Williston Park)，2005；19(13)：1671-6.

2 Schiller JH，Harrington D，Belani CP，etal.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer〔J〕.N Engl J Med，2002；346(1)：92-8.

3 Maltoni M，Pirovano M，Nanni O，etal.Biological indices predictive of survival in 519 Italian terminally ill cancer patients.Italian Multicenter Study Group on Palliative Care〔J〕.J Pain Symptom Manage，1997；13(1)：1-9.

4 Stanley KE.Prognostic factors for survival in patients with inoperable lung cancer〔J〕.J Natl Cancer Inst，1980；65(1)：25-32.

5 Feoarn ER，Pardoll DM，ItayaT，etal.Interleukin-2 production by tumor cells by passes T helper function in the generation of an antitumor response〔J〕.Cell，1990；60(3)：397-403.

6 Karp SE，F(xiàn)arber A，Salo JC，etal.Cytokin secretion by genetically modified non immunogenic murine fibrosarcoma.Tumor inhibition by IL-2 but not tumor necrosis factor〔J〕.J Immunol，1993；150(3)：896-908.

〔2016-05-24修回〕

(編輯 郭 菁)

吉林省衛(wèi)生計(jì)生委衛(wèi)生科研課題立項(xiàng)計(jì)劃(2013Z085)

全吉鐘(1971-)，男，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科工作研究。

馮 燕(1970-)，女，主任醫(yī)師，碩士，主要從事腫瘤內(nèi)科治療研究。

R730.3；R734.2

A

1005-9202(2016)21-5341-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.058