阿爾茨海默病患者血清對(duì)氧磷酶1活性的變化

劉樹杰 賀同頁 陳長(zhǎng)青

(中國人民解放軍第二五四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300142)

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阿爾茨海默病患者血清對(duì)氧磷酶1活性的變化

劉樹杰 賀同頁 陳長(zhǎng)青

(中國人民解放軍第二五四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300142)

目的 觀察血清對(duì)氧磷酶1活性與阿爾茨海默病(AD)發(fā)病之間的相關(guān)性。方法 選取186例AD患者和104例健康對(duì)照者，分別檢測(cè)兩組對(duì)氧磷酶1的活性。AD患者按臨床癡呆分級(jí)量表(CDR)分為輕、中、重度三組。結(jié)果 AD患者的血清對(duì)氧磷酶1活性明顯低于健康對(duì)照組(P<0.05)。與輕中度AD患者相比，重度AD患者的血清對(duì)氧磷酶1活性顯著降低(P<0.05)；中度AD患者的血清對(duì)氧磷酶1活性也較輕度患者明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 降低的血清對(duì)氧磷酶1活性可以作為預(yù)測(cè)AD發(fā)病和疾病嚴(yán)重程度的一個(gè)血清學(xué)標(biāo)志物。

阿爾茨海默病；對(duì)氧磷酶1；氧化應(yīng)激

阿爾茨海默病(AD)的發(fā)病機(jī)制并不十分清楚，近年研究認(rèn)為，氧化應(yīng)激參與了AD的病理生理機(jī)制〔1，2〕。對(duì)氧磷酶1是一種血清高密度脂蛋白相關(guān)酶，可以促進(jìn)氧化型磷脂的水解，保持高密度脂蛋白的完整性，抑制低密度脂蛋白的氧化修飾，在機(jī)體的氧化應(yīng)激分子清除過程中發(fā)揮重要作用〔3〕。本研究旨在探討AD患者血清對(duì)氧磷酶1活性的變化及其與AD嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇初診的AD患者186例，男100例，女86例；年齡52～68(平均61.75)歲。采用美國精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。所有患者均同意臨床癡呆量表(CDR)評(píng)定，根據(jù)CDR分值分為輕度癡呆組(CDR=1分)、中度癡呆組(CDR=2分)和重度癡呆組(CDR=3分)〔4〕。健康對(duì)照組來自我院體檢中心的健康查體者104例，男60例，女44例；年齡54～70(平均62.36)歲。兩組年齡、性別比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法 所有受試者均于清晨采取空腹外周血5 ml，2%檸檬酸鈉抗凝，4℃ 2 000 r/min離心10 min，血清快速冰凍至-80℃保存，采用分光光度法測(cè)量血清對(duì)氧磷酶1活性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行非配對(duì)t檢驗(yàn)或方差分析。

2 結(jié) 果

AD患者的血清對(duì)氧磷酶1活性明顯低于健康對(duì)照組〔(383.32±84.39)U/ml vs (439.25±90.82)U/ml，P<0.01〕。與中重度AD患者相比，輕度AD患者的血清對(duì)氧磷酶1活性〔(407.18±90.84)U/ml〕顯著升高(P<0.05)；而中度AD患者的血清對(duì)氧磷酶1活性〔(386.16±82.13)U/ml〕也較重度患者明顯升高〔(368.53±80.25)U/ml，P<0.05〕。

3 討 論

AD具有復(fù)雜的病理生理過程，受基因調(diào)控和多種環(huán)境因素影響，其中氧化應(yīng)激在AD發(fā)病過程中起重要作用〔5〕。神經(jīng)元凋亡是AD發(fā)病的重要病理生理機(jī)制，而氧化應(yīng)激可以促進(jìn)神經(jīng)元凋亡。氧化應(yīng)激引起的神經(jīng)元變性與蛋白質(zhì)凋亡基因的活化、軸突退化、線粒體運(yùn)輸受損有關(guān)，線粒體功能受損，使形成和維持突軸聯(lián)系的分子表達(dá)減少，從而影響記憶和認(rèn)知功能，導(dǎo)致AD的發(fā)病〔6〕。研究發(fā)現(xiàn)，AD患者的血清自由基清除劑如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等明顯降低，而脂質(zhì)過氧化標(biāo)志物——丙二醛水平明顯升高，提示氧化應(yīng)激在AD發(fā)病機(jī)制中的作用〔7〕。而一些抗氧化劑如氧化物歧化酶、過氧化氫酶、黃素氧化酶抑制劑以及抗氧化劑維生素E可對(duì)抗淀粉樣β蛋白所誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化物在細(xì)胞內(nèi)的蓄積作用，從而保護(hù)神經(jīng)功能，緩解AD患者的臨床癥狀〔8〕。

本研究表明對(duì)氧磷酶1參與了AD的發(fā)病。對(duì)氧磷酶1能夠清除同型半胱氨酸，減少腦組織中同型半胱氨酸的堆積，減輕神經(jīng)元損傷，對(duì)AD發(fā)病起保護(hù)作用〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)，AD患者的血清對(duì)氧磷酶1活性明顯降低〔10〕。也有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)氧磷酶1基因多態(tài)性與AD發(fā)病密切相關(guān)〔11〕。以上研究表明氧磷酶1作為自由基清除劑，參與了AD的發(fā)病機(jī)制，而血清對(duì)氧磷酶1活性可以作為預(yù)測(cè)AD發(fā)病的一個(gè)血清標(biāo)志物。

本研究是一項(xiàng)橫斷面研究，因此本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還需要后續(xù)的前瞻性研究加以證實(shí)；另外，本研究的樣本量偏小，需要有進(jìn)一步的大樣本量、多中心的臨床研究來驗(yàn)證我們的發(fā)現(xiàn)。

1 González-Domínguez R,García-Barrera T,Gómez-Ariza JL.Metabolomic study of lipids in serum for biomarker discovery in Alzheimer's disease using direct infusion mass spectrometry 〔J〕.J Pharm Biomed Anal,2014；98C:321-6.

2 Durazzo TC,Mattsson N,Weiner MW,etal.Smoking and increased Alzheimer's disease risk:a review of potential mechanisms 〔J〕.Alzheimers Dement,2014；10(3 Suppl):S122-45.

3 Vakili L,Navab KD,Shabihkhani M,etal.Systemic inflammation,intestine,and paraoxonase-1 〔J〕.Adv Exp Med Biol,2014；824:83-8.

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5 Saharan S,Mandal PK.The emerging role of glutathione in Alzheimer's disease 〔J〕.J Alzheimers Dis,2014；40(3):519-29.

6 Cencioni C,Spallotta F,Martelli F,etal.Oxidative stress and epigenetic regulation in ageing and age-related diseases 〔J〕.Int J Mol Sci,2013；14(9):17643-63.

7 Padurariu M,Ciobica A,Hritcu L,etal.Changes of some oxidative stress markers in the serum of patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease 〔J〕.Neurosci Lett,2010；469(1):6-10.

8 Xu PX,Wang SW,Yu XL,etal.Rutin improves spatial memory in Alzheimer's disease transgenic mice by reducing Aβ oligomer level and attenuating oxidative stress and neuroinflammation 〔J〕.Behav Brain Res,2014；264(1):173-80.

10 Zengi O,Karakas A,Ergun U,etal.Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine level and plasma paraoxonase 1 activity with Alzheimer's disease 〔J〕.Clin Chem Lab Med,2011；50(3):529-34.

11 Leduc V,Poirier J.Polymorphisms at the paraoxonase 1 L55M and Q192R loci affect the pathophysiology of Alzheimer's disease:emphasis on the cholinergic system and beta-amyloid levels 〔J〕.Neurodegener Dis,2008；5(3-4):225-7.

〔2015-04-15修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

劉樹杰(1963-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病臨床研究。

R741.04

A

1005-9202(2016)20-5010-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.030