血清PCT、hs-CRP水平及白細(xì)胞計(jì)數(shù)在新生兒感染中動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義*

基金項(xiàng)目:廣東省醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(A2013843)。

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血清PCT、hs-CRP水平及白細(xì)胞計(jì)數(shù)在新生兒感染中動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義*

*基金項(xiàng)目:廣東省醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(A2013843)。

張綺翎，趙青，霍淑芬

(東莞市第三人民醫(yī)院兒科，廣東東莞 523326)

摘要:目的探討降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在新生兒感染中變化及其臨床意義。方法選取2013年8月至2014年7月該院收治的感染新生患兒176例，所有患兒均給予抗感染、吸氧等常規(guī)治療，按其治療后20 d的療效分為改善組89例，無(wú)變化組48例和惡化組39例，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前(T0)、開(kāi)始治療后5 d(T1)、10 d(T2)、15 d(T3)、20 d(T4)的血清PCT、hs-CRP水平。結(jié)果治療前，三組患兒的PCT、hs-CRP及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后，改善組患兒的PCT、hs-CRP呈明顯的下降，其中在T4達(dá)到最低(P<0.05)，而惡化組患兒的PCT、hs-CRP則呈明顯的上升趨勢(shì)，其中在T4達(dá)到最高(P<0.05)，無(wú)變化組患兒PCT、hs-CRP則無(wú)明顯變化(P>0.05)，在白細(xì)胞計(jì)數(shù)方面，所有患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，在T4時(shí)，改善組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于治療前(P<0.05)，惡化組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于治療前(P<0.05)，無(wú)變化組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)與治療前無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后，Spearman分析結(jié)果顯示，新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與療效呈負(fù)相關(guān)(r1=-0.764，P1<0.05；r2=-0.724，P2<0.05；r3=-0.573，P3<0.05)。結(jié)論P(yáng)CT、hs-CRP可有效反映感染新生患兒的治療效果，并與患兒自身的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，可作為制定治療方案及評(píng)估預(yù)后的參考指標(biāo)之一，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

關(guān)鍵詞:超敏c反應(yīng)蛋白；降鈣素原；新生兒感染；白細(xì)胞計(jì)數(shù)

新生兒感染是指由病原體引起的新生兒期的感染性疾病，早期臨床癥狀不明顯，但病情惡化迅速，可致使患兒吸乳量少、反應(yīng)弱、嗜睡等情況發(fā)生，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)昏迷、黃疸等，甚至死亡[1]。新生兒感染依據(jù)病原體感染類(lèi)型可分為病毒性、細(xì)菌性、支原體感染等，不同病原體感染引起的病情不同，其治療效果和預(yù)后也存在一定的差異[2]。目前，新生兒感染的治療手段較多，且均可有效緩解患兒臨床癥狀和控制患兒病情，但在治療過(guò)程中，尚未有統(tǒng)一監(jiān)測(cè)病情和評(píng)估預(yù)后的血清學(xué)指標(biāo)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)關(guān)于降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)鑒別診斷新生兒感染的報(bào)道較多，但用于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患兒病情以及評(píng)估預(yù)后的報(bào)道較少[3]。對(duì)此，本研究通過(guò)觀察感染患兒血清 PCT、hs-CRP以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平變化，以探討其對(duì)制定治療方案及評(píng)估預(yù)后的價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1臨床資料選取2013年8月至2014年7月本院收治的感染新生患兒176例，所有患兒均給予抗感染、吸氧等常規(guī)治療，按其治療后20 d的療效分為改善組89例，無(wú)變化組48例和惡化組39例，其中改善組：男48例，女41例，出生體質(zhì)量2 398~4 312 g，平均(3 358.16±251.36)g，無(wú)變化組：男26例，女22例，出生體質(zhì)量2 307~4 352 g，平均(3 287.61±254.73)g，惡化組：男21例，女18例，出生體質(zhì)量2 467~4 257 g，平均(3 246.57±246.58)g，三組患兒性別、出生體重等基本資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)細(xì)菌、尿、血等培養(yǎng)以及血清病毒學(xué)、臨床癥狀等檢查確診為感染性疾病；(2)出生時(shí)間在小于7 d內(nèi)患病；(3)患兒家屬簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)醫(yī)藥倫理委員會(huì)審批通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重性疾病；(2)本次研究治療和血清學(xué)檢測(cè)禁忌癥；(3)拒絕或中途終止參與本次研究的患兒。

1.2方法所有患兒住院后均進(jìn)行細(xì)菌、尿、血等培養(yǎng)以及血清病毒學(xué)、臨床癥狀等檢查，且給予抗感染、吸氧等常規(guī)治療以及對(duì)癥治療，并進(jìn)行血清PCT、hs-CRP和白細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)，具體方法如下。

1.2.1血清學(xué)監(jiān)測(cè)所有患兒于治療前(T0)、開(kāi)始治療后5 d(T1)、10 d(T2)、15 d(T3)、20 d(T4)時(shí)給予早晨空腹處理，抽取靜脈血3 mL置入無(wú)菌抗凝試管并存入冷藏庫(kù)，次日對(duì)所有血液標(biāo)本進(jìn)行一次性解凍，并進(jìn)行常規(guī)血清分離，于2 h內(nèi)送往檢驗(yàn)科進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，即通過(guò)由日立公司提供的7600-020E型全自動(dòng)生化分析儀采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PCT、hs-CRP水平，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供，所有操作均由同一名醫(yī)師在無(wú)菌條件下依據(jù)說(shuō)明書(shū)和相關(guān)規(guī)定進(jìn)行，數(shù)據(jù)讀取參照說(shuō)明書(shū)。

1.2.2白細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)所有患兒血液采集與血清學(xué)監(jiān)測(cè)采集方法一致，完畢后于2 h內(nèi)通過(guò)由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供的BC-3200全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀進(jìn)行常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)，所有操作均由同一名醫(yī)師在無(wú)菌條件下依據(jù)說(shuō)明書(shū)和相關(guān)規(guī)定進(jìn)行，數(shù)據(jù)讀取參照儀器說(shuō)明書(shū)。

1.3觀察指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)分析所有患兒治療情況以及檢測(cè)T0、T1、T2、T3、T4的血清PCT、hs-CRP水平和白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療后患兒感染臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效，患兒感染臨床癥狀明顯緩解且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)情況良好為有效，感染臨床癥狀無(wú)明顯緩解，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有恢復(fù)但不明顯或無(wú)變化為無(wú)效，感染臨床癥狀加劇且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)恢復(fù)或變差為惡化。療效分組標(biāo)準(zhǔn)：顯效和有效歸為改善組，無(wú)效歸為無(wú)變化組，惡化歸為惡化組。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與療效之間的關(guān)系采用Spearman分析法分析，P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1改善組、無(wú)變化組和惡化組患兒治療前后的PCT水平比較治療前，三組患兒的PCT及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后，改善組患兒的PCT呈明顯的下降，其中在T4達(dá)到最低(P<0.05)，而惡化組患兒的PCT則呈明顯的上升趨勢(shì)，其中在T4達(dá)到最高(P<0.05)，無(wú)變化組患兒PCT則無(wú)明顯變化(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2改善組、無(wú)變化組和惡化組患兒治療前后的hs-CRP水平比較治療前，三組患兒的hs-CRP均無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后，改善組的hs-CRP呈明顯的下降，其中在T4達(dá)到最低(P<0.05)，而惡化組患兒的hs-CRP則呈明顯的上升趨勢(shì)，其中在T4達(dá)到最高(P<0.05)，無(wú)變化組患兒hs-CRP則無(wú)明顯變化(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3改善組、無(wú)變化組和惡化組患兒治療前后的免疫狀態(tài)比較治療前，三組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)均無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后，所有患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，改善組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)在T1時(shí)達(dá)到峰值，隨后呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，無(wú)變化組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)在T2時(shí)達(dá)到峰值，隨后呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，惡化組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)在T3時(shí)達(dá)到峰值，隨后呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，在T4時(shí)，改善組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于治療前(P<0.05)，惡化組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于治療前(P<0.05)，無(wú)變化組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)與治療前無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

2.4新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與療效的Spearman分析治療后，Spearman分析結(jié)果顯示，新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與療效呈負(fù)相關(guān)(r1=-0.764，P1<0.05；r2=-0.724，P2<0.05；r3=-0.573，P3<0.05)，見(jiàn)圖1、2、3(見(jiàn)《國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站主頁(yè)“論文附件”)。

表2　　三組患兒治療前后的PCT水平比較(ng/mL)

a：P<0.05，與改善組比較；b：P<0.05，與無(wú)變化組比較。

表3　　三組患兒治療前后的hs-CRP水平比較(mg/L)

a：P<0.05，與改善組比較；b：P<0.05，與無(wú)變化組比較。

表4　　三組患兒治療前后的免疫狀態(tài)比較(×109/L)

a：P<0.05，與改善組比較；b：P<0.05，與無(wú)變化組比較。

3討論

新生兒感染是臨床上最常見(jiàn)的一種新生兒期疾病，早期無(wú)明顯癥狀，隨病情進(jìn)展可表現(xiàn)為吸乳量少、反應(yīng)弱、嗜睡嘔吐等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)體溫不升、體質(zhì)量不增，甚至昏迷死亡[5-6]。新生患兒由于處于新生兒期，機(jī)體各項(xiàng)功能均處于完善階段，發(fā)病后病情變化差異不一，因此密切監(jiān)測(cè)患兒病情變化以及時(shí)制定相應(yīng)治療措施具有重要的臨床意義[7-8]。近年來(lái)，關(guān)于 PCT、hs-CRP鑒別診斷新生兒感染的報(bào)道較多，表明二者具有反映機(jī)體疾病變化的作用，但用于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患兒病情以及評(píng)估預(yù)后的報(bào)道較少[9-10]。

有研究結(jié)果顯示，感染新生患兒在發(fā)病后可引起機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血漿中炎癥因子水平上升，檢測(cè)相關(guān)因子水平變化，可有效反映機(jī)體病情。而何依綺等[11]研究報(bào)道，患兒受感染后，可引起機(jī)體防御系統(tǒng)作出相關(guān)免疫反應(yīng)，致使體內(nèi)白細(xì)胞增多，消滅入侵的病原體，以恢復(fù)正常機(jī)體功能。李宏[12]研究顯示，通過(guò)監(jiān)測(cè)患兒血清相關(guān)指標(biāo)，可有助于了解患兒病情，以制定合理的治療方案。本研究通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)感染新生患兒血清 PCT、hs-CRP以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平變化，結(jié)果顯示，治療前，所有患兒的PCT、hs-CRP及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均無(wú)明顯差異，治療后，病情改善的患兒PCT、hs-CRP呈明顯的下降，其中在T4達(dá)到最低，而病情惡化的患兒PCT、hs-CRP則呈明顯的上升趨勢(shì)，其中在T4達(dá)到最高，病情無(wú)變化的患兒PCT、hs-CRP則無(wú)明顯變化，此結(jié)果與許蔓春等[13]研究結(jié)果基本相同，表明PCT、hs-CRP可有效反映感染新生患兒病情和療效的變化，并與患兒自身的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，可間接反映機(jī)體免疫反應(yīng)情況。研究發(fā)現(xiàn)，PCT是一種特異性指標(biāo)，可有效反映機(jī)體炎癥反應(yīng)活性程度[14]；同時(shí)hs-CRP是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，可有效反映機(jī)體炎癥狀態(tài)[15]。在治療過(guò)程中，隨著治療措施對(duì)患兒的干預(yù)作用，可使患兒病情發(fā)生不同的變化，即療效的變化，而PCT、hs-CRP水平隨療效的變化而變化，其變化特點(diǎn)為療效越良好，病情改善情況越良好，PCT、hs-CRP水平也隨之下降，反之，療效越差，病情惡化，即PCT、hs-CRP水平隨之上升。同時(shí)，隨治療干預(yù)的影響，患兒機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)情況也出現(xiàn)不同程度的改變，機(jī)體對(duì)病原體的免疫反應(yīng)也相應(yīng)發(fā)生改變。

此外，在白細(xì)胞計(jì)數(shù)方面，所有患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，在T4時(shí)，病情改善的患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于治療前，病情惡化的患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于治療前，病情無(wú)變化的患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)與治療前無(wú)顯著差異，表明機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞水平可有效反映機(jī)體免疫反應(yīng)狀態(tài)，機(jī)體白細(xì)胞計(jì)數(shù)隨患兒病情的變化而變化，且治療后，Spearman分析結(jié)果顯示，新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與療效呈負(fù)相關(guān)，表明新生患兒血清中PCT、hs-CRP和白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平越高，其療效越低，可進(jìn)一步有效反映患兒治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，患兒在感染后引起機(jī)體免疫反應(yīng)，使機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)量上升以清除感染的病原體，病情改善的患兒隨著病原體逐漸被清除，免疫反應(yīng)的劇烈程度也隨之下降，即白細(xì)胞數(shù)量逐漸恢復(fù)正常水平。而病情無(wú)變化的患兒病原體被清除速度與繁殖速度保持相對(duì)平衡，免疫反應(yīng)的劇烈程度也保持相對(duì)穩(wěn)定，即白細(xì)胞數(shù)量無(wú)顯著變化，但病情惡化的患兒病原體被清除速度低于繁殖速度，大量的病原體引發(fā)機(jī)體發(fā)生更為劇烈的免疫反應(yīng)，即白細(xì)胞數(shù)量呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，因此，醫(yī)師可通過(guò)監(jiān)測(cè)患兒PCT、hs-CRP水平變化以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)以評(píng)估患兒的病情和預(yù)后，并實(shí)時(shí)作出治療方案的調(diào)整，適應(yīng)患兒病情的變化，以進(jìn)一步提高患兒療效的預(yù)后。

綜上所述，PCT、hs-CRP可有效反映感染新生患兒的治療效果，并與患兒自身的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，可作為制定治療方案及評(píng)估預(yù)后的參考指標(biāo)之一，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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·論著·

Dynamic change of PCT,hs-CRP and WBC count in neonatal infection and its clinical significance*

ZhangQiling,ZhaoQing,HuoShufen

(DepartmentofPediatrics,DongguanMunicipalThirdPeople′sHospital,Dongguan,Guangdong523326,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the dynamic change of procalcitonin (PCT) and hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) in neonatal infection and its clinical significance.Methods176 neonates with infection in our hospital from August 2013 to July 2014 were selected and treated by the routine therapy of anti-infection,oxygen inhalation,etc.,and divided into the improvement group(89 cases),non-change group(48 cases) and deterioration group(39 cases) according to the curative effect after 20 d therapy.Serum PCT and hs-CRP levels were detected before treatment(T0),on 5 d(T1),10 d(T2),15 d(T3) and 20 d(T4) of treatment by adopting the enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).ResultsThe PCT,hs-CRP levels and WBC count before treatment had no significant difference among 3 groups(P>0.05);the PCT and hs- CRP levels after treatment in the improvement group showed the significantly declining trend,which reached the lowest at T4 (P<0.05),while the PCT and hs-CRP levels in the deterioration group showed the obviously rising trend,which reached the highest at T4 (P<0.05),but which in the non-change group had no significant change (P>0.05).In terms of WBC count,the WBC count in all the cases showed a rising first and then decreasing trend,the WBC count at T4 in the improvement group was lower than before treatment(P<0.05),while which in the deterioration group was higher than before treatment (P<0.05),but which in the non- change group had no significant change between before and after treatment(P>0.05);the Spearman analysis results after treatment showed that the serum PCT,hs-CRP levels and WBC count were negatively correlated with efficacy (r1=-0.764，P1<0.05；r2=-0.724，P2<0.05；r3=-0.573，P3<0.05).ConclusionPCT and hs-CRP can effectively reflect the therapeutic effect of neonatal infection,and is closely correlated with the patient′s own immune status,which can be taken as one of reference indicators for formulating the treatment scheme and evaluating prognosis,and is worth for further clinical promotion.

Key words:hypersensitive C-reactive protein;procaicltonin;neonatal infection;white blood cell count

收稿日期：(2015-06-20)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.012A

文章編號(hào)：1673-4130(2015)24-3536-04

作者簡(jiǎn)介：張綺翎，女，副主任醫(yī)師，主要從事小兒臨床內(nèi)科檢驗(yàn)工作。