特發性肺纖維化從脾論治思路探討*

呂 凌，袁 佺，王彩霞

(遼寧中醫藥大學，沈陽 110847)

特發性肺纖維化從脾論治思路探討*

呂 凌，袁 佺，王彩霞

(遼寧中醫藥大學，沈陽 110847)

特發性肺纖維化(IPF)是一種病因不明且以普通型間質性肺炎(UIP)為病理特征的一種慢性炎癥性間質性肺疾病，屬于中醫學肺痿、肺痹的研究范疇。脾肺為母子關系，生理上相互為用，病理上相互為害，從脾論治IPF具有堅實的中醫理論支撐。目前的文獻、實驗和臨床研究已經初步證實了從脾論治IPF的可行性，但仍需在未來的工作中不斷充實，以形成更為確切的循證醫學證據，從而有效指導臨床，進一步提高療效。

特發性肺纖維化;中醫;從脾論治

特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一種病因不明且以普通型間質性肺炎(UIP)為病理特征的一種慢性炎癥性間質性肺疾病［1］，好發于老年患者，50歲以下人群罕見，男性發病率高于女性［2］，以干咳、進行性呼吸困難為主要臨床表現，50%左右的患者合并杵狀指(趾)，80%以上的患者雙下肺可聞及 Velcro濕羅音［3］。由于單純抗炎治療在IPF中收效甚微，目前西醫研究焦點開始從抗炎向抗纖維化轉變，但其確切療效亦尚待證實。

IPF屬于中醫學肺痿［4］、肺痹［5］等研究范疇。肺痿言肺之痿弱不用、氣血不充、絡虛不榮，肺痹言肺為邪痹、氣血不通、絡脈瘀阻，二者共同反映了IPF不同病理階段的病機特點［6］。中醫學認為脾為肺之母，能灌溉四旁以司轉運，能通水谷之氣以成形體之壯，為五臟之本、后天之本、氣血生化之源，歷代醫家均強調“脾旺四季不受邪”，因此我們進行了從脾論治IPF的回顧性和前瞻性研究。

1 IPF從脾論治具有中醫理論的基礎

1.1 五行配屬

就臟腑間的五行屬性而言，脾屬土，肺屬金，清·何夢瑤在《醫碥》中指出:“飲食入胃，脾為運行其精英之令，雖曰周布諸臟，實先上輸于肺，肺先受其益，是為脾土生肺金，肺受脾之益，則氣益旺，化水下降，澤及百體”，說明二者為母子相生關系，脾胃之氣充足則肺臟能夠得到母臟的滋養，生機旺盛。

1.2 生理關系

手太陰肺經起源于中焦，而中焦為脾胃之正位。《薛生白醫案》曾言:“脾為元氣之本，賴谷氣以生;肺為氣化之源，而寄養于脾者也”，揭示了二者在氣化方面的密切聯系。一方面，肺氣有賴于脾所運化的水谷精微以充養;另一方面，脾所運化的水谷精微則需肺氣的宣發而輸布全身，故有“脾為生氣之源，肺為主氣之樞”的說法［7］。

《素問·經脈別論》指出:“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調水道，下輸膀胱。水精四布，五經并行，合于四時五臟陰陽揆度，以為常也。”脾主運化，肺主宣發和肅降。脾氣健運則可吸收與轉輸水液，使水液正常的生成與輸布;肺司宣降可令水道通調，保證水液的正常輸布與排泄。因此在水液的代謝過程中，我們認為“肺為水之上源，脾為中流砥柱”。

1.3 病理影響

李東垣指出“脾胃一虛，肺氣先絕”，說明脾氣虛弱，可致肺病，即所謂“母病及子”。喻昌《醫門法律》言:“肺痿者，其積漸已非一日，其寒熱不止一端，總由胃中津液不輸于肺，肺失所養，轉枯轉燥，然后成之”，說明脾氣虧虛不能散精于肺，致使肺燥津枯而成肺痿。另外，脾氣運化失常還會聚液為痰，痰飲蘊積肺中，阻塞氣道，又發咳喘痰多之癥。因此明·醫家李中梓說“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”。

2 IPF從脾論治具有文獻研究支撐

趙國靜［8］開展了現代中醫藥治療特發性肺纖維化的文獻研究，發現IPF的產生與外感風、寒、熱邪氣相關，風寒邪氣常與水飲并存，病理因素也可涉及瘀血、痰濕、郁熱等;IPF的核心病機有虛、瘀，虛證中以氣虛證為多見。現代中醫藥治療氣虛型IPF多補益脾肺之氣，代表藥為黃芪、黨參、人參;黃芪、丹參、甘草、當歸、川芎、黨參使用頻次高，為中醫藥臨床治療IPF提供了借鑒。

姚明［9］等對符合納入標準的80篇中藥復方治療肺纖維化的文獻進行了分析研究。結果顯示，益氣活血通絡是治療肺纖維化的常用治法，使用頻率居前4位的黃芪、丹參、當歸、麥冬均具有一定抗肺纖維化作用，為臨床選擇有效中藥組成復方提供了依據。

上述文獻研究結果說明，氣虛證是IPF的核心病機之一，健脾益氣中藥治療IPF在臨床確有療效，黃芪是最具代表性的藥物。

3 IPF從脾論治具有實驗研究的支持

3.1 從脾論治IPF機理研究

王恩中［10］通過動物實驗研究探討了“脾氣散精，上歸于肺”的經典理論在肺系疾病防治中的本質。實驗結果表明，肺脾氣虛組大鼠肺組織炎癥反應比肺氣虛組大鼠明顯，肺組織中CD4+T淋巴細胞陽性表達數降低，外周血iL-6、iL-8、ET水平顯著升高。經過六君子湯治療后的肺氣虛治療組大鼠各觀察指標明顯改善，從而進一步證實脾臟與肺系疾病的防治預后存在密切相關性。

馬騰洲［11］從形態學、分子生物學、免疫學等多層次多角度對脾與肺、兩臟相關性及脾虛生痰的機制進行了研究，實驗中發現脾虛可影響肺系痰證痰的分泌，且可影響黏液分泌、免疫、炎癥、氧化抗氧化、營養狀態、細胞凋亡等一系列指標，提示脾虛通過以上方面影響肺內痰的分泌。

施劍［12］認為，脾虛絡瘀是肺纖維化的根本病機，而健脾通絡法則是其治療的根本方法。為此，施劍從分子生物學水平研究了健脾通絡復方對肺間質纖維化大鼠的作用機理。該研究結果表明，健脾通絡復方能使肺間質纖維化模型的肺泡炎和纖維化病變好轉，其可能的機制是通過抑制 NF-k β、TNF-α、PDGF水平及降低NF-k βmRNA、PDGF mRNA蛋白表達，使炎癥和纖維化病變好轉。

尹玲慧［13］開展了培土生金化瘀中藥對肺間質纖維化大鼠干預作用的實驗研究，發現培土生金化瘀中藥能有效地改善肺纖維化的病理狀態，降低輕脯氨酸含量，抑制TGF-β1mRNA、TGF-β1及MCP-1蛋白在肺內的高表達，從而減輕肺纖維化大鼠的肺泡炎及肺纖維化程度，阻斷纖維化的病理進程，為今后肺纖維化的臨床治療提供更為堅實的理論依據。

3.2 從脾論治IPF方藥研究

黃芪味甘、微溫，歸肺、脾二經。《醫學衷中參西錄》言其“能補氣，兼能升氣”，現代藥理研究黃芪有增強免疫、雙向調節免疫、抗纖維化等作用。益氣活血通絡法貫穿IPF治療的始終，其中對黃芪的研究是最多的［14］。欒增強［15］等研究發現，黃芪具有抑制肺成纖維細胞增殖及其細胞因子、TGF-β、血小板衍生生長因子(PDGF)表達，調節 MMPs/TIMPs比例、Thl/Th2型細胞因子平衡，抑制組織蛋白酶 B和抗氧化性損傷的作用，無論是單體化合物、提取物、單味藥及復方制劑均具有一定的抗肺纖維化作用。韓永禧［16］等通過實驗證明，黃芪可以降低肺纖維化大鼠血清NO含量，從而改善肺纖維化，保護肺組織。彭清［17］等研究發現，黃芪注射液可減少肺纖維化大鼠的肺組織中MMP-2和TIMP-1的表達，可能通過調整纖維化過程中各個時段的 MMP-2和TIMP-1的表達以使MMPs/TIMPs趨于平衡，從而延緩甚至抑制纖維化的進程。

中藥復方研究方面，劉巨源［18］等進行了中西藥療效對照的動物實驗，結果顯示由黃芪、丹參、甘草構成的中藥組與潑尼松組均能降低各期肺組織脂質過氧化物及經脯氨酸含量，肺泡炎及肺纖維化程度均明顯減輕，且中藥組作用優于潑尼松組，故認為黃芪、丹參、甘草等中藥聯合應用對肺間質纖維化具有良好的防治作用.

4 IPF從脾論治具有臨床療效的驗證

臨床上從脾論治 IPF，可以從培土生金和益氣養陰兩個角度考慮。培土生金即健脾益肺，《醫宗必讀·虛癆》指出:“喘嗽不寧，但以補脾為急……脾有生肺之能……土旺而金生。”氣虛日久，水聚生痰，阻滯氣機，氣滯則血瘀，痰瘀互結，郁而生熱，消灼津液，肺焦葉萎，氣陰兩虛，故宜益氣養陰，使脾升而痰清，肺潤而津布。

郝偉欣、董振華［19］認為，IPF病機總以虛、瘀為關鍵，臨床應用張錫純治療中氣下陷的代表方劑升陷湯以升氣舉陷、培土生金，使患者肺脾之氣盡快復舉，取得了較好的療效。龍濤［20］等通過臨床觀察認為，益氣藥物芪參益氣滴丸對肺纖維化患者的療效明確而顯著。楊志杰［6］等將40例特發性肺間質纖維化患者按隨機數字表法分為益氣養陰中藥組和強的松對照組，以3個月為1個療程，連續觀察2個療程后發現，益氣養陰法不僅能改善特發性肺間質纖維化的臨床癥狀、體征，改善肺功能，提高動脈血氧分壓，延緩肺纖維化進程，而且能夠減少肺部再感染的機會，減少藥物毒副作用，提高患者的生存質量，對臨床具有很好的實用價值。劉文鋒［21］采用治療前后自身對照方法對符合標準的44例 IPF患者進行臨床觀察，認為益氣養陰法中藥治療氣陰兩虛型IPF有助改善呼吸困難癥狀，降低 KL-6、HRCT積分，但未發現中藥降低死亡率及IPF急性加重發生率的作用。

綜上所述，從脾論治 IPF是中醫臨證治病求本觀念的具體體現，具有堅實的中醫理論支撐。目前的文獻、實驗和臨床研究已初步證實從脾論治 IPF的可行性，但仍不夠系統和完善，需要在未來的工作中不斷充實，以形成更為確切的循證醫學證據，從而有效地指導臨床，進一步提高療效。

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R563.1+3

:A

:1006-3250(2016)07-0937-02

2016-01-27

國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)項目(2013CB531701)-“脾主運化、統血”等脾臟象理論的繼承創新研究

呂 凌(1979-)，女，遼寧沈陽人，講師，醫學博士，從事中醫藏象理論多學科的研究。