手足口病流行與防控進展

韋忠信

(廣西百色市田東縣疾病預防控制中心，田東 531500)

?

手足口病流行與防控進展

韋忠信

(廣西百色市田東縣疾病預防控制中心，田東 531500)

【關鍵詞】手足口病；腸道病毒；流行特征；預防控制；疫苗

手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)主要由柯薩奇病毒A組16(CoxA16)、腸道病毒71型(EV71)等20多種腸道病毒引起的常見傳染病，以手、足、口腔等部位的斑丘疹或皰疹為主要臨床表現，重癥患者可出現無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、神經源性肺水腫和心肌炎等癥狀，病情嚴重者可致死[1]。近20年來，世界很多地區均出現手足口病暴發和流行，造成嚴重的社會危害，已成為大家關注的公共衛生問題。2008年5月我國將手足口病列入丙類傳染病進行管理，為了解手足口病流行狀況與防控進展，現結合文獻綜述如下。

1流行概況

1.1國外流行概況手足口病是1957年新西蘭Seddon首次報道，1958年加拿大分離出最早的病原體CoxA16，1959年被命名為HFMD，1972年美國將EV71確認為HFMD病原體。EV71與CoxA16都是HFMD的主要病原體，常交替成為HFMD流行的優勢毒株。歐美很多國家經常發生手足口病流行，保加利亞、匈牙利分別在1975年和1978年發生由EV71引起的HFMD流行，分別報告病例705例和1550例，死亡44例和47例；英國在1994年發生由CoxA16引起的HFMD流行，報告病例952例，該國1963年以來的流行病資料顯示，HFMD流行間隔為2～3年；荷蘭在1986年和2007年發生由EV71引起的HFMD暴發，部分患者出現嚴重的神經系統癥狀；美國在1987年報告EV71感染病例45例，其中8例癱瘓、1例死亡。亞太地區也經常發生HFMD流行，澳大利亞和日本多次發生由EV71、CoxA16引起的HFMD大流行[2,3]；馬來西亞和新加坡分別在1997年和2000年發生由EV71引起的HFMD大流行，分別報告病例2628例和3790例，死亡29例和3例[4,5]，越南在2005年暴發HFMD流行，報告病例764例，死亡3例。

1.2國內流行概況自1981年我國上海首次發現HFMD后很多省市均有報道，20世紀80年代前HFMD主要病原體為CoxA16，此后EV71成為主要病原體。1983年和1986年天津市發生CoxA16引起的HFMD暴發；1995年武漢病毒研究所首次分離出EV71病毒；我國臺灣地區在1998年暴發EV71引起的HFMD和皰疹性咽峽炎，報告病例129 106例，死亡78例[6]，此后又在2005年和2008年發生EV71引起的HFMD暴發，分別導致15例和14例病人死亡；2007年山東省臨沂市發生主要由EV71引起的HFMD暴發，報告病例6138例，死亡22例；2008年3月安徽省阜陽市暴發EV71引起的HFMD疫情，報告病例7470例，死亡23例[7]；2010年香港地區發生多起HFMD疫情，報告病例850例。2008年以來我國HFMD發病率明顯升高，疫情保持較高水平，每年報告病例數超過100萬例，其中重癥病例有數萬例，死亡數百例，報告病例數和死亡數均居丙類傳染病首位[8]。

2流行特征

2.1時間分布HFMD流行具有明顯的季節性，研究表明，地理位置影響HFMD季節性變化，溫帶地區主要是夏秋季流行，熱帶地區全年均有流行[9]；氣候因素也影響HFMD季節性分布，HFMD發病與高溫、高濕等氣候條件呈正相關[10]。疫情資料顯示，新加坡2005～2007年HFMD發病以3～5月為高峰，8～10月為次高峰，而越南2005年HFMD發病的兩個高峰分別是3～5月和10～11月，中國大部分省份HFMD發病以5～7月為主高峰，10～12月為次高峰，少數省份只有夏季一個發病高峰[11]，臺灣地區以5～6月和9～10月為HFMD兩個發病高峰。英國、荷蘭等國的疫情資料顯示，HFMD流行間隔為2～3年，中國大陸2008年以來HFMD持續流行，發病率一直保持較高水平，如安徽省2008～2012年HFMD一直處于高發態勢，無間歇期[12]。馬來西亞、中國臺灣地區報道，HFMD每間隔1～2年出現1次高發。

2.2地區分布HFMD在全球分布十分廣泛，各大洲均有流行，無明顯的地域差異。20世紀90年代起，亞太地區很多國家發生大規模的HFMD暴發流行，出現較多的重癥病例和死亡病例，已成為威脅兒童生命健康安全的主要傳染病。研究表明，易感人群的積累、流行毒株、地理氣候條件等諸多因素影響HFMD的地區分布[9]，中國地域廣闊，地區間的地理和氣候條件存在較大差別，監測結果顯示，東南部和中部省份HFMD發病率高于其他地區，西北及東北部地區發病率相對較低。人口密集的城區和城鄉接合部HFMD發病率高于農村地區[13]。

2.3人群分布HFMD發病具有明顯的人群分布差異，病例主要以5歲及以下年齡為主，發病率最高是3歲及以下散居兒童，重癥和死亡病例集中在3歲及以下年齡組，男性發病率高于女性[11,14]，農村地區環境衛生差，散居兒童容易感染HFMD病原體[15]，提示低年齡組散居嬰幼兒是HFMD防控的重點人群。研究表明，導致重癥和死亡的主要病原是EV71，3歲及以下年齡組EV71中和抗體陽性率較低[16,17]，因此，早期識別和救治EV71感染患兒是減少HFMD重癥和死亡病例的關鍵。易感人群集中的托幼機構容易發生HFMD聚集性病例和暴發[18]，在醫療機構就診的患兒容易發生交叉感染，上述機構均是HFMD防控的重點機構。

3預防控制措施

3.1加強疫情監測及預警2008年5月我國將HFMD納入法定報告丙類傳染病進行規范管理，對疫情進行網絡直報，并建立了HFMD暴發自動探測預警系統[19]和三級實驗室監測網絡[20]，對HFMD疫情發生和病原學構成進行實時監測預警，使疫情得到及時報告和處置，減少HFMD暴發和流行。研究表明，EV71基因型別的變化和易感宿主的累積是HFMD在某一地區間歇性暴發或流行的主要原因[9]，為掌握病原譜變化，應以縣(區)為單位對所采集的病例標本進行病原監測，發現EV71成為優勢毒株時及時預警，并采取相應的防控措施[21]。

3.2加強疫情的調查和處置調查處置聚集性疫情可有效減少突發公共衛生事件的發生，及時報告和處置是控制HFMD疫情的關鍵[22]，因此，發現HFMD聚集性病例、重癥或死亡病例時，疾病預防控制機構要立即開展流行病學調查和現場處置，了解病例臨床表現、疫情流行特征，分析疫情流行影響因素，并進行病原檢測，明確病原學診斷，為采取防控措施提供依據；將患者及時送到定點醫療機構進行隔離治療，以減少重癥和死亡病例；落實消毒隔離措施，根據疫情的發展，可對托幼機構采取停課處置，防止HFMD疫情擴散和蔓延[18]。

3.3加強健康教育和培訓工作開展預防HFMD健康教育，普及HFMD防控知識，可提高兒童家長的防控知識和對各項防控措施的認可，對降低HFMD的感染率及防止HFMD暴發流行起到積極作用[23]。加強托幼機構的培訓，提高保健醫生和老師HFMD防控知識知曉率，采取綜合性防控措施，可有效預防和控制HFMD聚集性疫情的發生和發展[24]。加強基層醫務人員HFMD診治能力培訓，以提高早期識別和救治EV71感染重癥患兒的能力，降低HFMD病死率。

3.4加強重點人群及重點機構的防控(1)散居兒童：調查發現，散居兒童手足口病發病影響因素很多，日常衛生習慣和生活環境是主要的影響因素，因此，應培養兒童良好的個人衛生習慣，并給兒童提供安全衛生的生活環境，不要讓兒童到人流集中的地方活動[25]；發現兒童出現發熱、出疹等癥狀時立即就診。(2)托幼機構：衛生部門和教育部門要加強傳染病防控工作的督導和業務指導，督促托幼機構加強衛生管理，嚴格落實消毒隔離、晨檢、午檢及缺課報告制度，教育兒童養成良好的個人衛生習慣，發現可疑患兒要立即送診和報告，從而有效預防和控制HFMD聚集性疫情的發生和擴散[11,26]。(3)醫療機構：加強醫院感染控制工作，實行預檢分診，設立專門診室，嚴格消毒隔離，防止交叉感染，收治HFMD定點醫療機構要落實好防控措施，對HFMD做到早識別、早診斷、早治療，減少重癥和死亡病例。

3.5疫苗研發和應用HFMD廣泛流行，危害嚴重，特別是EV71感染可導致重癥、死亡和后遺癥，抗EV71的藥物在臨床試驗中效果并不理想，而疫苗是公認防控傳染病最經濟有效的措施，因此EV71疫苗的研發成為熱點。中國臺灣和新加坡是研發EV71疫苗最早的地區和國家，研發的EV71滅活疫苗均完成了Ⅰ期臨床試驗。中國大陸于2008年開始研發EV71疫苗，近幾年取得很大的進展，3家公司完成的EV71滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗結果均顯示疫苗具有良好的安全性和免疫原性，能有效預防EV71感染[27～29]。在研發EV71疫苗的同時，多家研究機構還開展了CoxA16疫苗及EV71/CoxA16聯合疫苗的研制[30～32]，也取得較大進展，華蘭生物工程股份有限公司研發的EV71/CoxA16聯合疫苗已進入申報階段。中國醫學科學院醫學生物學研究所自主研發的EV71滅活疫苗的生產注冊申請于2015年12月3日獲得了國家食品藥品監督總局的批準，EV71滅活疫苗將進行批量生產并推廣應用。

4展望

HFMD是一種全球性的常見兒童傳染病，具有傳染性強、傳播速度快的特點，容易造成流行或暴發，嚴重威脅兒童生命健康安全。目前HFMD暫時無疫苗進行預防，也沒有特異性治療方法，應根據其流行特征和臨床特點，采取綜合的防控措施，以減輕流行危害。今后應繼續加強HFMD流行病學、病原學及疫苗應用的研究，進一步完善HFMD的防控體系，重點研發HFMD疫苗，除EV71滅活疫苗外，應加快CoxA16疫苗、EV71/CoxA16聯合疫苗及多價疫苗的研發速度。有效疫苗的推廣運用，對于降低HFMD發病率，減少重癥和死亡病例，保護兒童生命健康將具有十分重要的意義。

參考文獻

[1]中華人民共和國衛生部.手足口病診療指南[S].北京：中華人民共和國衛生部，2009.

[2]陳純，王鳴，郝元濤.手足口病流行特征與傳播規律研究現狀[J].國際流行病學雜志2011,38(6)：421-424.

[3]趙秀昌，張杰民.手足口病的流行概況及其預防控制措施[J].內科，2012，7(3)：309-311.

[4]Chan LG，Parashar UD，Lye MS，et al.Deaths of children during an outbreak of hand,foot,and mouth disease in Sarawak,Malaysia[J].Clin Infect Dis,2000，31(3)：678-683.

[5]Chan KP，Goh KT，Chong CY，et al.Epidemic hand,footand mouth disease caused by human enterovirus 71,singapore[J].Emerg Infect Dis,2003，9(1)：78-85.

[6]Liu CC,Tseng HW,Wang SM,et al.An outbreak of enterovirns 71 infection in Taiwan,1998:epidemiolngical and clinical manifestations[J].J Clin Virol,2000,17(1)：23-30.

[7]萬俊峰，朱理業，劉紅，等. 阜陽市手足口病(EV71感染)疫情流行病學分析[J].安徽醫學，2008，29(4)：344-345.

[8]Xing W，Liao Q，Viboud C,et al.Hand,foot and mouth disease in China,2008-2012:an epidemiological study[J].Lancet Infect Dis，2014，14(4)：308-318.

[9]孫軍玲，張靜.手足口病流行病學研究進展[J].中華流行病學雜志，2009，30(9)：973-975.

[10]曹立華，任敏，趙培利，等.手足口病與氣候關系的探討和研究[J].中華實驗和臨床病學雜志，2011，25(3)：227-229.

[11]靳妍，張靜，孫軍玲，等.2011年中國大陸手足口病流行特征分析[J].疾病監測，2012，27(9)：676-679.

[12]張進，史永林，吳家兵，等. 安徽省2008-2012年手足口病流行病學及病原學特征分析[J].中華疾病控制雜志，2014，18(6)：497-500.

[13]孫大鵬，王顯軍，方立群，等.2009年臨沂市手足口病流行特征及重癥病例危險因素分析[J].中國病原生物學雜志，2011，6(2)：108-110.

[14]王琦，王子軍.2008年中國手足口病流行特征分析[J].疾病監測，2010，25(3)：181-184.

[15]郭振平.邢臺市手足口病重癥病例流行特征分析[J].河北醫藥，2009，31(22)：3144-3145.

[16]繆梓萍，呂華坤，秦淑文，等.2010-2011年浙江省手足口病流行特征分析[J].疾病監測，2012，27(7)：530-534.

[17]郭學斌，祝雙利，王東艷，等.2005年中國3個縣1～6歲兒童人腸道病毒71型血清流行病學調查[J].中國疫苗和免疫，2009，15(2)：141-144.

[18]中華人民共和國衛生部.手足口病預防控制指南[M].北京：中華人民共和國衛生部，2009.

[19]Cheng J,Wu J,Xu Z,et al.Associations between extreme precipitation and childhood hand,foot and mouth disease in urban and rural areas in Hefei,China[J].Sci Total Environ,2014(8)：497-498.

[20]Tan X，Huang X，Zhu S，et al.The persistent circulation of enterovirus 71 in Peoples Republic of China:causing emerging nationwide epidemics since 2008[J].Plos One,2011,6(9)：e25662.

[21]謝鎮國，陳敏玫，陽益萍，等.廣西地區2008-2012年手足口病流行病學及病原分布特征[J].中國人獸共患學報，2014，30(9)：982-985.

[22]張振，謝旭，李媛，等.2009-2013年廣東省深圳市手足口病聚集性疫情流行病學和病原學特征分析[J].疾病監測，2014，29(10)：782-786.

[23]楊莉梅，劉彩霞，饒芳，等.手足口病健康教育干預效果分析[J].中國熱帶醫學，2009，9(2)：338-339.

[24]楊吉星，楊蕓，湯顯，等.2010年上海市虹口區手足口病聚集性疫情特征[J].疾病監測，2012，27(1)：14-15.

[25]梁潔雅，曹曉鷗，梁子良.佛山市南海區3歲及以下散居兒童手足口病影響因素分析[J].華南預防醫學，2014，40(1)：12-15.

[26]田靚，朱仁義，范俊華，等.上海市2009年托幼機構手足口病聚集性病例流行病學分析[J].中國學校衛生，2011，32(5)：596-598.

[27]Li R,Liu L,Mo Z,et al.An inactivated enterovirus 71 vaccine in healthy children[J].N Engl J Med,2014，370(9)：829-837.

[28]Zhu FC，Meng FY，Li JX，et al.Efficacy,safety,and immunology of an inactivated alum-adjuvant enterovirus 71 vaccine in children in China:a multicentre,randomised,double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J].Lancet，2013，381(9882)：2024-2032.

[29]Zhu F，Xu W，Xia J，et al.Efficacy,safety,and immunogenicity of an enterovirus 71 vaccine in China[J].N Engl J Med,2014，370(9)：818-828.

[30]Cai Y，Ku Z，Liu Q，et al.A combination vaccine comprising of inactivated enterovirus 71 and coxsackievirus A16 elicits balanced protective immunity against both viruses[J].Vaccine,2014，32(21)：2406-2412.

[31]Sun S，Jiang L，Liang Z,et al.Evaluation of monovalent and bivalent vaccines against lethal enterovirus 71 and coxsackievirus A16 infection in mewborn mice[J].Hum Vaccin Immunother,2014，10(10)：2885-2895.

[32]Ku Z，Liu Q，Ye X，et al.A virus-like patftcle based bivalent vaccine confers dual protection against enterovirus 71 and coxsackievirus A16 infections in mice[J].Vaccine,2014，32(34)：4296-4303.

(編輯：潘明志)

(收稿日期：2015-12-18修回日期：2016-02-17)

中圖分類號：R512.5

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.01.025

作者簡介：韋忠信，男，主管醫師。E-mail:gxtdwzx@163.com