阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者執行功能與焦慮情緒及血漿5-羥色胺水平的相關性

李 燕 趙雅寧 郭 霞 王紅陽

(開灤集團有限公司唐家莊醫院,河北 唐山 063000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者執行功能與焦慮情緒及血漿5-羥色胺水平的相關性

李 燕 趙雅寧1郭 霞1王紅陽1

(開灤集團有限公司唐家莊醫院,河北 唐山 063000)

目的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者執行功能與焦慮情緒及血漿5-羥色胺(5-HT)水平的關系。方法 應用執行缺陷綜合征的行為評價(BADS)和畫鐘測試(CDT)評測年齡、性別及教育程度相匹配的101例OSAHS患者及66例對照組的執行功能情況；應用焦慮自評量表(SAS)評測焦慮情緒；采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清5-HT的水平。結果 OSAHS組BADS各項評分及CDT評分、焦慮情緒評分明顯優于對照組(P<0.05)；OSAHS組血漿5-HT水平顯著高于對照組(P<0.05)；OSAHS組執行功能障礙發生率為占71.28%，焦慮發生率64.35%，與對照組差異顯著(P<0.05)；OSAHS組焦慮評分與BADS各項評分及CDT評分呈負相關(P<0.05)；OSAHS組血清5-HT水平與BADS各項評分及CDT評分呈負相關(均P=0.000)；OSAHS的程度與BADS各項評分及CDT評分呈負相關(均P=0.000)；OSAHS的程度與血漿5-HT的水平呈正相關(r=0.689，P=0.000)。結論 OSAHS患者可出現執行功能損傷和焦慮情緒，并伴血漿5-HT水平升高；OSAHS患者的執行功能能改變與焦慮情緒、血漿5-HT水平之間有一定關系。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；情緒；執行功能；5-羥色胺

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者容易出現執行功能障礙，不僅表現注意力和記憶障礙、邏輯思維能力混亂、不能獨立制定計劃、做決定；同時OSAHS可引發患者一些負面情緒，如疲乏、焦慮、易怒、抑郁等癥狀〔1，2〕，甚至增加心腦血管疾病的發生危險〔3〕，但機制尚未明確。5-羥色胺(HT)是腦內重要的神經遞質，與許多功能調節有關，諸如睡眠、性行為、情感行為及學習和記憶等〔4〕。本研究應用執行缺陷綜合征的行為評價測驗(BADS)和畫鐘測試(CDT)評價患者執行功能、情緒狀態并分析其與5-HT的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2010年6月至2013年6月華北理工大學附屬醫院呼吸科確診為0SAHS患者101例，年齡25～66歲。選取同期體檢的健康人群66例為對照組，年齡26～65歲。納入標準：①初中及以上文化程度，神志清楚；②患者均符合中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙組OSAHS診治指南2011年修訂版有關OSAHS的診斷標準〔5〕；③知情同意；④近期無突發的較大生活事件(如失業、親人病故、重大的經濟損失等)。排除標準：①酒精或藥物依賴者；②有精神疾病史或近3個月應用過精神類藥物者；③患有其他精神疾患、感染性疾病、心腦血管疾病、既往明確診斷OSAHS引起的心腦血管疾病及肝腎疾病等重要臟器疾病，且近3個月無創傷及手術史。兩組年齡、性別、文化程度、高血壓、高血糖等均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n)

組別n年齡(x±s，歲)性別男女受教育時間(x±s，年)血壓或血糖或血脂等異常對照組6656 86±8 83323412 05±3 053OSAHS組10157 24±8 36544713 10±2 969t或χ2值0 280 341 061 52P值0 780 740 300 32

1.2 BADS 整套測試包括6項子測驗：規則轉換卡片測驗、動作計劃測驗、找鑰匙測驗、時間判斷測驗、動物園分布圖測驗、修訂的六元素測驗。BADS的研究指標：①規則轉換卡片測驗：第二項測驗的錯誤數，完成第二項測驗的時間；②動作計劃測驗：獨立完成的任務數；③找鑰匙測驗：所畫路線圖的順序性及路線的重復率；④時間判斷測驗：回答4個問題的正確數；⑤動物園分布圖測驗：版本1的順序得分、錯誤數，版本2 的順序得分、錯誤數、計劃時間，完成版本2的總時間；⑥修訂的六元素測驗：完成的子測驗數、打破規則數、最大單項任務所需時間。經轉換之后得到各子測驗的標準分及總標準分。總標準分范圍0～24分，單項標準分范圍0～4分。

1.3 CDT 方法：要求患者畫一表盤面，并把表示時間的數目字寫在正確的位置，待患者畫一圓并添完數字后，再命患者畫上大小或分時針，把時間指到8點20分。記分：①畫一封閉的圓1分；②數目字位置正確1分；③12個數目字無遺漏1分；④分時針位置正確1分。4分為執行功能正常，3分為輕、2分中度和1、0分重度執行功能障礙。

1.4 焦慮自評量表(SAS) 采用4級評分，主要評定癥狀出現的頻度，其標準為：“1”表示沒有或很少時間有；“2”表示有時有；“3”表示大部分時間有；“4”表示絕大部分或全部時間都有。20個條目中有15項是用負性詞陳述的，按上述1～4順序評分。其余5項(第5，9，13，17，19)注*號者，是用正性詞陳述的，按4～1順序反向計分。計分標準為將20個項目的各個得分相加，即得粗分；對所有入選患者采用粗分乘以1.25以后取整數部分，就得到標準分，標準分≥50為存在焦慮〔6〕。

1.5 多導睡眠圖監測(PSG) 采用澳大利亞Compumedics公司生產的多導睡眠儀進行夜間連續7 h的PSG，次日分析并記錄睡眠監測結果。根據2002年中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的診治指南判定呼吸暫停和低通氣，計算睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)，診斷為OSAHS。按2003年制定的OSAHS分組標準分級，輕度OSAHS組：540。

1.6 血清5-HT水平的測定 于睡眠監測的次日清晨7：00～8：00抽取靜脈血標本3 ml均置于不抗凝的無菌帶塞試管中，3 000 r/min，離心10 min，分離出血清留做標本，保存于-20℃無菌密閉環境中，標本收集齊全后統一用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定5-HT的水平。

1.7 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗、Pearson相關分析。

2 結 果

2.1 兩組BADS評分、CDT評分、SAS及血漿5-HT水平比較 與對照組比較，OSAHS組BADS各項評分、CDT評分顯著降低及血漿5-HT水平、SAS評分升高(P<0.01)；兩組有執行功能障礙者差異顯著(P=0.00)；兩組焦慮情緒比例差異顯著(χ2=20.78,P=0.00)。見表2、表3。

組別n轉換卡測驗動作計劃測驗找鑰匙測驗時間判斷測驗動物園測驗修訂六元素測驗總分對照組663 54±0 973 62±0 983 37±0 663 34±0 893 48±0 743 34±0 7820 12±3 59OSAHS組1012 89±0 932 96±0 542 01±0 652 00±0 832 97±0 712 92±0 7615 83±3 54t值P值3 280 004 000 002 630 002 890 003 370 002 620 005 770 00

組別nCDT評分5?HT水平SAS評分焦慮情緒(n)執行功能障礙(n)對照組663 47±0 5222 61±10 8242 38±3 8415OSAHS組1012 35±0 6943 66±12 8260 12±6 706572t或χ2值P值8 790 008 530 008 530 0020 780 0019 630 00

2.2 OSAHS組焦慮測試評分與BADS各項評分及CDT評分的相關性 焦慮測試評分與轉換卡測驗、動作計劃測驗、找鑰匙測驗、時間判斷測驗、動物園測驗、修訂六元素測驗及CDT評分呈負相關(r=-0.776、-0.656、-0.648、-0.533、-0.776、-0.722、-0.646，均P=0.000)。

2.3 OSAHS執行功能與血漿5-HT水平關系 OSAHS組執行功能障礙者血漿5-HT水平為(53.24±11.24)，與無執行功能障礙(38.72±10.08)差異顯著(P<0.05)；OSAHS組5-HT水平與轉換卡測驗、動作計劃測驗、找鑰匙測驗、時間判斷測驗、動物園測驗、修訂六元素測驗及CDT評分呈負相關(r=-0.522、-0.548、-0.514、-0.496、-0.506、-0.518、-0.545，均P=0.000)。

2.4 OSAHS程度與BADS測試評分、CDT評分及5-HT水平的相關性 OSAHS的程度與轉換卡測驗、動作計劃測驗、找鑰匙測驗、時間判斷測驗、動物園測驗、修訂六元素測驗及CDT評分呈負相關(r=-0.776、-0.656、-0.648、-0.533、-0.776、-0.722、-0.646，均P=0.000)；OSAHS的程度與血漿5-HT的水平呈正相關(r=0.689，P=0.000)。

3 討 論

OSAHS因睡眠過程反復發生的低氧/再復氧，可造成心、腦、腎等重要器官的損傷。本研究顯示OSAHS患者認知障礙、情緒障礙如焦慮和抑郁發生率較高。研究認為OSAHS過程中導致調節情緒的神經網絡如內側額葉前皮質、杏仁核、海馬和基底核的腹內側發生變化而產生的情緒障礙〔7，8〕；同時反復出現夜間間斷低氧/低通氣，中樞神經組織對自由基損傷及其敏感，對氧化應激具有獨特的易損性，易導致腦損傷及海馬等多處神經細胞的凋亡，從而引起認知功能損害〔9，10〕。本研究提示OSAHS可造成患者執行功能損傷和情緒狀態的異常。本研究相關分析提示應重視情緒障礙對患者執行功能障礙的影響。研究顯示通過聆聽音樂、冥想練習等，刺激與情感、認知、情緒有關的腦區(額葉和楔前葉、海馬和海馬旁回)，可穩定提高大腦的思維活動，對個體注意的警覺、定位、執行控制有很好的調節作用〔11，12〕。因此，臨床工作中應動態觀察患者情緒狀態的變化，以盡早采取一定的調節方式，增加患者正性情緒、減少負性情緒的發生，也可延緩或減輕患者執行功能障礙的進展。

5-HT是腦內存在的一種重要的神經遞質，對情緒活動、記憶的調節及腦功能的維持有重要作用〔13〕。研究發現〔14〕睡眠呼吸暫停模式的間歇缺氧造成的反復缺氧后再復氧，可引起神經細胞能量代謝障礙、氧自由基損傷，導致單胺類神經遞質5-HT等合成和攝取，釋放紊亂，腦實質神經細胞內5-HT異常。OSAHS患者血漿5-HT水平增高，一方面與反復低氧刺激造成的單胺類神經遞質5-HT被釋放到細胞外，進入血液有關；此外OSAHS患者循環血中低氧血癥或高碳酸血癥及由于反復覺醒引起的兒茶酚胺濃度改變均可使血小板活化增加，使血小板致密顆粒中的5-HT釋放，血液5-HT含量持續增高，且增加的5-HT水平與呼吸暫停相互促進，形成惡性循環〔15〕。邵自強等〔16〕對比分析54例帕金森病(PD)患者和54例健康中老年人為對照組，發現PD患者伴抑郁、認知功能障礙患者的血小板5-HT水平分別顯著低于PD無抑郁及無認知功能障礙PD患者。姚淑琴〔17〕對比分析腦卒中后認知功能障礙的患者與非認知障礙患者血漿5-HT水平的測定，結果顯示認知障礙患者5-HT顯著降低，且5-HT與認知功能呈負相關。本研究結果說明5-HT水平的升高與OSAHS患者執行功能障礙的發生存在一定關系。血漿5-HT水平的變化與疾病本身直接相關，其水平變化與患者疾病發病過程中認知障礙變化有一定關系，但尚不能說明5-HT水平變化是相關疾病造成認知障礙的病理因素之一。

1 王廣發，李興旺.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對大腦功能的影響〔J〕.臨床內科雜志，2006；23(4)：226-7.

2 Lis S，Krieger S，Henning D，etal.Executive functions and cognitive subprocesses in patients with obstructive sleep apnoea〔J〕.Sleep Res，2008；17(3)：271-80.

3 Matin JM，Carrizo SJ，Vicente E，etal.Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnoea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure：an observational study〔J〕.Lancet，2005；365：1046-53.

4 李陜區，楊 博，許昌泰.神經遞質5-羥色胺研究現狀〔J〕.臨床醫學工程，2010；17(5)：145-7.

5 中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南(2011年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2012；35(1)：9-12.

6 H?lzel BK，Carmody J，Vangel M，etal.Mindfulness practice leads to increases in regional brain gray matter density〔J〕.Psychiatry Res，2011；191(1)：36-43.

7 汪向東，王希林，馬 弘.心理衛生評定量表手冊(增訂版)〔M〕.北京：中國心理衛生雜志社，1999：194-7.

8 Way BM，Creswell JD，Eisenberger NI，etal.Dispositional mindfulness and depressive，symptomatology correlations with limbic and self-referential neural activity during rest〔J〕.Emotion，2010；10(1)：12-24.

9 Elad B,Lavie P.Effect of sleep apnea on cognition and mood〔J〕.Int Rev Psychiatry，2005；17(4)：277-82.

10 彭萬達，陳 銳，蔣 震，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者海馬及腦白質病變與認知功能的相關性〔J〕.中華醫學雜志，2014；94(10)：724-8.

11 Faymonville ME，Roediger L，Fiore GD，etal.Increased cerebral functional connectivity underlying the antinociceptive effects of hypnosis〔J〕.Cogn Brain Res，2003；17：255-62.

12 Sebastiani L，Simoni A，Gemignani A，etal.Autonomic and EEG correlates of emotional imagery in subjects with different hypnotic susceptibility〔J〕.Brain Res Bull，2003；60(1-2)：151-60.

13 蘇 皎，王 瑋，李 婷，等.5-羥色胺與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者上氣道中樞調控的關系〔J〕.中華內科雜志，2012；51(11)：910-2.

14 趙雅寧，王紅陽，郭 霞，等.不同程度間歇性低氧大鼠海馬區磷酸化JNK的表達及其意義〔J〕.吉林大學學報(醫學版)，2012；38(6)：1135-40.

15 Peppard PE,Szklocoxe M,Hla KM,etal.Longitudinal association ofSleep-relaled breathing disorder and depression〔J〕.Arch Intern Med，2006；166(16)：1709-15.

16 邵自強，王國相，焦勁松，等.帕金森病患者血小板5-羥色胺水平的改變及其與抑郁、認知功能障礙的關系〔J〕.臨床神經病學雜志，2011；24(4)：264-6.

17 姚淑琴.卒中后抑郁患者的認知功能與5-羥色胺水平的相關性〔J〕.海南醫學院學報，2008；14(4)：401-3.

〔2015-11-10修回〕

(編輯 杜 娟)

趙雅寧(1974-)，女，博士在讀，教授，主要從事老年病研究。

李 燕(1977-)，女，主管護師，主要從事老年病研究。

R563.8

A

1005-9202(2016)24-6186-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.067

1 華北理工大學護理與康復學院