中藥健脾逐瘀法對大腸癌術后化療患者胃腸功能的影響

黃樹民 許 晶

(大慶油田總醫院消化內科，黑龍江 大慶 163001)

中藥健脾逐瘀法對大腸癌術后化療患者胃腸功能的影響

黃樹民 許 晶1

(大慶油田總醫院消化內科，黑龍江 大慶 163001)

目的探討中藥健脾逐瘀法對大腸癌術后化療患者胃腸功能的療效。方法 46例大腸癌術后患者隨機分為對照組和實驗組，每組各23例，對照組給予FOLFOX化療方案治療，實驗組在對照組基礎上給予健脾逐瘀湯治療。治療結束后，檢測所有患者的血清胃泌素(GAS)、表皮生長因子(EGF)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、二胺氧化酶(DAO)、T淋巴細胞亞群水平、臨床癥狀評分及不良反應發生率。結果 治療后，與對照組比較，實驗組患者血清GAS水平較低，EGF水平較高(P<0.05)；實驗組患者的血清DAO、TNF-α水平較低(P<0.05)；實驗組患者外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞以及CD4+/CD8+水平較高(P<0.05)；實驗組患者的食欲不振、惡心嘔吐、胃脘脹滿、大便異常等臨床癥狀評分以及總癥狀評分較低(P<0.05)；實驗組的胃腸道反應、肝功能異常、腎功能異常、骨髓抑制等不良反應的發生率較低(P<0.05)。結論 中藥健脾逐瘀法能夠顯著保護大腸癌術后化療患者的胃腸黏膜完整性，維持腸黏膜的屏障功能，提高機體免疫力，有效減輕化療引起的胃腸功能紊亂及其他毒副作用。

健脾逐瘀法；大腸癌；化療；胃腸功能

大腸癌包括結腸癌和直腸癌，是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，具有較高的發病率和死亡率。手術切除是治療早期大腸癌最主要的手段，而Ⅱ期及Ⅲ期大腸癌復發及轉移率較高，術后應接受輔助化療提高治療效果。胃腸道反應是化療最常見的不良反應之一〔1〕，影響患者的生活質量及預后。有研究顯示，中醫藥對于化療藥物具有減毒增效的作用〔2〕。本研究擬探討中藥健脾逐瘀法對大腸癌術后化療患者胃腸功能的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2014年9月至2015年9月確診為大腸癌的患者46例，根據隨機數字表法分為實驗組和對照組。實驗組23例，男14例，女9例，年齡45～73〔平均(55.37±5.74)〕歲;其中結腸癌10例，直腸癌13例。對照組23例，男15例，女8例，年齡47～75〔平均(56.24±6.04)〕歲，其中結腸癌9例，直腸癌14例。兩組患者的年齡構成、性別比例、臨床診斷等一般臨床資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本實驗經我院倫理協會批準，患者及家屬簽署知情同意書。納入標準：依據2010年國家衛生部醫政司制訂的《結直腸癌診療規范(2010年版)》〔3〕關于大腸癌的診斷標準，并經病理學檢查確診；腫瘤TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期；患者均接受大腸癌根治切除術，且時間<1個月；中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》〔4〕中的診斷標準。排除標準：①預計生存期<3個月；②卡氏生存質量評分(KPS)<60分；③近1個月內進行抗腫瘤治療；④合并其他部位惡性腫瘤；⑤合并嚴重的心腦血管、血液系統疾病及肝、腎功能異常；⑥存在手術、化療禁忌證或對涉及藥物過敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組采用FOLFOX化療方案，給予奧沙利鉑注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20050962)130 mg/m2，靜脈滴注，d1；注射用亞葉酸鈣(山西普德藥業股份有限公司，國藥準字H14023766)200 mg/m2，靜脈滴注，d1～d5；注射用氟尿嘧啶(海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20051626)300 mg/m2，靜脈滴注，d1～d5；每2 w重復1次。實驗組在對照組基礎上給予健脾逐瘀湯(黃芪15 g，白術10 g，茯苓15 g，丹參10 g，紅藤15 g，敗醬草15 g，半枝蓮15 g，莪術10 g，甘草10 g，加水煎湯)200 ml，2次/d分服。1個月為1個周期，兩組患者均治療4個周期。

1.2.2 血液指標采集 治療前、后采集所有研究對象的清晨空腹靜脈血5ml，通過離心機分離血清，采用Freedom Evolyzer-2200全自動酶聯免疫儀(瑞士Tecan公司)，嚴格按照試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)說明書進行操作，通過酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清胃泌素(GAS)、表皮生長因子(EGF)、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；采用DR3900臺式可見光分光光度計(美國哈希)，通過分光光度法檢測血清二胺氧化酶(DAO)水平。

1.2.3 免疫功能評價 治療前、后采集患者空腹靜脈血，置于抗凝管中，采用美國貝克曼庫爾特CytoFLEX流式細胞儀檢測CD3+、CD4+T淋巴細胞以及CD4+/CD8+水平。

1.2.4 臨床療效評價 治療前、后根據《中藥新藥臨床研究指導原則》對患者食欲不振、惡心嘔吐、胃脘脹滿、大便異常等臨床癥狀進行評分并比較，以評價藥物療效。

1.2.5 不良反應發生情況 記錄兩組患者胃腸道反應、肝功能異常、腎功能異常、骨髓抑制等不良反應的發生率。

1.3 統計學方法 應用SPSS 17.0軟件行t或χ2檢驗。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者血清GAS、EGF、DAO、TNF-α水平比較 與治療前比較，治療后兩組患者的血清GAS、DAO、TNF-α水平明顯升高，EGF水平明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血清GAS、DAO、TNF-α水平較低，EGF水平較高(P<0.05)。見表1。

組別GAS(pg/ml)EGF(ng/L)DAO(U/ml)TNF?α(pg/L)實驗組 治療前28 75±4 051 62±0 233 21±0 44125 57±14 25 治療后35 72±5 071)2)1 31±0 171)2)4 07±0 581)2)163 76±20 581)2)對照組 治療前28 63±4 031 64±0 213 19±0 37124 97±13 96 治療后40 38±5 341)0 95±0 121)5 63±0 751)195 45±22 561)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

2.2 治療前后兩組患者外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞以及CD4+/CD8+水平比較 與治療前比較，治療后對照組患者外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞以及CD4+/CD8+水平明顯降低(P<0.05)；實驗組治療前后外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞以及CD4+/CD8+水平無明顯差異(P>0.05)；與對照組比較，實驗組患者治療后外周血CD3+、CD4+T淋巴細胞以及CD4+/CD8+水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別CD3+(%)CD4+(%)CD4+/CD8+實驗組 治療前62 74±7 2645 49±6 431 85±0 26 治療后60 85±6 352)43 57±6 222)1 79±0 212)對照組 治療前62 86±7 0545 07±6 111 83±0 24 治療后48 55±6 321)31 25±4 171)1 17±0 161)

2.3 治療前后兩組患者臨床癥狀評分比較 治療后兩組患者的臨床癥狀評分與治療前比較均明顯升高；與對照組比較，實驗組患者的食欲不振、惡心嘔吐、胃脘脹滿、大便異常評分以及總癥狀評分較低(P<0.05)。見表3。

組別食欲不振惡心嘔吐胃脘脹滿大便異常總癥狀評分實驗組 治療前1 07±0 150 12±0 010 89±0 130 65±0 092 75±0 37 治療后2 47±0 351)2)2 25±0 321)2)1 71±0 241)2)1 82±0 261)2)8 26±1 121)2)對照組 治療前1 08±0 140 14±0 020 87±0 110 62±0 082 69±0 38 治療后5 93±0 831)5 81±0 771)5 38±0 761)4 73±0 671)21 87±3 111)

2.4 兩組患者的不良反應發生率比較 與對照組胃腸道反應、肝、腎功能異常、骨髓抑制發生率〔分別為14例(60.87%)、11例(47.83%)、12例(52.17%)、16例(69.5%)〕比較，實驗組患者胃腸道反應〔6例(26.08%)〕、肝功能異常〔4例(17.39%)〕、腎功能異常〔4例(17.39%)〕、骨髓抑制〔8例(34.78%)〕的發生率較低(P<0.05)。

3 討 論

大腸癌的發生與高脂肪低纖維素飲食、腺瘤、慢性炎癥、吸煙、遺傳等危險因素有關〔5〕，治療上以手術和化療為主。奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶等為大腸癌術后常用的化療藥物，具有較強的毒副作用，容易造成胃腸道黏膜損傷，引起惡心嘔吐、腹瀉、食欲不振等胃腸道反應，造成胃腸功能紊亂，影響患者的電解質平衡、營養吸收、術后恢復等。中醫認為，化療后的胃腸功能紊亂屬于“嘔吐”“便秘”“痞滿”等范疇〔6〕，患者本已體虛，藥物攻伐更耗傷正氣，損傷脾胃，致脾氣虧虛，血行不暢，瘀血阻滯，氣機失調發為本病，治宜健脾逐瘀為主。健脾逐瘀湯由黃芪、白術、茯苓、丹參、紅藤、敗醬草、半枝蓮、莪術、甘草組成，黃芪益氣補虛，白術可健脾益氣，茯苓滲濕健脾，三藥共用具有補益脾氣之功；丹參可活血祛瘀，紅藤可通經散瘀止痛，莪術可破血散結，敗醬草、半枝蓮能清熱解毒，甘草可以調和諸藥；諸藥合用，共奏健脾益氣、化瘀解毒之效。現代藥理研究顯示，黃芪、茯苓有效成分均具有提高免疫力、抗腫瘤作用〔7〕，半枝蓮、莪術等也可殺傷癌細胞。

本研究結果證實了健脾逐瘀法能夠保護大腸癌術后化療患者胃腸黏膜的完整性。GAS是一種胃腸激素，由G細胞分泌，大部分存在于胃腸道中，化療藥物的毒性作用可以破壞胃黏膜的完整性，導致GAS入血，血清GAS水平升高；EGF是具有生物活性的多肽，能夠促進細胞增殖分化，加速黏膜創傷愈合，對于受損胃黏膜具有保護作用。有研究認為，化療后胃腸功能紊亂與血清 GAS水平升高、EGF水平降低關系密切〔8〕。

化療后產生的腹瀉等大便異常癥狀與腸黏膜屏障功能受損有關。DAO是小腸黏膜上層絨毛中的細胞內酶，在黏膜細胞的增殖中起到重要作用；TNF-α為免疫調節及促炎癥因子，能夠誘導炎癥反應，在腸黏膜損傷等應急狀態下其水平升高。有研究顯示，血清DAO、TNF-α水平能夠反映結腸癌術后化療患者腸黏膜的通透性〔9〕，提示其血清水平越高，腸黏膜損傷越嚴重。本研究結果表明健脾逐瘀法能夠抑制大腸癌術后化療患者血清DAO、TNF-α水平升高，維護腸黏膜的屏障作用。

免疫功能與患者治療后的恢復及預后關系密切，T淋巴細胞介導的免疫功能與機體抗腫瘤作用有關〔10〕，CD3+、CD4+T淋巴細胞為T淋巴細胞亞群，能夠反映T淋巴細胞的功能。本研究結果表明健脾逐瘀法能夠防治化療對于患者免疫功能的抑制作用，提高機體免疫力。

綜上所述，本實驗證實了中藥健脾逐瘀法能夠顯著保護大腸癌術后化療患者的胃腸黏膜完整性，維持腸黏膜的屏障功能，提高機體免疫力，有效減輕化療引起的胃腸功能紊亂及其他毒副作用。

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5 張麗萍,李多珍.大腸癌手術病人的護理體會〔J〕.醫療裝備,2015;28(1):128.

6 陳 怡,張寧蘇,邢玉慶，等.經方在化療相關性胃腸道反應中的應用探討〔J〕.光明中醫,2014；30(7):1366-7.

7 胡瑞君,李 偉,王 良，等.茯苓、黃芪復方免疫成分提取工藝的研究進展〔J〕.食品安全導刊,2015；(8):98.

8 林錦春,張衛華,彭樹靈，等.健脾益氣方對化療性胃腸功能紊亂大鼠血清GAS、EGF水平的影響〔J〕.中國當代醫藥,2014；21(16):16-8.

9 葛建勝.雙歧三聯活菌膠囊對結腸癌術后化療相關性腹瀉患者腸黏膜通透性的影響及療效觀察〔J〕.中國微生態學雜志,2014；26(9):1052-4.

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〔2016-05-18修回〕

(編輯 袁左鳴)

黑龍江省衛生廳項目(No.20160203)

黃樹民(1978-)，男，碩士，主治醫師，主要從事消化內科疾病的診治研究。

R73

A

1005-9202(2016)24-6189-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.068

1 齊齊哈爾市第一醫院消化內科