老年類風濕關節炎外周血護骨素表達水平及對骨密度的影響

陸治平 高曉夏 湯海林 成旭東 席 芊

(蘇州市中西醫結合醫院骨科，江蘇 蘇州 215101)

老年類風濕關節炎外周血護骨素表達水平及對骨密度的影響

陸治平 高曉夏 湯海林 成旭東1席 芊2

(蘇州市中西醫結合醫院骨科，江蘇 蘇州 215101)

目的 檢測老年類風濕關節炎患者外周血護骨素(OPG)的表達水平并分析其與骨密度的相關性。方法 老年類風濕關節炎患者46例設為觀察組，同期在我院健康體檢的老年人46例為對照組。回顧性分析兩組研究對象的臨床資料，分析和比較兩組骨密度以及OPG、核因子κB受體活化因子配基(RANKL)等血液學指標。結果 觀察組患者OPG水平顯著低于對照組(P<0.01)，而腫瘤壞死因子(TNF)-α及RANKL水平顯著高于對照組(P<0.01)。觀察組患者前臂、大轉子、股骨頸及L1～L4四個部位骨密度值均顯著低于對照組(P<0.01)，觀察組患者骨密度與OPG呈顯著正相關(r=0.929，P<0.01)，而與TNF-α(r=-0.936，P<0.01)及RANKL(r=-0.951，P<0.01)呈顯著負相關。結論 老年類風濕關節炎患者外周血低表達OPG而高表達促炎因子，這與其骨密度值降低密切相關，OPG有望成為改善此類患者骨質代謝的新靶點。

類風濕關節炎；護骨素；骨密度；骨代謝

類風濕關節炎(RA)是一種慢性全身自身免疫性疾病，以關節病變為主，嚴重者可使骨質受到破壞，導致關節畸形，功能出現障礙〔1〕。老年人是RA發病的高危人群。人體骨代謝是由成骨細胞及破骨細胞處于動態平衡維持的。在RA患者中這樣平衡被打破，破骨作用增大，導致骨被破壞。RA多伴隨著骨質疏松或者骨質代謝障礙〔2,3〕。目前，RA患者出現骨破壞的機制尚不完全清楚。護骨素(OPG)、核因子κB受體活化因子配基(RANKL)是近年來發現的骨重建的重要分子之一，在骨重建過程中發揮關鍵作用〔4〕。本研究通過分析老年RA患者外周血OPG的表達及其與骨密度(BMD)的相關性，進一步為RA臨床治療方案的制定和優化提供理論和實驗依據。

1 資料與方法

1.1 對象 納入2014年3月至2016年3月在我院診治的老年RA患者46例為觀察組，同期在我院健康體檢的老年人46例為對照組。所有患者年齡均≥60歲，排除合并嚴重肝腎功能障礙、代謝性疾病的患者，排除合并活動性感染、惡性腫瘤以及可能影響骨質代謝疾病的患者。兩組一般臨床資料未見統計學差異(P>0.05)。見表1。

指標觀察組對照組t/χ2值P值男/女(n)9/3711/350 1090 651年齡(歲)66 3±3 966 3±3 90 2190 809BMI(kg/m2)22 9±1 621 9±1 60 3190 767空腹血糖(mmol/L)5 2±1 25 1±1 30 3630 717吸煙史(n)12100 5150 473

1.2 方法 分別于清晨空腹狀態抽取兩組患者外周靜脈血5 ml，離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測護骨素(OPG)、核因子κB受體活化因子配基(RANKL)、腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-10。采用雙能X線骨密度儀(DMS公司，法國)測量兩組如下部位骨密度值：前臂、大轉子、股骨頸及第1～4腰椎(L1～L4)。

1.3 統計分析 采用SPSS22.0軟件計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用Pearson法進行相關性分析。

2 結 果

2.1 兩組血液學指標比較 兩組外周血IL-10水平比較未見顯著差異(P>0.05)。觀察組患者OPG水平顯著低于對照組(P<0.01)，而TNF-α及RANKL水平明顯高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.2 兩組BMD水平比較 觀察組患者前臂、大轉子、股骨頸及L1～4四個部位BMD均顯著低于對照組(P<0.01)，見表3。

指標觀察組對照組t值P值TNF?α(ng/L)18 1±3 712 5±2 18 556<0 01IL?10(ng/L)15 6±2 315 2±2 20 8100 421OPG(pg/ml)112 9±31 5220 6±45 121 930<0 01RANKL(pmol/L)42 8±9 725 6±6 59 551<0 01

部位觀察組對照組t值P值前臂0 52±0 110 64±0 095 456<0 01大轉子0 72±0 130 98±0 129 475<0 01股骨頸0 80±0 150 88±0 142 5130 014L1～40 93±0 081 09±0 079 714<0 01

2.3 觀察組BMD與血液學指標的相關性分析 以大轉子處BHD為代表，分析觀察組BMD與血液學指標的相關性，結果顯示：觀察組患者骨密度與OPG呈顯著正相關(r=0.929，P<0.01)，而與TNF-α(r=-0.936，P<0.01)及RANKL(r=-0.951，P<0.01)呈顯著負相關。

3 討 論

RA患者常伴有骨質疏松，兩者可同時影響病人的健康。RA患者出現骨破壞主要是因為骨重建受到影響。骨重建受到成骨細胞及破骨細胞共同作用。在這個過程中成骨細胞可形成新的骨量，破骨細胞去除吸收舊骨，兩者相互平衡、相互制約，此過程中若有任何變化都將引起BMD及骨的改變〔5,6〕。

RANKL是腫瘤壞死因子配體家族成員,其受體為核因子NF-κB受體活化因子(RANK)。RANKL與RANK結合可以促進破骨細胞的發育、成熟，破壞骨重建的平衡，導致骨被破壞。OPG是一種分泌型糖蛋白，是腫瘤壞死因子家族的一員，具有抑制骨吸收活性及破骨細胞分化的作用。同時，OPG與RANKL也有較高的親和力，可以與RANK 競爭性結合RANKL，阻斷RANK活化，并且可以抑制RANKL活性。OPG過表達可導致破骨細胞數量減少，使骨量增加〔7,8〕。有研究〔9,10〕發現，在RA患者的病灶部位有大量的破骨細胞前體及破骨細胞被發現，由于破骨細胞異常活躍，打破了骨代謝平衡，使骨吸收占據主要優勢。RA產生的主要促炎因子有TNF-α、IL-6、IL-11等，這些促炎因子可以上調RANKL水平、下調OPG表達，使破骨細胞得到進一步發育，導致骨吸收作用加劇。

本研究發現，RA患者骨關節處出現骨量丟失情況，具有較高的骨質疏松發生率。國外有研究發現，RA患者中出現骨質疏松的發生率是正常人的2倍〔11〕。由于我們研究樣本量有限，未進行具體比較，有待進一步完善。本研究結果顯示觀察組RA患者OPG水平顯著低于正常對照組，RANKL水平顯著高于正常對照組，這國內研究〔12〕一致。相關性分析結果提示OPG、RANKL水平與骨代謝之間存在內在關系。TNF-α可上調RANKL水平，提高破骨細胞的發育，加劇骨吸收作用〔13〕，也說明了RA患者中骨質疏松與關節炎癥之間的關系。

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2 高阜宏.骨代謝標志檢測在骨質疏松及類風濕性關節炎中的應用〔J〕.中國醫藥指南,2015;13(13):195.

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8 Liu WW,Xu ZM,Li ZQ,etal.RANKL,OPG and CTR mRNA expression in the temporomandibular joint in rheumatoid arthritis〔J〕.Exp Ther Med,2015;10(3):895-900.

9 Popkova TV,Novikova DS,Nasonov EL.Interleukin-6 inhibition and cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis〔J〕.Ter Arkh,2016;88(5):93-101.

10 Abdollahzad H,Aghdashi MA,Asghari JM,etal.Effects of coenzyme Q10 supplementation on inflammatory cytokines (TNF-α,IL-6) and oxidative stress in rheumatoid arthritis patients:a randomized controlled trial〔J〕.Arch Med Res,2015;46(7):527-33.

11 Hauser B,Riches PL,Gilchrist T，etal.Autoantibodies to osteoprotegerin are associated with increased bone resorption in rheumatoid arthritis〔J〕.Ann Rheum Dis,2015;74(8):1631-2.

12 陸競秋,王 玉,徐勝前.OPG/RANKL系統在類風濕關節炎中的變化及其對骨質疏松的影響〔J〕.中國骨質疏松雜志,2009;15(9):652-6.

13 Nakajima A,Aoki Y,Sonobe M,etal.Relative expression and correlation of tumor necrosis factor-α,interferon-γ,and interleukin-17 in the rheumatoid synovium〔J〕.Clin Rheumatol,2016;35(7):1691-7.

〔2016-05-11修回〕

(編輯 徐 杰)

國家自然科學基金青年科學基金項目(81301200)；江蘇省中醫藥局科技項目(YB2015100)

席 芊(1978-)，男，醫學博士，副主任醫師，副教授，碩士生導師，主要從事臨床影像診斷研究。

陸治平(1971-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事骨質疏松研究。

R69

A

1005-9202(2016)24-6216-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.081

1 蘇州市中西醫結合醫院藥劑科

2 同濟大學附屬東方醫院醫學影像科