鹽酸坦索羅辛治療老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮的療效及安全性

謝家恩 趙 軍 李建濤 李永前

(重慶市開州區人民醫院，重慶 405400)

鹽酸坦索羅辛治療老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮的療效及安全性

謝家恩 趙 軍 李建濤 李永前

(重慶市開州區人民醫院，重慶 405400)

目的探討鹽酸坦索羅辛治療老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮的臨床療效及安全性。方法 選取60例老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮患者，隨機分成兩組，每組30例。對照組給予左氧氟沙星抗感染治療，治療組在此基礎上再予鹽酸坦索羅辛治療，均連續治療14 d，檢測治療前后外周血T淋巴細胞亞群、尿分泌型免疫球蛋白(SIg)A水平以及排尿有關指標，觀察其臨床療效及安全性。結果 與治療前比較，兩組外周血CD4+、CD4+/ CD8+升高(P<0.05)，尿SIgA水平降低(P<0.05)，最大尿流率(Qmax)以及平均尿流速率(Qave)升高(P<0.05)，生活質量評分(QOL)以及膀胱殘余尿量(PVR)降低(P<0.05)；與對照組比較，治療組外周血CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+以及尿SIgA水平均無明顯差異(P>0.05)，Qmax以及Qave較高(P<0.05)，QOL以及PVR較低(P<0.05)，治療有效率較高(P<0.01)，不良反應率無差異(P>0.05)。結論 鹽酸坦索羅辛對老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮有明確臨床療效，明顯改善患者排尿困難癥狀，安全性較好，值得推廣。

膀胱頸攣縮；頑固性尿路感染；鹽酸坦索羅辛

膀胱頸攣縮(BNC)是最重要的膀胱頸部梗阻的問題，男女均可發病。在男性中，BNC是經尿道前列 腺 電切術(TURP)術后遠期最常見的嚴重并發癥之一，發生率0%～7.1%〔1〕。女性膀胱頸攣縮又被稱為膀胱出口梗阻(BOO)或“女性前列腺病”〔2〕，以老年者居多，多與下尿路反復感染有關。先天性BNC多見于兒童，后天性BNC主要由于尿道炎、前列腺炎以及三角區炎等疾病所致〔3〕。鹽酸坦索羅辛是一種高選擇性的α受體阻滯劑〔4〕，治療下尿路癥狀效果較好。本研究采用鹽酸坦索羅辛治療老年頑固性尿路感染致BNC，觀察其臨床療效及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年12月我院泌尿科收治的老年頑固性尿路感染致BNC患者60例，根據隨機數字表法分成兩組，每組30例。對照組男18例，女12例，年齡60～76〔平均(63.68±8.16)〕歲，平均病程(3.66±0.5)個月，身體質量指數(BMI)(22.16±3.07)kg/m2；治療組男21例，女9例，年齡60～75〔平均(62.89±8.47)〕歲，平均病程(3.74±0.4)個月，BMI(23.02±3.13)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程以及BMI等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合臨床BNC診斷標準，且有臨床檢查依據支持；尿道鏡檢膀胱內可見明顯小梁、小室等病變；尿動力檢查證實膀胱逼尿肌功能障礙，最大逼尿肌壓力<40 cmH2O；伴有排尿困難、費力，分段排尿以及尿流滴瀝等癥狀；明確的頑固性尿路感染疾病史；經本院醫學倫理會審核通過，本人簽署知情同意書。排除標準：合并前列腺癌以及結核或膀胱腫瘤，有尿道及膀胱手術史；需行手術治療以及其他干預治療措施；存在引起排尿障礙的其他疾病，如神經系統疾病(脊柱損傷、神經源性膀胱等)；長期服用α受體阻滯劑、抗膽堿能藥或解痙藥以及利尿劑者；嚴重糖尿病、心血管疾病以及肝腎功能不全者；過敏體質或對左氧氟沙星及坦索羅辛不能耐受者；依從性差，病例資料不完整，不能配合完成研究者。

1.2 治療方法 對照組患者給予左氧氟沙星片〔可樂必妥，第一三共制藥(北京)有限公司，國藥準字H20040091〕口服，0.1 g/次，3次/d，連續給藥14 d；治療組在對照組基礎上再予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊〔哈樂，安斯泰來制藥(中國)有限公司，國藥準字H20000681〕0.2 mg/次，1次/d，飯后口服，可根據個體癥狀適當增減劑量，連續治療14 d。兩組患者在治療期間若出現嚴重排尿困難，可進行導尿處置。

1.3 觀察指標

1.3.1 外周血T淋巴細胞亞群及尿分泌型免疫球蛋白A(SIgA) 在治療前后對所有患者進行尿常規以及尿細菌學檢查，并采集晨起空腹抗凝血1 ml，溶解分離紅細胞后待測。采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀檢測患者外周血T淋巴細胞亞群的狀態，試劑盒由美國BD公司提供。取所有患者治療前后晨尿2 ml，應用放射免疫分析法檢測尿中SIgA水平，試劑盒由上海通蔚實業有限公司提供。所有檢測均由專業人員嚴格按試劑盒的使用說明書操作。

1.3.2 排尿有關各項指標 治療前后采用生活質量評分(QOL)評估患者生活質量，采用貝克曼全自動尿液分析系統進行尿動力學檢查，測定最大尿流速率(Qmax)、平均尿流速率(Qave)以及膀胱殘余尿量(PVR)。

1.3.3 療效判定標準 痊愈：臨床癥狀及體征均恢復正常，實驗室檢查指標正常；顯效：排尿困難、小腹發脹等癥狀明顯緩解，實驗室檢查指標明顯改善；有效：癥狀及體征有所改善，但不夠明顯；無效：癥狀及體征無明顯變化，甚至惡化加重。治療有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

1.3.4 安全性 記錄兩組患者治療期間出現的任何不良反應，并積極給予對癥治療。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

2 結 果

2.1 外周血T淋巴細胞亞群及尿SIgA 與治療前比較，兩組外周血CD4+、CD4+/ CD8+升高(P<0.05)，尿SIgA水平降低(P<0.05)，CD3+無明顯變化(P>0.05)；與對照組比較，治療組外周血CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+以及尿SIgA水平均無明顯差異(P>0.05)。見表1。

組別CD3+(%)CD4+(%)CD4+/CD8+SIgA(g/L)對照組治療前71 66±8 3635 87±5 031 37±0 161 24±0 15治療后72 27±9 2539 76±5 441)1 66±0 221)1 06±0 121)治療組治療前70 88±9 0635 61±4 981 39±0 181 28±0 17治療后71 76±9 4840 28±5 661)1 68±0 201)1 04±0 141)

與治療前比較：1)P<0.05

2.2 排尿有關各項指標 與治療前前比較，兩組Qmax以及Qave升高(P<0.05)，QOL以及PVR降低(P<0.05)；與對照組比較，治療組Qmax以及Qave較高(P<0.05)，QOL以及PVR較低(P<0.05)。見表2。

組別QOL(分)Qmax(ml/s)Qave(ml/s)PVR(ml)對照組治療前5 68±0 7510 27±1 354 86±0 5738 67±5 16治療后3 74±0 461)14 19±1 861)6 55±0 821)21 39±2 881)治療組治療前5 71±0 8110 18±1 414 79±0 6139 21±5 22治療后2 36±0 311)2)16 02±2 041)2)8 11±0 961)2)14 77±2 091)2)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

2.3 臨床療效 治療后，對照組治療有效率為53.33%(痊愈7例，顯效9例，有效8例，無效6例)，明顯低于治療組83.33%(痊愈16例，顯效9例，有效3例，無效2例)(Z=-2.738，P=0.006)。

2.4 安全性 在治療期間，對照組出現3例(10.00%)頭暈，3例(10.00%)惡心嘔吐，不良反應率20.00%(6/30)；治療組出現2例(6.67%)頭暈，1例(3.33%)惡心嘔吐，1例(3.33%)腹瀉，不良反應率13.33%(4/30)。兩組無明顯差異(χ2=0.480，P=0.488)，上述不良反應及時給予對癥處置后均可消失，未有停藥。

3 討 論

尿道鏡檢查是確診BNC最主要可靠的方法，可見膀胱頸部黏膜僵硬水腫，有時可見頸口呈環形狹窄，內口呈領圈樣突起。BNC臨床核心特征為膀胱頸梗阻，排尿困難逐漸加重〔5〕。若合并尿路感染時，排尿困難癥狀會更加明顯，可伴有下腹部脹大。BNC早期排尿遲緩，尿線變細，逐漸發展為排尿費力。晚期時，可出現尿潴留或尿失禁，嚴重者可出現雙腎積水或慢性腎功能不全。目前關于BNC主要有以下治療手段：①尿道擴張；②經尿道鏡切除膀胱頸部肥大組織，但須特殊器械；③手術治療。

鹽酸坦索羅辛是一種新型α受體拮抗劑，主要通過抑制逼尿肌α1受體發揮平滑肌無抑制性收縮緩解作用〔6〕，有明確松弛膀胱頸和尿道平滑肌的作用。此外，還可慢反應松弛尿道橫紋肌，減輕后尿道的收縮〔7〕，并可用于不穩定性膀胱治療。鹽酸坦索羅辛作為高選擇性α1腎上腺素受體阻滯劑，可選擇性阻斷前列腺中α1A腎上素受體，松弛前列腺及尿道組織平滑肌〔8〕，從而治療BPH所致排尿困難。鹽酸坦索羅辛還能阻斷脊髓精液分泌中樞以及射精中樞的α1D-AR，并降低其興奮性，治療男性早泄以及延長陰道內射精潛伏時間〔9〕。在臨床非選擇性α受體阻滯劑因擴張血管引起頭暈、眩暈等副作用導致臨床應用受到限制，而鹽酸坦索羅辛因對血管壁腎上腺素受體親和力較小〔10〕，故引起心血管不良反應較少。研究證實，鹽酸坦索羅辛是治療前列腺增生癥的有效方法，但應用時需注意其潛在的副作用〔11〕。然而本研究中，鹽酸坦索羅辛有較高安全性。

本研究結果表明患者尿路感染情況得到明顯改善，但鹽酸坦索羅辛無明確抗感染作用，可能與研究時間過短有關。但有關文獻〔12〕報道，鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊可明顯改善慢性前列腺炎患者前列腺液中SIgA水平，并可能對前列腺局部的免疫功能具有調節作用。鹽酸坦索羅辛能明顯改善老年頑固性尿路感染所致BNC排尿困難癥狀，并促進膀胱內尿液排出，降低尿潴留發生的風險。與鹽酸坦索羅辛選擇性阻斷膀胱頸、尿道中α1受體〔13〕、發揮松弛平滑肌的作用有關，緩解膀胱出口的梗阻相關癥狀，從而改善排尿困難。治療后，治療組患者生活質量較高，與其排尿困難明顯改善密切相關。綜上，鹽酸坦索羅辛能有效治療老年頑固性尿路感染所致BNC，明顯改善排尿困難癥狀，減少膀胱尿液潴留，提高患者生活質量，不良反應較少，安全性較高，值得推廣。

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2 閔 捷.女性膀胱頸攣縮致膀胱出口梗阻31例臨床分析〔J〕.中國煤炭工業醫學雜志，2011；14(10)：1489-90.

3 唐新橋.經尿道電切治療前列腺增生術后膀胱頸攣縮的診治分析〔J〕.中外醫療，2012；31(29)：56-7.

4 肖 強，黃 忠.前列欣膠囊單用與聯用鹽酸坦索羅辛治療良性前列腺增生癥效果對照〔J〕.現代中西醫結合雜志，2014；23(33)：3708-10.

5 鄭 霽，沈文浩，鄢俊安，等.尿動力學檢查在指導防治TURP術后膀胱頸攣縮致上尿路功能損害中的作用〔J〕.微創泌尿外科雜志，2014；3(3)：186-9.

6 崔林剛，文建國，任川川，等.鹽酸坦索羅辛膠囊體內藥物濃度與男性尿流率相關性研究〔J〕.實用醫學雜志，2013；29(5)：803-5.

7 龔海華，錢良軍.琥珀酸索利那新、鹽酸坦索羅辛單用或聯用治療經尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥效果對比〔J〕.實用藥物與臨床，2014；17(6)：774-7.

8 張亭瑞，李馬靜，張 建.非那雄胺聯合鹽酸坦索羅辛治療老年良性前列腺增生(BPH)的臨床療效及安全性觀察〔J〕.中國醫藥指南，2013；11(23)：237-8.

9 王劍平，吳德柱，李清林，等.鹽酸坦索羅辛治療早泄80例臨床觀察〔J〕.華南國防醫學雜志，2013；27(12)：894-6.

10 李先穆，王家吉.鹽酸坦索羅辛治療不同體積良性前列腺增生的療效及安全性評價〔J〕.甘肅科技，2013；29(15)：139-40.

11 安 琪，劉德忠，陳一然，等.鹽酸坦索羅辛治療前列腺增生癥的系統回顧及更新薈萃分析(英文)〔J〕.中國性科學，2015；24(10)：35-46.

12 許青河，邵四海.鹽酸坦索羅辛對慢性前列腺炎患者局部免疫功能的影響〔J〕.中國現代醫生，2013；51(16)：72-3.

13 王 峻，肖 揚，王志剛，等.西帕依麥孜彼子膠囊聯合鹽酸坦索羅辛膠囊治療BPH的臨床觀察〔J〕.中華男科學雜志，2015；21(11)：1005-9.

〔2016-01-12修回〕

(編輯 袁左鳴)

謝家恩(19-)，男，副主任醫師，主要從事泌尿系結石預防研究。

R6

A

1005-9202(2016)24-6221-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.084