血清游離與總前列腺特異性抗原、鐵蛋白、嗜鉻粒蛋白A測定在良性前列腺增生和前列腺癌診斷中的價值

馬 進 夏海平 馬 瑞 沈 權(quán)

(江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212002)

血清游離與總前列腺特異性抗原、鐵蛋白、嗜鉻粒蛋白A測定在良性前列腺增生和前列腺癌診斷中的價值

馬 進 夏海平1馬 瑞2沈 權(quán)2

(江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212002)

目的觀察血清總前列腺特異性抗原(tPSA)、游離前列腺特異性抗原(fPSA)及fPSA/tPSA比值、鐵蛋白及嗜鉻粒蛋白(Cg)A在前列腺癌癥鑒別診斷中的價值。 方法 采用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)、放射免疫技術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌癥患者的血清tPSA、fPSA，并計算fPSA/tPSA比值。 結(jié)果 前列腺癌組與BPH組fPSA/tPS比值、鐵蛋白、CgA水平差異顯著(P<0.01)。 結(jié)論 運用fPSA/tPSA比值，結(jié)合tPSA、鐵蛋白、CgA水平含量，可提高前列腺癌診斷的特異性。

總前列腺特異性抗原;游離前列腺特異性抗原;鐵蛋白；嗜鉻粒蛋白A

前列腺特異性抗原(PSA)是目前廣泛應(yīng)用的前列腺癌(PCA)腫瘤標志物，對于監(jiān)測檢查結(jié)果異常的患者，應(yīng)全面嚴格的分析,必要時才可進行活檢，患PCA危險很大或有早期癥狀的患者應(yīng)果斷及時地加以活檢，避免過多的分析檢測拖延治療〔1〕,故對如何進行PCA篩查并進行聯(lián)合檢測就顯得非常重要。PCA早期檢測的指標中PSA還缺乏能適用于臨床的特異性，尤其總前列腺特異性抗原(tPSA)在4.0～20.0 μg/L時，存在所謂的“灰區(qū)”，很難與良性前列腺疾病區(qū)分。PCA易發(fā)生于前列腺周邊，發(fā)病初期無癥狀，且進展緩慢，特異性差,確診時已經(jīng)屬于中晚期PCA，錯過了最佳治療期〔2〕。本文同時測定游離前列腺特異性抗原(fPSA)、tPSA并計算fPSA/tPSA比值、鐵蛋白和嗜鉻粒蛋白(Cg)A，著重分析不同fPSA/tPSA比值與良、惡性前列腺腫瘤之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院2011年3月至2014年3月部分男性住院患者及門診患者，其中經(jīng)臨床診斷或前列腺穿刺病理確診為良性前列腺增生(BPH)同時排除其他心腦腎嚴重并發(fā)癥的患者40例，年齡49～84〔平均(64.2±10.3)〕歲;經(jīng)前列腺穿刺或手術(shù)后病理確診為PCA,同時排除其他心腦腎嚴重并發(fā)癥的患者40例，年齡52～86〔平均(68.5±11.1)〕歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，且所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法 采用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)、放射免疫技術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附試驗，儀器分別為瑞士羅氏Cobas-601全自動免疫分析系統(tǒng)和中國科技大學(xué)合肥中佳公司GC-1500伽瑪計數(shù)儀，試劑為羅氏公司和北京北方生物技術(shù)有限公司提供。檢測標本為血清，采集前應(yīng)避免前列腺按摩、肛診、前列腺B超等外界刺激因素，及時分離血清，嚴格按操作規(guī)則進行檢測fPSA及tPSA并計算fPSA/tPSA比值、鐵蛋白、CgA。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進行t檢驗。

2 結(jié) 果

PCA組tPSA與BPH組比較變化不明顯(P>0.05)，兩組fPSA、fPSA/tPSA、鐵蛋白、CgA差異顯著(P<0.05,P<0.01)，見表1。

組別tPSA(ng/ml)fPSA(ng/ml)fPSA/tPSA鐵蛋白(ng/ml)CgA(ng/ml)BPH組8 41±4 111 91±1 990 27±0 21873 2±523 131 3±24 9PCA組9 91±4 051 20±0 920 14±0 09250 6±178 3106 2±69 1P值>0 05<0 05<0 01<0 01<0 01

3 討 論

PSA是前列腺上皮細胞分泌的血清蛋白酶，具有類胰凝乳蛋白酶活性,由237個氨基酸組成的單鏈糖蛋白，相對分子量為34 000，基因定位在19號染色體，前列腺上皮組織和精液中含有大量PSA。因為只有前列腺組織能夠合成這種蛋白，故有較高的組織特異性。PSA通常指tPSA，分為游離和復(fù)合兩大類，后者又有與α1-糜蛋白酶、α2 -巨球蛋白等結(jié)合形成的多種類型復(fù)合物;部分以游離狀態(tài)存在 。血清中tPSA和fPSA隨著年齡增長略有升高，兩者呈正相關(guān)，而比值相對不變，這對診斷前列腺疾病提供了一個很有價值的指標。CgA 存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的嗜鉻性顆粒中，是一組48 kD的親水性、親酸性的分泌蛋白，在眾多神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中表達，因此可作為腫瘤診斷的標志物。血清CgA 水平測定對于PCA的診斷、監(jiān)測和療效的觀察，特別是對于PSA陰性或伴有遠處轉(zhuǎn)移病例的診斷特異性更高〔3〕。很多研究定位于PSA衍生物(PSAD)檢測，有學(xué)者認為在血清PSA值為4～10 ng/ml時，PSAD檢測PCA靈敏度高于其他單獨或者比值指標，這些研究總是改變不了PSA對診斷PCA的特異性這一根本問題，故依然需要探索和發(fā)現(xiàn)更特異和靈敏的檢測指標來完善PCA的篩查〔4〕。

本結(jié)果說明在前列腺組織發(fā)生病變的時候 PSA的變化是非常敏感的。在PCA的早期tPSA值與BPH患者有明顯的相互重疊，臨床稱為診斷灰區(qū)，此時醫(yī)生多傾向于用活檢來確診。tPSA的水平與BPH者無顯著差異，而fPSA/tPSA比值相比差異顯著。這與相關(guān)研究相一致〔5〕。因此，對于tPSA在4.0～20.0 μg/L時，應(yīng)用fPSA/tPSA比值可鑒別診斷PCA與BPH，可減少不必要的活檢。但fPSA/tPSA比值的臨界值究竟以多少為好，從13%～19%眾多報道不一。本文經(jīng)綜合比較，當fPSA/tPSA比值為15%作為鑒別前列腺癌和BPH界限時，診斷特異性最佳。

早期發(fā)現(xiàn)PCA的實驗室指標尚不成熟，PSA升高明顯存在診斷灰區(qū)的問題，此時，臨床往往依靠病理穿刺進行確診，無疑增加了患者的痛苦和經(jīng)濟壓力。本文結(jié)合很多學(xué)者的報道，認為在tPSA升高的同時檢測fPSA并計算fPSA/tPSA比值基礎(chǔ)上，判斷鐵蛋白、CgA的變化，可有效地提高PCA的診斷價值，減少不必要的活檢，使fPSA/tPSA比值如果結(jié)合鐵蛋白在PCA患者體內(nèi)升高的變化，對于良、惡性前列腺疾病的鑒別診斷價值得到進一步肯定。

1 葉定偉，顧成元.從大樣本臨床研究看PSA篩查檢出前列腺癌的意義〔J〕.現(xiàn)代泌尿外科雜志，2014；19(2)：75-9.

2 吳邦國，李仲明. 血清PSA 測定在前列腺癌治療中的價值〔J〕.中國醫(yī)藥科學(xué)，2011；1(5):91-2.

3 杜 雄，惠起源，尹香利，等.PSA、CgA 及PCA3 在前列腺癌中的表達及臨床意義〔J〕.解放軍醫(yī)藥雜志，2014；26(2):47-9.

4 楊 娜，楊 琳，劉 祿，等.探討tPSA，fPSA，f/tPSA和PSAD對PSA灰區(qū)前列腺癌的診斷價值〔J〕.臨床醫(yī)藥實踐，2014；23(1):14-6.

5 楊全成，李 凱，張曉光，等.f/t-PSA比值和PSA密度對于tPSA灰區(qū)前列腺癌的診斷意義〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006；14(2):188-90.

〔2015-03-15修回〕

(編輯 曹夢園)

鎮(zhèn)江市社會發(fā)展基金(SH2014062)；江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)臨床科技發(fā)展基金項目(JLY20140016)

夏海平(1978-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

馬 進(1976-),男,副主任檢驗師,碩士,主要從事核醫(yī)學(xué)技術(shù)檢測研究。

R737.25

A

1005-9202(2016)24-6246-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.097

1 江蘇大學(xué)附屬第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 2 江蘇大學(xué)基礎(chǔ)與醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院