胰激肽原酶腸溶片聯合鼠神經生長因子制劑治療糖尿病痛性神經病變的臨床觀察

于文皎

（大連西崗醫院，遼寧 大連 116000）

胰激肽原酶腸溶片聯合鼠神經生長因子制劑治療糖尿病痛性神經病變的臨床觀察

于文皎

（大連西崗醫院，遼寧 大連 116000）

目的觀察胰激肽原酶腸溶片聯合鼠神經生長因子治療痛性神經病變的臨床觀察。方法 2型糖尿病 105例分為兩組，治療組53例，采用胰激肽原酶腸溶片聯合鼠神經生長因子治療，對照組52例采用鼠神經生長因子治療，療程均為21 d，治療前后兩組均檢查血糖、血脂及血流變，治療組檢查雙下肢血管多普勒，結果 治療組總有效率，對照組總有效率，兩組療效比較有統計學差異（P＜0.05），未見明顯不良反應。結論 胰激肽原酶腸溶片聯合鼠神經生長因子治療痛性神經病變的療效優于單用胰激肽原酶腸溶片的治療效果。

鼠神經生長因子；胰激肽原酶腸溶片；糖尿病痛性神經病變

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病最常見的慢性并發癥之一。DPN主要臨床表現為疼痛，麻木感，感覺障礙和間歇性跛行[1]，是糖尿病致殘的主要原因。該病是多種因素綜合作用所致，發病原因尚未完全闡明，本研究旨在觀察作用機制不同的藥物聯合應用對DPN的治療效果。

表1 糖尿病痛性神經病變改善情況（n）

表2 治療組前后下肢多普勒動脈血流變化 （cm/s）

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院2013年2月至2015年10月住院的2型糖尿病合并DPN患者105例均符合1999年WHO診斷標準的2型糖尿病患者，男54例，女51例，DPN診斷參照《實用糖尿病學》[2]。所有患者均有不同程度的雙下肢疼痛，手足麻木，四肢末梢感覺異常及間歇性跛行癥狀。入選患者分為兩組，一組為治療組53例，男30例，女23例，年齡45～75歲，平均（62±9）歲，糖尿病史3～20年，使用丁咯地爾聯合胰激肽原酶腸溶片治療；對照組52例，男24例，女28例，年齡44～76歲，平均（59±8）歲，糖尿病史4～19年，采用胰激肽原酶腸溶片治療。兩組在年齡、性別、病程等方面均無明顯差異（P＞0.05），見表1。排除嚴重的心腦腎等器質性疾病和其他原因引起的周圍神經病變。

1.2 方法：所有病例均進行糖尿病健康教育，給予糖尿病飲食，并根據具體血糖給予胰島素治療和或口服降糖藥治療，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L 治療組53例采用胰激肽原酶腸溶片（120單位/片，常州千紅生化制藥股份有限公司）：120單位/次，口服，每天3次，同時給予鼠神經生長因子30微克/次，肌內注射，1次/天；對照組52例采用鼠神經生長因子30微克/次，肌內注射，1次/天。兩組均持續治療21 d。治療期間基礎治療與治療前保持不變，保持血糖穩定，并停用其他改善循環及血液黏度的藥物。治療前后進行血糖、周圍神經病變癥狀及下肢血管多普勒檢查。記錄藥物不良反應情況。

1.3 療效評定標準：參照文獻[3]，自行判斷本組癥狀分級評分。治療前后癥狀按積分統計：①疼痛。0分：無疼痛；1分：偶有疼痛；2分：經常疼痛，但能忍受；3分：經常疼痛，經常使用止痛劑，血管擴張劑；4分：持續性疼痛，影響休息和睡眠，一般止痛藥難以緩解。②麻木。0分：無麻木；1分：偶有麻木；2分：經常麻木；3分：經常麻木并有感覺障礙；4分：持續麻木，難以忍受。③間歇性跛行。0分：步行＞ 500 m無疼痛；1分：步行400～499 m有疼痛；2分：步行300～399 m有疼痛；3分：步行100～299 m有疼痛；4分：步行＜100 m有疼痛。療效評定：比較治療前后癥狀積分變化。顯效：癥狀積分下降1分以上，總分下降3分以上；有效：癥狀積分下降1分，總分下降3分；無效：癥狀積分無明顯變化，總分減少不足3分。顯效+ 有效為總有效率。

1.4 統計學分析：兩組間療效比較差異性采用t檢驗，分析用SPSS20.0軟件完成，α=0.05作為數據的檢驗水準，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 糖尿病痛性神經病變改善情況，見表1

2.2 兩組臨床療效結果比較，治療組較對照組顯效23例，有效27例，無效3例，總有效率94.33%；對照組，顯效10例，有效18例，無效24例，總有效率53.85%，兩組療效比較有統計學意義，P＜0.05，兩組治療前后血糖血脂無明顯變化。

2.3 治療組前后下肢多普勒動脈血流變化，見表2。

2.4 不良反應：兩組患者用藥均未見嚴重不良反應，不影響治療。

3 討 論

糖尿病周圍神經病變（DPN）是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現與周圍神經功能障礙相關的癥狀和（或）體征[4]。其發病機制尚不清楚，目前主要認為糖尿病存在微血管病變，導致血流減慢，氧的彌散功能下降，使神經內膜缺氧，神經纖維變性，導致神經病變[5]。

鼠神經生長因子是最先發現的神經生長因子，可以增加神經元的興奮性，促進髓磷脂修復，對神經的存活分化及生長發育以起到重要作用。鼠神經生長因子與人神經生長因子同源性達90%以上，臨床已廣泛用于神經損傷的治療。而胰激肽原酶腸溶片主要藥理作用是激活纖溶酶，降低血黏度，激活磷脂酶A2，防治血小板聚集，防止血栓形成等，同時釋放激肽，舒張毛細血管，改善微循環；擴張小動脈，增加腎血流；激活纖溶酶，降低血黏度，抑制血小板聚集。

本研究通過臨床癥狀及血管彩色多普勒超聲兩個指標來研究胰激肽原酶腸溶片聯合聯合鼠神經生長因子治療糖尿病痛性神經病變的效果。結果顯示，胰激肽原酶腸溶片和聯合鼠神經生長因子治療糖尿病痛性周圍神經病變觀察組較對照組治療效果顯著，神經癥狀與體征明顯改善，主要原因是在鼠神經生長因子營養神經的基礎上利用胰激肽原酶擴張血管，改善血流量，增加氧供應，減少神經損害，是治療糖尿病痛性神經病變的可行方法。

[1] 鐘玲,吳世和,郭常輝,等.尼膜通治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].中國糖尿病雜志,1999,7(1):48-49.

[2] 胡紹文,郭瑞林.實用糖尿病學[M].北京:人民軍醫出版社,2002: 227-229.

[3] 黃曉鐘,張柏根,符偉國,等.丁咯地爾治療下肢動脈缺血癥多中心臨床研究[J].中國新藥與臨床雜志,2001,20(1):39.

[4] 戴志英.實用內科學[M].北京:人民衛生出版社,1994:262.

[5] 王玉珍,趙德明.糖尿病合并大血管病變的危險性研究4845例糖尿病患者合并慢性并發癥及治療現狀調查[J].中國糖尿病雜志, 2006,14(3):197-200.

The Therapeutic Effect of Combinative Application of Mouse Nerve Growth Factor and Pancreatic Kininogenase Enteric-Coated Tablets On Diabetic Peripheral Neuropathy

YU Wen-jiao
(Dalian Xigang Hospital, Dalian 116000, China)

ObjectiveTo evaluate of the effect of combinative application of mouse nerve growth factor and pancreatic kininogenase enteric-coated tables on diabetic peripheral neuropathy (DPN).Methods105 patients with diabetes were devided into two groups randomly. 53 pations with diabetes were given buflomedil and pancreatic kininogenase enteric-coated tables (observation group) and another 52 patients were give mouse nerve growth factor (control group) for 21 days.ResultsThe total efficiency rate was 94.33% in the observation group, while it was 53.85% in the control group(P＜0.05). The improvement in symptoms was more obvious in observation group.ConclusionsThe effectiveness of combinative application of mouse nerve growth factor and pancreatic kininogenase enteric-coated tablets for DPN is better than single use of mouse nerve growth factor.

Mouse nerve growth factor; Pancreatic kininogenase enteric-coated tables; Diabetic peripheral neuropathy

R587.2

B

1671-8194（2016）36-0004-02