坤泰膠囊治療婦女絕經(jīng)期抑郁癥臨床研究

吳聰聰 金卓杏 黃玲聰 楊慧芬

坤泰膠囊治療婦女絕經(jīng)期抑郁癥臨床研究

吳聰聰 金卓杏 黃玲聰 楊慧芬

絕經(jīng)期；抑郁癥；坤泰膠囊

激素替代療法[1]及抗抑郁藥物是目前常用的治療婦女絕經(jīng)期抑郁癥方法。但抗抑郁藥物治療可能增加心血管事件、神經(jīng)系統(tǒng)異常等而限制其使用[2]。筆者采用坤泰膠囊治療絕經(jīng)期抑郁癥，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年6月—2013年12月就診于我院門診及病房絕經(jīng)期抑郁癥患者97例，隨機分為雌激素組33例，年齡40～61歲，平均（48.72± 4.35）歲；病程4～11個月，平均（5.2±3.5）個月。氟西汀組31例，年齡41～63歲，平均（49.2±4.2）歲；病程6～12個月，平均（5.4±3.1）個月。坤泰組33例，年齡42～62歲，平均（47.9±4.3）歲；病程5個月～13個月，平均（5.5±3.0）個月。三組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）具有可比性。

1.2 納入標準 停經(jīng)3個月以上。中醫(yī)證候納入標準參照《中藥新藥臨床研究治療原則》，符合中醫(yī)肝腎陰虛證[3]。絕經(jīng)期診斷標準參照全國高等醫(yī)藥院校5版教材《婦產(chǎn)科學》[4]：血雌二醇（estrodiol 2，E2）＜30ng/L，促卵泡激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）＞40IU/L。抑郁癥診斷標準參照《中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）》[5]，同時根據(jù)Kupperman（KMI）評分[6]及Hamilton抑郁量表（HAMD）17項評分[7]，其中Kupperman（KMI）評分≥17分及Hamilton抑郁量表（HAMD）17項評分≥16分。3個月內(nèi)未使用過雌激素及抗抑郁藥物。

1.3 排除標準 排除子宮切除、惡性腫瘤、內(nèi)分泌、心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等疾病及存在治療藥物禁忌證。

2 方法

2.1 治療方法 雌激素組口服戊酸雌二醇片，1次0.5mg，1天1次。氟西汀組口服鹽酸氟西汀膠囊（商品名：氟西汀），1次20mg，1天1次。坤泰組口服坤泰膠囊（主要成分：熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓等）1次4粒，1天3次。三組療程均為12周。

2.2 觀察指標 （1）臨床癥狀：采用Hamilton抑郁量表（HAMD）評分[7]抑郁程度，采用Kupperman（KMI）評分[6]評價絕經(jīng)期癥狀。綜合評分率=（治療前總評分-治療后總評分）/治療前總評分×100%。（2）實驗室檢測：觀察用藥前后血E2、FSH水平。采用ACCESS全自動微粒子化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，試劑盒由美國貝克曼公司提供。

2.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件。計量資料以（±s） 表示。分別用兩組重復測量（LSD法）和隨機區(qū)組方差分析對K評分進行組間比較和組內(nèi)比較。臨床癥狀有效率比較采用Wilcoxon W秩和檢驗。

3 結(jié)果

3.1 療效標準 顯效：總評分下降≥80%；有效：總評分下降≥50%；緩解：總評分下降≥20%；無效：總評分下降＜20%。

3.2 各組患者治療不同周期癥狀緩解情況比較 治療12周坤泰組、雌激素組與治療4周比較，癥狀均有顯著改善，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），氟西汀組與治療4周比較改善明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。雌激素組和坤泰組總有效率明顯高于氟西汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

3.3 三組患者治療前后KMI評分和HAMD評分比較 三組治療12周后KMI評分及HAMD評分明顯低于治療前（P＜0.01）。治療12周后，坤泰組、雌二醇與氟西汀組比較評分明顯降低（P＜0.05）。見表2。

3.4 三組患者血清E2水平及FSH水平比較 坤泰組、雌激素組治療12周后，E2水平均升高，F(xiàn)SH水平均降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），氟西汀組E2、FSH水平治療前后無明顯變化（P＞0.05）。見表3。

4 討論

婦女絕經(jīng)期抑郁癥發(fā)病機制主要是更年期卵巢功能減退，垂體功能亢進，分泌過多的促性腺激素，導致植物神經(jīng)功能紊亂，從而出現(xiàn)一系列程度不同的臨床癥狀。抗抑郁藥物干預抑郁癥的患者，則因藥物對心血管，神經(jīng)系統(tǒng)功能等的影響，增加了治療者的顧慮[2]。補充雌激素被認為是目前治療最有效方法之一，但激素替代療法有增加心血管系統(tǒng)疾病及乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科腫瘤發(fā)病率的風險[1]。

表1 三組患者療效比較[例（%）]

表2 三組患者KMI評分和HAMD評分比較（分，±s）

表2 三組患者KMI評分和HAMD評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與氟西汀組比較，△P＜0.05

組別雌激素組例數(shù)33氟西汀組31坤泰組33治療前治療4周治療8周治療12周治療前治療4周治療8周治療12周治療前治療4周治療8周治療12周KMI評分25.23±7.82 19.14±2.82 10.24±4.82 8.93±8.02*△26.23±5.82 20.13±4.02 15.22±5.12 13.23±7.51* 25.44±6.72 19.44±7.42 10.34±7.98 8.23±7.82*△HAMD評分24.48±4.82 18.78±4.72 11.78±3.52 6.78±4.72*△23.78±7.02 18.38±6.12 15.48±4.32 9.78±5.02* 24.28±5.27 19.84±6.97 10.38±4.87 6.88±5.07*△

表3 三組患者治療前后血清E2水平及FSH水平變化（±s）

表3 三組患者治療前后血清E2水平及FSH水平變化（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；E2：雌二醇；FSH：促卵泡激素

組別坤泰組氟西汀組雌激素組例數(shù)33 31 33 E2（ng/L） FSH（iu/L）治療前19.21±14.82 19.18±16.02 18.83±15.83治療12周26.23±16.79* 19.23±16.13 31.23±17.87*治療前71.13±25.65 69.89±29.89 72.03±27.77治療12周60.23±14.72* 69.23±28.97 58.78±16.69*

中醫(yī)認為，絕經(jīng)前后諸證是由于女性在絕經(jīng)前后“腎氣漸衰，天癸漸竭，沖任脈虛衰，腎陰萬虛、精血化生無源”。坤泰膠囊所含熟地黃補血滋陰、益精填髓；黃芩、黃連清心除煩，正所謂“陽有余，以苦除之”；芍藥、阿膠滋腎陰，亦即“陰不足以甘補之”。全方共奏瀉心火，滋腎水，交通心腎之功效。藥理研究，坤泰膠囊具有類雌激素作用，且能上調(diào)其受體ERα、ERβ水平，且無乳房脹痛，陰道出血，嗜睡，藥物依賴等不良反應[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，坤泰膠囊治療12周能提高患者體內(nèi)雌激素水平，具有類雌激素作用，治療婦女絕經(jīng)期抑郁癥療效與雌激素相當，且優(yōu)于氟西汀。

［1］Lakryc EM，Machado RB，Soares Jr JM，et al.What is the influence of hormone therapy on homocysteine and crp levels in postmenopausal women［J］.Clinics（Sao Paulo），2015，70 （2）：107-113.

［2］Ren Y，Zhu C，Wu J，et al.Comparison between herbal medicine and fluoxetine for depression：a systematic review of randomized controlled trials［J］.Complement Ther Med，2015，23（5）：674-684.

［3］國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：388-390.

［4］樂杰.婦產(chǎn)科學［M］.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：382-386.

［5］中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準［S］.濟南：山東科學技術(shù)出版社，2001：87-88.

［6］曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學［M］.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2537-2538.

［7］Endicott J，Spitzer RL，F(xiàn)leiss JL，et al.The Global Assessment Scale［J］.Archives of General Psychiatry，1976，33 （6）：766-771.

［8］史黨民，孫國珍.坤泰膠囊治療女性更年期失眠伴有焦慮及抑郁的臨床觀察［J］.中草藥，2013，44（24）：3531-3533.

［9］程芙蓉，王雯.坤泰膠囊對圍絕經(jīng)期綜合征患者雌激素及其受體表達的影響［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2014，32（9）：2279-2282.

（收稿：2016-03-03 修回：2016-03-11）

浙江省麗水市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科（麗水 323000）

吳聰聰，Tel：15925795818；E-mail：wucongcongmail@sina.com