高風(fēng)險有源植入式醫(yī)療器械標準

【作 者】王偉明，李路明，郝紅偉，劉方軍，文雄偉，胡春華，馬伯志

清華大學(xué)航天航空學(xué)院，北京市，100084

高風(fēng)險有源植入式醫(yī)療器械標準

【作 者】王偉明，李路明，郝紅偉，劉方軍，文雄偉，胡春華，馬伯志

清華大學(xué)航天航空學(xué)院，北京市，100084

目的 我國當前產(chǎn)業(yè)發(fā)展呼喚完善的高風(fēng)險有源植入式醫(yī)療器械標準，探討標準制定的問題和思路。方法 分析我國有源植入醫(yī)療器械標準現(xiàn)狀，對有源植入醫(yī)療器械國際標準舉例，分析高風(fēng)險有源植入醫(yī)療器械這一蓬勃發(fā)展的領(lǐng)域，國際標準制定的問題，思路和趨勢。結(jié)果 依據(jù)中國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)實際自主研發(fā)制定標準的能力，是我國有源植入醫(yī)療器械標準當前發(fā)展的瓶頸。我國自主研發(fā)，具有自主核心技術(shù)的有源植入式醫(yī)療器械，對應(yīng)的自主標準研究，正是推動中國標準國際化的契機。結(jié)論 完善以技術(shù)為依托的我國自主創(chuàng)新有源植入式醫(yī)療器械標準。結(jié)合我國自主研發(fā)，在現(xiàn)有國際標準問題基礎(chǔ)上深入研究，進一步完善和發(fā)展國際標準，進行引領(lǐng)國際標準的高水平技術(shù)標準研究。

有源植入式醫(yī)療器械；神經(jīng)刺激器；國際標準現(xiàn)狀和趨勢；標準研究

0 引言

為適應(yīng)國家標準化工作的發(fā)展，在國家藥品“十二五”規(guī)劃中的醫(yī)療器械標準化體系建設(shè)研究中明確了加大對高風(fēng)險產(chǎn)品技術(shù)標準和具有自主核心技術(shù)的標準研究的支持[1]。

有源植入式醫(yī)療儀器屬于高風(fēng)險醫(yī)療器械，包括植入式心臟起搏器、植入式神經(jīng)刺激器、植入式輸液泵、植入式循環(huán)支撐裝置以及植入式人工耳蝸等。目前我國市場上絕大多數(shù)此類產(chǎn)品被國外大公司所壟斷，近年來國內(nèi)廠家也陸續(xù)開始研發(fā)和生產(chǎn)。但絕大部分此類產(chǎn)品在國內(nèi)缺乏體系完善的標準指導(dǎo)，這使得相關(guān)的檢測、審評和日常監(jiān)管等缺乏明確的依據(jù)，制約了相關(guān)產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。產(chǎn)業(yè)發(fā)展呼喚完善的高風(fēng)險有源植入式醫(yī)療器械標準。因此，需要加快有源植入式醫(yī)療儀器方面的國行標的制定速度[2]。

當前，國內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新的標準少，尤其是關(guān)于高技術(shù)產(chǎn)品的標準就更少。近年來，一些高風(fēng)險、需重點監(jiān)管的高技術(shù)產(chǎn)品在進行注冊檢驗時，經(jīng)常出現(xiàn)沒有對應(yīng)的國內(nèi)標準可參考，不得不直接使用境外類似產(chǎn)品的注冊標準。我國醫(yī)療器械標準的基礎(chǔ)研究力度偏低，標準質(zhì)量和水平有待提高。標準制定機構(gòu)對新技術(shù)標準多數(shù)依賴發(fā)達國家，需以積極的態(tài)度獨立自主地開展技術(shù)的基礎(chǔ)研究工作[3-4]。

目前，各國都把醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展提升到國家戰(zhàn)略層面，重視國際間的標準競爭，將醫(yī)療器械標準戰(zhàn)略作為未來引領(lǐng)國家經(jīng)濟發(fā)展的重要手段[3,5]。隨著國際市場貿(mào)易自由化的推進，標準已經(jīng)成為發(fā)達國家新貿(mào)易保護主義的主要表現(xiàn)形式。利用標準本身“規(guī)范市場秩序”的屬性，合法而隱蔽地把標準作為技術(shù)壁壘的主要手段，達到保護本國產(chǎn)業(yè)的目的。只有完善以技術(shù)為依托的我國自主創(chuàng)新醫(yī)療器械標準，才能在激烈的國際標準競爭中勝出。提高標準自身的研發(fā)能力是醫(yī)療器械標準化進程中不可忽視的環(huán)節(jié)。不論在我國自行研制標準中，還是在轉(zhuǎn)化國際標準中，研究制定科學(xué)合理的技術(shù)指標和檢驗方法都是制定標準的最基本要求[6-7]。標準的基礎(chǔ)研究對產(chǎn)業(yè)的影響是長遠的。要利用具有自主知識產(chǎn)權(quán)的醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)強勢發(fā)展的契機，推動我國標準的國際化發(fā)展。依托我國自主研發(fā)、具有自主核心技術(shù)的有源植入式醫(yī)療器械[8-9]，開啟相應(yīng)的自主標準研究，正是推動中國標準國際化的契機。

1 完善以技術(shù)為依托的我國自主創(chuàng)新有源植入式醫(yī)療器械標準

近年來，國內(nèi)大部分醫(yī)療器械標準是直接從國際標準轉(zhuǎn)化而來，存在的問題比較突出。文獻[10]指出相當數(shù)量標準的起草工作由各標技委秘書處所在地的檢測人員直接翻譯國際標準，往往導(dǎo)致標準驗證工作缺乏專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)及其它相關(guān)人員的參與，驗證數(shù)據(jù)不夠充分，有時導(dǎo)致新發(fā)布的標準實施困難。文獻[5]指出轉(zhuǎn)化過來的標準不符合中國國情，或者檢測所需儀器設(shè)備不同，或者常用的驗證方法不同，造成了轉(zhuǎn)化來的標準不能服務(wù)于中國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的尷尬局面，也就呈現(xiàn)出轉(zhuǎn)化標準可利用價值不高，質(zhì)量不高的現(xiàn)象。而現(xiàn)今的國際標準，為了達到貿(mào)易保護的效果，越來越多的呈現(xiàn)出壟斷性和隱蔽性的特點，我國有必要建立屬于自己的醫(yī)療器械標準，不再實行國際標準的拿來主義。文獻[11]指出醫(yī)療器械標準中的方法部分缺少可操作性。試驗方法的描述和規(guī)定是現(xiàn)有醫(yī)療器械標準中最薄弱的環(huán)節(jié)。標準方法沒有可操作性的主要原因正是相當一部分醫(yī)療器械標準是由國際標準簡單翻譯而來，沒有經(jīng)過細致縝密的標準驗證。國際標準是在國際范圍內(nèi)認可的標準，大多是指南性的標準，由于各國法規(guī)和技術(shù)條件不同，所以不會對每項性能指標的方法進行細致闡述。否則，會造成各國在不同國情下不必要的束縛，而違背了國際標準眾人共享，多方共贏的初衷。但是國際標準在轉(zhuǎn)化為我國標準之后，將作為我國的國家標準和行業(yè)標準，此時標準處于具體的國情、法規(guī)和技術(shù)條件下，針對的是具體的產(chǎn)品，就不應(yīng)該是指南性的標準，而應(yīng)該是可以操作的細節(jié)性標準，應(yīng)該在對國際標準進行細致縝密的標準驗證之后，轉(zhuǎn)化為技術(shù)上可行的國家標準或者行業(yè)標準。讓國內(nèi)的企業(yè)，檢驗機構(gòu)以及監(jiān)管機構(gòu)都能夠在各自負責(zé)的環(huán)節(jié)，共用一份醫(yī)療器械標準，而不會在技術(shù)層面引發(fā)不一致聲音，真正維護標準的權(quán)威性和嚴肅性。

不論在我國自行研制標準中，還是在轉(zhuǎn)化國際標準中，研究制定科學(xué)合理的技術(shù)指標和檢驗方法都是制定標準的最基本要求[6-7]。

2 高風(fēng)險有源植入式醫(yī)療器械中國標準的國際化

近年來我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)迅速發(fā)展，但標準化基礎(chǔ)研究不夠，依據(jù)中國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)實際自主研發(fā)情況制定標準的能力還比較薄弱，重要的醫(yī)療器械標準還是以等同轉(zhuǎn)化國際標準為主[10,12-13]。隨著2010年國家食品藥品監(jiān)督管理局標準管理中心成立[3]，一些問題[10,12-13]逐步解決。但有二個問題還需引起重視，并有實質(zhì)性推動：一是企業(yè)和科研隊伍的參與問題；二是提高標準自身的研發(fā)能力這一關(guān)鍵核心問題。

目前，政府還未能建立起促進企業(yè)參與標準化工作的合作平臺。從標技委人員組成結(jié)構(gòu)看，檢測機構(gòu)等政府部門人員較多，企業(yè)、科研院所人員在標技委工作中的決策分量不夠，專業(yè)人才匱乏[3]。

從文獻看，我國圍繞產(chǎn)品標準的專題研究較少，研究的系統(tǒng)性和連續(xù)性不強，研究內(nèi)容也僅局限于國際標準的轉(zhuǎn)化，國家標準關(guān)鍵項目的研究和標準編制要求等內(nèi)容，特別是有源產(chǎn)品的國家標準和行業(yè)標準研究始終滯后于國際步伐。目前國家級檢驗機構(gòu)是從事標準研究的核心力量，企業(yè)和科研機構(gòu)的參與度很低。企業(yè)作為產(chǎn)品標準制定的重要主體，應(yīng)當加大標準研究力度，提升產(chǎn)品標準水平。科研機構(gòu)作為核心技術(shù)的創(chuàng)新來源，僅有少量文獻發(fā)表，表明對標準研究的投入不夠，今后有待加強與企業(yè)的產(chǎn)學(xué)研合作聯(lián)動，加速科研成果轉(zhuǎn)化，促進我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)升級[14]。 標準自身研發(fā)能力的影響體現(xiàn)在各方面。比如，研發(fā)能力弱就無法實質(zhì)性參與醫(yī)療器械國際標準化工作[1]。

高風(fēng)險有源植入式醫(yī)療器械中國標準要與時俱進，技術(shù)以自主研究為主，結(jié)合文獻，輔以FDAPMA（Premarket Approval Application）等體現(xiàn)出來的審評技術(shù)內(nèi)容，以及FDA等各國召回體現(xiàn)出來的問題，預(yù)測標準技術(shù)內(nèi)容趨勢，爭取行業(yè)標準引領(lǐng)國際標準，做部分產(chǎn)品國際標準提案。國際視野和自主研究相結(jié)合，這應(yīng)為我國高風(fēng)險產(chǎn)品技術(shù)標準和具有自主核心技術(shù)的標準研究的具體實施路線。我國目前通過企業(yè)和科研機構(gòu)的實質(zhì)參與，可以進入對這個領(lǐng)域有著實質(zhì)推動的階段，進一步引領(lǐng)國際標準，實質(zhì)性參與醫(yī)療器械國際標準化工作。

3 植入神經(jīng)刺激器國際標準舉例分析

從舉例分析中，看高風(fēng)險有源植入式醫(yī)療器械這一蓬勃發(fā)展的領(lǐng)域，國際標準制定的問題，思路和趨勢。

3.1 對病人熱傷害的保護

目前，國際上關(guān)于有源植入式醫(yī)療器械標準主要采用國際標準化組織（ISO）頒布的ISO 14708系列標準，歐盟頒布的EN 45502系列標準和美國醫(yī)療促進協(xié)會AAMI系列標準。對植入式神經(jīng)刺激器主要涉及前兩個標準系列。

ISO 14708-3:2008（手術(shù)植入物,有源植入式醫(yī)療器械，第3部分:植入神經(jīng)刺激器）規(guī)定，在正常或單一故障狀態(tài)下，植入式神經(jīng)刺激器的植入部分外表面溫度不應(yīng)超過正常人體表面溫度2oC。該要求與EN 45502-1:1998（有源植入醫(yī)療設(shè)備 第1部分：安全性，標識和由制造商提供的信息的一般要求）溫升要求一致。

2015年充電胃刺激器(MAESTRO Rechargeable System) PMA（Premarket Approval Application）報告安全性和有效性數(shù)據(jù)總結(jié)中[15]，見圖1，寫明在充電和治療過程中，溫升不超過2oC。

圖1 充電胃刺激器溫升測試[15]Fig.1 Temperature rise test of rechargeable vagal blocking system

那么，F(xiàn)DA審批上市后，在售充電神經(jīng)刺激器類產(chǎn)品的應(yīng)用情況如何呢？近年可充電技術(shù)已用于植入醫(yī)療器械，以獲得更長的電池壽命以減少手術(shù)更換，但在植入領(lǐng)域應(yīng)用發(fā)熱問題非常突出。植入式醫(yī)療儀器一般使用生物相容性的金屬鈦密封，由于充電電磁耦合過程中鈦外殼存在渦流效應(yīng)等影響，極易引發(fā)充電過程中植入式醫(yī)療儀器發(fā)熱的問題。2012年，因充電發(fā)熱問題引發(fā)了大規(guī)模召回事件。FDA對知名廠商St.Jude medical公司EonTM和Eon MinTM充電脊髓刺激器（SCS）產(chǎn)品展開大規(guī)模召回，共涉及75 663臺，在充電過程導(dǎo)致3例病人植入部位皮膚燙傷，其中2例一級燒傷、1例二級燒傷，有72例病人由于熱傷害而不得不進行植入儀器的移除手術(shù)[16]。

和上述FDA召回相對應(yīng)，文獻[17-18]對世界上神經(jīng)刺激類器械的三個主要生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的神經(jīng)刺激器產(chǎn)品在充電過程中的發(fā)熱進行了對比研究，見圖2，結(jié)果統(tǒng)計最高溫升為3～8oC。

圖2 充電過程中的發(fā)熱對比[18]Fig.2 Comparison of temperature rise during charging

ISO 14708.3:2008和EN 45502-1:1998規(guī)定植入部分外表面溫升不超過2oC，PMA報告也體現(xiàn)出溫升小于2oC，符合標準，充電植入式神經(jīng)刺激器獲批上市，然后出現(xiàn)上市后FDA因病人燒傷大規(guī)模召回。出現(xiàn)這一問題的主要原因是充電溫升在不同測試條件和測試方法下差別較大，但標準未給出相應(yīng)規(guī)定。毫無疑問，標準在對病人熱傷害的保護這一點上有待改進，國際標準未能跟上新技術(shù)新產(chǎn)品的發(fā)展。

因為標準試驗方法描述不明確，以及產(chǎn)品新特性的涌現(xiàn)等情況，上述類似問題突出。但這一情況在新版標準中有調(diào)整。ISO 14708.1:2014（手術(shù)植入物—有源植入式醫(yī)療器械—第1部分：安全、標記及制造商提供信息的一般要求）中，與第一版ISO 14708.1:2000相比，附錄新增如下內(nèi)容：即規(guī)定2oC的溫度限制不包括有源植入式醫(yī)療儀器充電部分，核磁（MRI）部分等。毫無疑問，充電和MRI的溫升技術(shù)指標和測試方法是國際標準未來需要覆蓋的內(nèi)容，需要深入研究。

標準上述調(diào)整很快體現(xiàn)在FDA審評，脊髓刺激器這種功耗較大，充電電流較大的神經(jīng)刺激器產(chǎn)品，在2015年Senza Spinal Cord Stimulation PMA報告安全性和有效性數(shù)據(jù)總結(jié)中隨即體現(xiàn)出不同于2oC限制的特點：充電過程42oC 平均約23 min（最大約90 min）。

圖3 充電脊髓刺激器溫升測試[15]Fig.3 Temperature rise test of charging SCS

這樣從ISO 14708.1:2014發(fā)布起，就可以理解為當前制造商自己證明更高的溫度對特定的應(yīng)用是合理的即可。毫無疑問這樣同樣可能發(fā)生燒傷召回的風(fēng)險，可預(yù)測下一步ISO會在ISO 14708.2到ISO 14708.7，涉及充電和MRI相容產(chǎn)品的各專標中規(guī)定溫升測試方法和通行準則。無法在ISO 14708.1中統(tǒng)一體現(xiàn)，是因為各植入部位溫度耐受能力不同，不同產(chǎn)品特點有差別導(dǎo)致發(fā)熱不同，無法一概而論。

我國國行標完全可以在自主研究的基礎(chǔ)上，致力于解決國際標準當前的問題，有效避免大規(guī)模召回這種情況的發(fā)生。

3.2 電磁兼容

當前有源植入醫(yī)療器械標準體現(xiàn)出一個重要趨勢，就是一個標準內(nèi)容要完善到足夠做出科學(xué)評判。這樣對廠商，檢測和審評機構(gòu)都非常有利。如ISO 14708.3有關(guān)電磁兼容內(nèi)容全面，充分考慮到神經(jīng)刺激器的產(chǎn)品特點，同時和通用的電磁兼容標準有很好的切合度。再如ISO/TS 10974:2012（MRI安全性評估-AIMD有源植入醫(yī)療器械），引用了相關(guān)的IEC，ASTM，ANSI/AAMI等標準，又針對有源植入物特點做了較大比例項目新增，標準完善，依據(jù)這一個標準，即可判定有源植入醫(yī)療器械核磁安全性。

從PMA報告安全性和有效性數(shù)據(jù)總結(jié)中[15]，以神經(jīng)刺激器電磁兼容和無線技術(shù)部分為例，也可以清晰地看到這一特點。以前同類產(chǎn)品電磁兼容和無線技術(shù)部分會引用一系列標準，很多是廠商根據(jù)產(chǎn)品特點自行選取，因產(chǎn)品特點不同，實際上檢測和審評機構(gòu)很難判定標準引用是否合適，覆蓋是否全面和通行準則是否合適。隨著專標內(nèi)容日趨完善，近期神經(jīng)刺激器類產(chǎn)品一般電磁兼容和無線技術(shù)部分3個標準就可以，見圖4。電磁兼容，植入物ISO 14708-3，配套體外產(chǎn)品IEC 60601-1-2。無線技術(shù)根據(jù)經(jīng)皮無線通信方式選取FCC相應(yīng)部分。專標覆蓋全面，方法和合格判決統(tǒng)一是有源植入醫(yī)療器械標準的發(fā)展趨勢，也是我國制定國行標的重要指導(dǎo)原則，要在這個層面引導(dǎo)標準的制定。

圖4 2013 植入腦起搏器（RNS）[15]Fig.4 RNS neurostimulator

另外，在技術(shù)標準戰(zhàn)略中，標準和專利結(jié)合，有其必然性[19]。ISO 14708.3:2008，電磁兼容條款27.103-105測試方法描述不具體，筆者與標準制定機構(gòu)聯(lián)系。回復(fù)這一版本重在建立概念，測試方法細節(jié)后續(xù)版本會改善；同時，回復(fù)提到專利。這點在國行標的制定中需要注意。

ISO 14708.3:2008測試方法待完善。完善的高水平的國行標的建立對加速我國檢測和審評非常必要。高水平國行標制定，需要相應(yīng)自主研發(fā)能力做支撐，同時要清楚國際通行適用標準。以我國有源植入式醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)化為契機，引領(lǐng)有源植入式醫(yī)療器械標準國際標準。

3.3 對機械力的防護

機械力在臨床上導(dǎo)致問題較多，一旦發(fā)生問題需手術(shù)取出，舉例如圖5所示。

圖5 臨床電極損壞/斷裂的不同機制[20]Fig.5 Different mechanism of clinical electrode damaged/broken

對有源植入醫(yī)療器械產(chǎn)品，機械力防護在產(chǎn)品設(shè)計、檢測和審評過程中最難把握。機械力準則比較繁雜，即便同為神經(jīng)刺激類產(chǎn)品差別也較大，機械力是國際標準和FDA最難把控的部分，對新產(chǎn)品標準容易跟不上，現(xiàn)有的國際標準也存在不完善問題。如VNS(迷走神經(jīng)刺激器)，無專標，機械力通常引用其他標準，但具體測試方法和通行準則不同。標準不完善的直接結(jié)果反映在大量的臨床不良事件報道和FDA召回上，例如迷走神經(jīng)刺激器，從1997到2011年，F(xiàn)DA有上千條關(guān)于電極斷裂或疑似斷裂的不良事件報道，還有電極斷裂FDA召回。脊髓刺激器臨床也有電極斷裂的問題。ISO 14708系列是針對有源植入式醫(yī)療器械的標準，其中ISO 14708.3是針對神經(jīng)刺激器類產(chǎn)品，但神經(jīng)刺激器類產(chǎn)品因刺激部位的不同(大腦、迷走神經(jīng)、脊髓等)，對電極結(jié)構(gòu)和刺激信號的要求是不同的。因此對于神經(jīng)刺激器類產(chǎn)品應(yīng)進一步深入探討。從標準的版本內(nèi)容變更中也不難看出上述問題。

ISO 14708.1:2014與ISO 14708.1:2000比，機械力防護主要有2點變更。一是增加了23.7 機械沖擊測試，主要考慮手術(shù)過程中誤操作導(dǎo)致的輕微沖擊對植入部件的破壞。考慮到醫(yī)生操作可能帶來的問題，是個進步；二是23.6扭轉(zhuǎn)拉伸試驗有重大變更。ISO 14708.1:2014去掉了ISO 14708.1:2000規(guī)定的扭拉試驗的具體試驗方法和合格判據(jù)，增加強調(diào)了醫(yī)生重新連接的性能保證。新版標準這樣調(diào)整在情理之中，因為ISO 14708.1覆蓋了各類有源植入式醫(yī)療器械產(chǎn)品，而各產(chǎn)品設(shè)計差別較大，植入部位不同，很難規(guī)定統(tǒng)一的試驗方法和合格判據(jù)。ISO 14708.1:2000規(guī)定的通過判據(jù)對部分有源植入類醫(yī)療器械過于嚴苛。其不合理性決定了調(diào)整的必然性。有源植入醫(yī)療器械國際標準中機械力未來調(diào)整趨勢應(yīng)該是在ISO 14708.1中總述各試驗項目，在各具體產(chǎn)品標準中，如神經(jīng)刺激器專標ISO 14708.3中規(guī)定具體試驗方法和合格判據(jù)。我國國行標制定要能夠準確把握國際標準發(fā)展趨勢。

2015年充電胃刺激器(MAESTRO Rechargeable System) PMA報告安全性和有效性數(shù)據(jù)總結(jié)中[15]，以疲勞測試為例，見圖6，大部分項目沒有明確的標準依據(jù)，為廠家自定；部分項目為對心臟起搏器標準的引用。對有源植入醫(yī)療器械這一蓬勃發(fā)展的領(lǐng)域，新產(chǎn)品的機械力標準要跟上，這點國際標準正在逐步改善。

圖6 充電胃刺激器疲勞測試[15]Fig.6 Fatigue testing of chargeable vagal blocking system

迷走神經(jīng)刺激器，現(xiàn)行國際標準未包括，但在知名廠商Cyberonics公司的FDA-PMA中包括的內(nèi)容有：dv/dt測試、纏繞在迷走神經(jīng)上電極的力學(xué)指標（可能造成神經(jīng)損傷和副反應(yīng)）等。VNS標準研究進展慢的主要原因是世界上僅此一家，病人又很需要，隨著我國公司自主研發(fā)和檢測機構(gòu)的加入，這一狀況會有所改善。

當前現(xiàn)狀下，針對FDA和CFDA對廠家自行制定測試項目把控能力有差別，國內(nèi)和國外企業(yè)對技術(shù)指標理解有差別，在我國國行標制定中需要體現(xiàn)出比當前國際標準更高的要求。盡量在標準中明確具體實驗方法和通行準則，研究制定科學(xué)合理的技術(shù)指標和檢驗方法是制定標準的最基本要求，這也是國際標準努力的方向。我國要盡快加強相關(guān)標準工作。避免因為測試不全面或測試方法或通行準則問題，而導(dǎo)致因電極在人體內(nèi)斷裂或連接等問題引起的臨床患者手術(shù)取出的應(yīng)用風(fēng)險。隨著產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，我國可考慮做神經(jīng)刺激器類產(chǎn)品國際標準提案。

3.4 植入元器件和電氣相關(guān)可靠性標準

這部分涉及整機，關(guān)鍵植入部件標準如電容和電池等未來要回答的問題，對應(yīng)FDA召回較多[15]。植入元器件和電氣相關(guān)標準待建立，需要有源植入醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)界更多的積累，國際上一直努力推動中，國際電子生產(chǎn)商聯(lián)盟（iNEMI）曾發(fā)起“植入醫(yī)療儀器可靠性要求”的主題調(diào)查，目前我國還沒有相關(guān)的研究。國際電子生產(chǎn)商聯(lián)盟2009年還開展了有源植入醫(yī)療儀器電子元器件失效機理、接受標準和加速測試過程的討論，進行了失效分析和隨后的加速失效測試。項目參加者包括國家標準與技術(shù)研究所、FDA和廠家等。聯(lián)合研究是技術(shù)標準研究的一個重要特點。

4 討論和結(jié)論

我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展呼喚完善的高風(fēng)險有源植入醫(yī)療器械標準。依據(jù)中國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)實際自主研發(fā)制定標準的能力，是當前有源植入醫(yī)療器械標準發(fā)展的瓶頸。

我國有源植入醫(yī)療器械標準要考慮中國目前國情，F(xiàn)DA和CFDA的審評水平差別，國內(nèi)和國外企業(yè)的差別，考慮我國審評和檢測機構(gòu)的具體需求。密切跟蹤FDA有源植入醫(yī)療器械召回和相關(guān)臨床文獻，結(jié)合我國自主研發(fā)，在現(xiàn)有國際標準問題基礎(chǔ)上深入研究，進一步完善和發(fā)展國際標準，進行引領(lǐng)國際標準的高水平國行標前期技術(shù)研究，做國際標準提案。

國家需進一步加大對高風(fēng)險產(chǎn)品技術(shù)標準和具有自主核心技術(shù)的標準研究支持，推進以技術(shù)為依托的我國自主創(chuàng)新有源植入醫(yī)療器械標準建立。當前企業(yè)作為產(chǎn)品標準制定重要主體，科研機構(gòu)作為核心技術(shù)創(chuàng)新來源，標準研究參與不夠。當前我國自主研發(fā)，具有自主核心技術(shù)的有源植入醫(yī)療器械[8-9,21]對應(yīng)的自主技術(shù)標準研究，正是推動中國標準國際化的契機。

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High-risk Active Implantable Medical Devices Standards

【 Writers 】WANG Weiming, LI Luming, HAO Hongwei, LIU Fangjun, WEN Xiongwei, HU Chunhua, MA Bozhi
School of Aerospace, Tsinghua University, Beijing, 100084

Objective Comprehensive standards of active implantable medical devices with high risks are required by China's current industrial development, and standard problems and ideas are discussed in this paper. Methods Analysis of the status of China's active implantable medical device standards and international standards. For the booming feld for active implantable medical devices with high risks, international standard’s problems, ideas and trends are analyzed. Results Bottleneck of the development of China's active implantable medical device standards is the lack of Chinese medical devices industry actual independent research and development capability. China's independent standard research on the basis of independent core technology of active implantable medical devices is the opportunity to promote the internationalization of China standard. Conclusion Improving the standards of active implantable medical devices based on independent core technology, combined with problems of existing international standards, to further improve and develop international standards and lead high level international technical standards.

active implantable medical device, neurostimulator, international standard status and trends, standard research

R197.39

A

10.3969/j.issn.1671-7104.2016.06.010

1671-7104(2016)06-0428-06

2016-05-03

國家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金資助項目（51125028）

李路明，E-mail: lilm@mail.tsinghua.edu.cn