血清尿酸與肌酐比值與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的關系

阮婷 施玉

(蘇州市立醫院本部呼吸科，江蘇 蘇州 215002)

血清尿酸與肌酐比值與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的關系

阮婷 施玉

(蘇州市立醫院本部呼吸科，江蘇 蘇州 215002)

目的 探討血清尿酸與肌酐比值與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的關系方法 選擇慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩定期患者共159例，按照肺功能測定的結果分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級，另選擇150例健康體檢者作為正常對照，檢測血清肌酐、尿酸水平，計算尿酸/肌酐比值、尿酸比值>0.67及≤0.67的患者肺功能情況和兩者相關性。結果 COPD患者血清尿酸水平和尿酸/肌酐比值顯著高于對照組。血清尿酸水平和尿酸/肌酐比值均隨COPD病變程度的增加而上升，肺功能Ⅳ級COPD穩定期患者血清尿酸/肌酐比值顯著高于Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級的COPD患者，血清尿酸水平顯著高于Ⅰ級、Ⅱ級的COPD患者。尿酸與肌酐比值>0.67患者的肺功能測定值FVC%和FEV1%均較該比值≤0.67患者肺功能差，差異有統計學意義(P<0.05)。血清尿酸與肌酐比值與FVC%、FEV1%均呈現負相關性。結論 COPD 穩定期患者存在血尿酸/肌酐比值水平的上升，可在一定程度上反映COPD患者疾病嚴重程度，可成為臨床醫師判斷COPD病情的重要參考指標。

尿酸; 肌酐; 肺功能； 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的老年性疾病，隨著吸煙、空氣污染和人口老齡化等因素、其發病率顯著上升[1]。研究[2發現，尿酸是嘌呤代謝的最終產物，可因組織缺氧使得血清尿酸水平升高，因而其血清水平提高反映組織缺氧情況，并能預測一些缺氧性的疾病，包括慢性心功能不全、阻塞性睡眠暫停綜合征、原發性肺動脈高壓、COPD等。 另外，血尿酸與肌酐的比值能進一步消除腎臟排泄影響，較血尿酸水平能更準確地反映組織氧代謝的情況。本研究通過對不同水平COPD患者血清尿酸/肌酐比值、患者呼吸功能試驗進行檢測，以期通過尿酸與肌酐比值變化探究其同COPD患者肺功能的相關性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2014年5月本院就診的慢性阻塞性肺疾病穩定期患者共159例為研究組，診斷參照COPD 診治指南(2007)[3]，排除嚴重腎臟疾病、心臟衰竭、糖尿病、甲狀腺功能減退、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等患者，或已服用影響尿酸代謝的藥物的患者。159例患者中男99例，女60例，年齡范圍44～79歲，平均年齡(57.2±11.9)歲。COPD患者按照FEV1值將COPD患者分為四級：Ⅰ級[FEV1≥參考價值的80%(n=47)]、Ⅱ級[50% ≤FEV1<參考價值的80%(n=42)]、Ⅲ級[30% ≤FEV1< 參考價值的50%(n=38)]、Ⅳ級[FEV1<參考價值的30%(n=32)]。另選擇150例健康體檢者作為正常對照組，其中男95例，女55例，年齡43～79歲，平均(57.6±12.0)歲，各組在年齡、性別中差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 血肌酐與尿酸測定 入院后次日晨起空腹采集靜脈血5 mL，2 500轉/min離心后取上層清液統一保存并檢測。采用日立全自動生化分析儀檢測血清肌酐和尿酸水平，試劑盒為配套是試劑盒，計算肌酐尿酸比值，嚴格按照說明書操作。

1.2.2 肺功能測定 檢測時用夾子夾持患者鼻部，以嘴呼吸，確保檢測進行中氣體不外漏，盡可能使患者配合專業檢測人員指示進行。檢測完成，吸入400 μg沙丁胺醇緩解支氣管緊張，利于通氣。患者一般需檢測兩次取平均值，間隔30min進行。

1.3 觀察指標 (1)COPD患者和正常人血清尿酸/肌酐比值水平比較；(2)不同分級的COPD患者血清尿酸/肌酐比值變化情況；(3)血清尿酸/肌酐水平分界定為6.7，比較該值上下患者FVC%和FEV1%情況；(4)分析血清尿酸與肌酐比值與肺功能指標FVC%和FEV1%的相關性。

2 結 果

2.1 研究組血清尿酸/肌酐比值與對照組的比較 研究組血清尿酸水平為(368.4±60.6)μmol/L，尿酸/肌酐比值為(6.36±1.02)；對照組血清尿酸水平為(245.3±39.4)μmol/L，尿酸/肌酐比值為(4.45±0.67)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 不同病變分級的COPD患者血清尿酸/肌酐比值比較 血清尿酸水平和尿酸/肌酐比值均隨COPD病變程度的增加而上升，肺功能IV級COPD穩定期患者血清尿酸/肌酐比值顯著高于Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級的COPD患者，血清尿酸水平顯著高于Ⅰ級、Ⅱ級的COPD患者。Ⅲ級COPD患者血清尿酸、尿酸/肌酐比值顯著高于Ⅰ級COPD患者,見表1。

表1 不同病變分級的COPD患者血清尿酸/肌酐比值比較

注：與Ⅰ級相比，*P<0.05；與Ⅱ級相比，△P<0.05；與Ⅲ級相比，#P<0.05。

2.3 不同血清尿酸與肌酐比值患者肺功能FVC和FEV1比較 尿酸與肌酐比值>0.67和≤0.67患者的FVC%分別為(65±15)%和(77±12)%，FEV1%分別為(43±11)%和(59±14)%，兩組間FVC%和FEV1%差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.4 血清尿酸與肌酐比值與FVC%和FEV%1的相關性 本研究中，血清尿酸與肌酐比值與FVC%(R=-0.32，P=0.03)；FEV1%(R=-0.28，P=0.01)，均呈現負相關性。

3 討 論

COPD的發生發展與慢性缺氧密切相關，即氧化-抗氧化失衡在其中起著重要作用。組織出現慢性缺氧會導致ATP轉化為ADP和磷酸腺苷，而此過程中亦活化了尿酸生成限速酶—黃嘌呤氧化還原酶，產生過多尿酸。機體正常血清水平尿酸具有其清除氧自由基，保護細胞膜，抗脂質氧化等作用，因此是人體不可或缺的元素之一[4]。研究[5]發現，COPD在急性發作期時常常有低氧血癥合并血尿酸增高的表現。本研究也發現，在COPD 穩定期患者中，血清尿酸水平有顯著上升，明顯高于正常人體血清水平。此外，腎排泄率的減少也可以導致血尿酸的增加[6]。因此本研究同時檢測了COPD患者血清肌酐水平，計算尿酸/肌酐的比值，從而可以糾正腎排泄率對尿酸變化的影響，研究結果發現，血清尿酸水平和尿酸/肌酐比值均隨COPD病變程度的增加而上升，肺功能Ⅳ級COPD穩定期患者血清尿酸/肌酐比值顯著高于Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級的COPD患者，血清尿酸水平則顯著高于Ⅰ級、Ⅱ級的COPD患者，提示血尿酸、尿酸/肌酐檢測都可以反映COPD患者肺功能受損程度。但是，在肺功能Ⅲ和Ⅳ級的COPD患者中，血尿酸水平并無明顯差異，但尿酸/肌酐比值在上述兩組中具有統計學差異，這說明尿酸/肌酐比值反映COPD 穩定期患者的病變嚴重程度較血尿酸更具有臨床意義。

研究[7]顯示，COPD患者血尿酸/肌酐越高，則肺功能就越差，缺氧程度就越嚴重。易星航等[8]研究表明，血清尿酸/肌酐比值分界點為6.7，該研究敘述>6.7，則慢阻肺患者的FVC%以及FEV1%水平均較低，而血清水平低于6.7的患者則該兩項肺功能水平明顯好轉。而本研究中采用該尿酸/肌酐比值進行肺功能的統計比較發現，尿酸與肌酐比值>0.67患者的肺功能測定值FVC%和FEV1%均較該比值≤0.67患者肺功能差，差異有統計學意義(P<0.05)。其機理為慢阻肺患者肺功能受損較重，其通氣換氣作用低于正常水平，極易發生缺氧，代謝障礙，使得三磷酸腺苷轉化成二磷酸腺苷和磷酸腺苷，增加了嘌呤中間體和嘌呤代謝終產物尿酸，導致尿酸/肌酐比值增加。本研究中，血清尿酸與肌酐比值與FVC%、FEV1%呈現負相關，分析原因，我們認為，本研究中COPD患者肺功能均有不同程度降低，而慢阻肺程度越重，尿酸與肌酐比值越高，因此可呈現負相關性。

[1] 劉影,何琳,李俊良，等.貴陽市部分重點人群吸煙現狀調查研究[J].貴州醫藥,2014,38(4):366-369.

[2] Papaioannou AI, Bartziokas K, Tsikrika S, et al. The impact of depressive symptoms on recovery and outcome of hospitalised COPD exacerbations[J]. Eur Respir J. 2013,41(4):815-823.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸病雜志,2007,30:7.

[4] 王敏,孔慶歆,楊建兵,等.痛風性關節炎急性發作的中西醫結合治療研究[J].貴州醫藥,2013,37(4):303.

[5] Bartziokas K, Papaioannou AI, Loukides S, et al. Serum uric acid as a predictor of mortality and future exacerbations of COPD[J]. Eur Respir J. 2014 ,43(1):43.

[6] Aida Y, Shibata Y, Osaka D, et al. The relationship between serum uric acid and spirometric values in participants in a health check: the Takahata study[J]. Int J Med Sci. 2011,8(6):470-478.

[7] 沈劍,錢翠,高航,等.血尿酸肌肝比與慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者Cat評分相關性研究[J].中華臨床醫師雜志:電子版,2012,6(21):6995-6996.

[8] 易星航.血清尿酸與肌酐比值與慢性阻塞性肺疾病肺功能的關系[J].成都醫學院學報,2012,07(2):271-272,288.

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