肝素吸入治療對支氣管哮喘患者肺功能改善作用及血清細胞因子的影響

楊丹 劉士林 劉鐵剛

(錦州市中心醫(yī)院急診科，遼寧 錦州 121000)

肝素吸入治療對支氣管哮喘患者肺功能改善作用及血清細胞因子的影響

楊丹 劉士林 劉鐵剛

(錦州市中心醫(yī)院急診科，遼寧 錦州 121000)

目的 探討吸入肝素在支氣管哮喘患者治療中，對肺功能的改善及對細胞因子IL-13、轉(zhuǎn)化因子β和血管內(nèi)皮細胞生長因子的影響。方法 選擇確診為中度哮喘急性發(fā)作患者60例，根據(jù)患者意愿分為常規(guī)組和吸入組各30例，健康對照30例。常規(guī)組采用常規(guī)治療；吸入組在常規(guī)治療基礎上給予肝素鈉注射液10000U+生理鹽水10 mL，2次/d霧化吸入，療程均為10 d。測定治療前后患者血清IL-13、轉(zhuǎn)化因子β和VEGF水平及肺功能情況，比較哮喘患者與健康對照組各項指標差異及兩組患者治療前后各項指標改善情況。結(jié)果 治療前常規(guī)組和吸入組患者血清IL-13、轉(zhuǎn)化因子β和VEGF水平均高于對照組(P<0.05)，PEF 和FEV1/FVC均低于常規(guī)組(P<0.05)。常規(guī)組和吸入組患者治療后血清IL-13、轉(zhuǎn)化因子β水平低于治療前P<0.05)，PEF和FEV1/FVC高于治療前(P<0.05)；治療后吸入組血清IL-13、轉(zhuǎn)化因子β水平低于常規(guī)組(P<0.05)，PEF和FEV1/FVC高于常規(guī)組(P<0.05)。常規(guī)組和吸入組患者治療前后血清VEGF水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 IL-13、轉(zhuǎn)化因子β和VEGF水平在哮喘患者體內(nèi)明顯增高，肝素吸入劑可有效降低IL-13、轉(zhuǎn)化因子β水平，改善肺功能。

肝素； 支氣管哮喘； 白細胞介素-13； 轉(zhuǎn)化因子β； 血管內(nèi)皮細胞生長因子； 肺功能

哮喘作為全球關注的公眾健康問題和兒童最常見的慢性呼吸道疾病，其患病率正快速上升。吸入性糖皮質(zhì)激素在哮喘治療中占據(jù)了主導地位，其他治療哮喘藥物包括β2受體激動劑、抗膽堿藥、茶堿類藥、抗菌藥物等。然而在臨床中我們發(fā)現(xiàn)肝素除了具有抗凝特性，還具有抗炎、抗過敏、抑制氣道高反應等作用，并可能具有擴展支氣管作用。本實驗的目的在于探討肝素在支氣管哮喘中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1 .1 一般資料 選擇2013年1月至2014年1月于我院住院治療并確診為中度哮喘急性發(fā)作患者60例，根據(jù)患者意愿分為常規(guī)組和吸入組各30例。男27例，女33 例，年齡25～61歲，所有患者均符合我國哮喘防治指南(2003年)的診斷標準，無重要臟器功能不全，兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)量、支氣管哮喘病程及發(fā)作程度、肺功能等各項指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者均吸氧，糾正低氧血癥，預防和控制感染。常規(guī)組采用常規(guī)治療；吸入組在常規(guī)治療基礎上給予肝素鈉注射液10 000 U+生理鹽水10 mL，2次/d霧化吸入，2次/d吸入，療程均為10 d。測定治療前后患者血清IL-13、轉(zhuǎn)化因子β(TGF-β)和血管內(nèi)皮細胞生長因子VEGF水平及肺功能情況，比較哮喘患者與健康對照組各項指標差異及兩組患者治療前后各項指標改善情況。

1.3 測定方法 抽取受檢者的外周靜脈血5 mL 置于普管中,分離血清置于-30℃冰箱保存,一次凍融后用于檢測。測定采用雙抗體夾心ELISA法 按照試劑盒白細胞介素-13(IL-13)和TGF-β、VEGF測定試劑盒購自美國BioSource 公司,按說明書操作。肺功能檢測美國JAEGE2mas Screen肺功能檢測儀，使用同一臺肺功能儀、由同一位技師操作。肝素鈉注射液，2 mL:5 000 U，由江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者血清細胞因子水平 治療前兩組哮喘患者血清IL-13、TGF-β和VEGF水平均高于對照組(P<0.05), 治療后兩組患者血清IL-13、TGF-β平 均 低 于 治 療 前(P<0.05) ,治療后吸入組患者血清IL-13、TGF-β水平低于常規(guī)組(P<0.05), 常規(guī)組和吸入組VEGF水平治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清細胞因子水平[(±s)，ng·L-1]

注： 與治療前比較，**P<0.01，與吸入組比較，*P<0.05。

2．2 兩組患者肺功能比較 兩組患者治療后FVC、 FEV1、 PEF與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)； 兩組患者治療后FVC、FEV1、PEF比較， 吸入組明顯優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01)， 見表3。

表2 兩組患者治療前后OEF和FE61/F6C變化(±s)

注： 與治療前比較，**P<0.01，與常規(guī)組比較，*<0.05。

3 討 論

支氣管哮喘是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T 淋巴細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，該炎性反應導致患者的氣道反應性增加，從而引起反復發(fā)作的喘息、胸悶、咳嗽等癥狀。近年來，哮喘治療的主要進展是糖皮質(zhì)激素與長效β2-受體激動劑的聯(lián)合使用[1]，然而激素治療也存在著一定的副作用，探索治療哮喘的其他藥物在臨床中也具有必要性，有研究[2]表明吸入肝素可作用于氣道黏膜肥大細胞，穩(wěn)定細胞膜，防止脫顆粒，抑制組胺、緩激肽、慢反應物質(zhì)等的釋放，肝素具有抑制速發(fā)型變態(tài)反應的作用。本組實驗顯示吸入組肺功能明顯優(yōu)于常規(guī)組，說明肝素有改善患者的肺功能的作用。IL-13是近年來新克隆的Th2型細胞因子，可通過募集、歸巢、激活炎性細胞介導的嗜酸性粒細胞的聚集和氣道高反應性[3]。嗜酸細胞活化趨化因子(Eotaxin)促進嗜酸性粒細胞(EOS)在氣道的募集與活化。IL-13促進Eotaxin在肺組織產(chǎn)生，IL-13和Eotaxin起協(xié)同作用提高EOS在肺組織聚集，在哮喘氣道炎癥的發(fā)生中起重要作用。研究[4]認為通過阻斷IL-13和Eotaxin的產(chǎn)生，可能成為治療哮喘的新方法IL-13可降低人氣道平滑肌細胞對B2激動劑的反應，從而引起哮喘患者氣道狹窄。對兩種細胞因子激活起到平滑肌信號通路能力的研究[5]發(fā)現(xiàn)，IL-13和IL-4均可引起肌酸磷酸化，但時程不同，加入IL-4后15 min出現(xiàn)最大效應，而加入IL-13后1 h出現(xiàn)最大效應。

哮喘患者誘導痰中嗜酸性粒細胞數(shù)量高于對照組，中重度哮喘患者中血液中TGF-β含量明顯增加，且與疾病的嚴重程度呈正相關，與肺功能負相關。血液中TGF-β與肺功能負相關，即與疾病的嚴重程度呈正相關[6]。檢測患者氣道炎癥與氣道重塑是一種安全有效的方法。嗜酸性粒細胞、中性粒細胞在哮喘發(fā)作中均有重要意義，中重度哮喘患者TGF-β含量明顯增加，且與疾病的嚴重程度呈正相關，說明TGF-β在哮喘氣道重塑的過程中起著重要作用。本研究采用肝素吸入劑治療支氣管哮喘，發(fā)現(xiàn)其比常規(guī)治療方法更能明顯減低哮喘患者體內(nèi)IL-13、TGF-β。肝素具有抗補體作用，可以對抗由T細胞介導的遲發(fā)型變態(tài)反應的炎癥發(fā)生，肝素對于T細胞激活的抑制是其抗哮喘作用的關鍵環(huán)節(jié)。

[1] 方麗萍，辛曉峰．支氣管哮喘藥物治療對氣道重塑的影響[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2012.35(12)：927-929.

[2] 洪建國．哮喘治療研究進展[J]．臨床兒科雜志，2011,26(1)：9-11.

[3] 修清玉，唐昊．哮喘藥物治療進展[J]．實用醫(yī)院臨床雜志，2010,6(5)：15-17.

[4] 葉艷．支氣管哮喘的藥物治療成就及前景[J]．中國醫(yī)藥導報，2010,7(11)：9-10.

[5] 鐘南山．支氣管哮喘：基礎與臨床[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:826.

[6] 李向東．治療哮喘的非經(jīng)典藥物[J]．中國藥業(yè)雜志，2012,10(1)：128-131.

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1000-744X(2016)01-0030-02

2015-10-11)