馬齒莧口服液對高脂大鼠LEP、ADPN、TC、TG、ALT、AST水平的影響

牛美蘭　田恒運　馬俊遠

(黃河科技學院，河南　鄭州　450063)

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馬齒莧口服液對高脂大鼠LEP、ADPN、TC、TG、ALT、AST水平的影響

牛美蘭田恒運馬俊遠

(黃河科技學院，河南鄭州450063)

摘要〔〕目的探討馬齒莧口服液對高血脂大鼠瘦素(LEP)、脂聯素(ADPN)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)的影響。方法取健康雄性SD大鼠65只， 隨機分為模型對照組15只和正常對照組、馬齒莧口服液低、中、高劑量組和羅格列酮組，每組10只；正常對照組大鼠給基礎飼料，模型對照組大鼠給高脂飼料，其余組大鼠給高脂飼料同時，進行藥物干擾， 喂養12 w后結束實驗，腹主動脈抽血檢測大鼠血清中TC、TG、ALT、AST的含量，酶聯吸附方法測LEP 、ADPN。結果①LEP：羅格列酮組較正常對照組升高，模型對照組、馬齒莧口服液低、中劑量組顯著升高(P<0.01)，馬齒莧口服液高劑量組無差異(P>0.05)；模型對照組較其余組均顯著升高 (P<0.01)； 低劑量組較中劑量升高(P<0.05)，馬齒莧口服液高劑量組、羅格列酮組無差異(P>0.05)；②ADPN：其余組較正常對照組顯著降低(P<0.01)；模型對照組較藥物干預組顯著降低(P<0.01)；馬齒莧口服液低劑量、中劑量組無差異(P>0.05)，低劑量較高劑量組顯著降低(P<0.01)，馬齒莧口服液高劑量組、羅格列酮無差異(P>0.05)；③TG、TC：馬齒莧口服液低劑量組、模型對照組較其余組顯著升高(P<0.01)；中、高、羅格列酮組降低(P<0.05)；④ALT、AST：馬齒莧口服液低劑量組、模型對照組較正常對照組顯著升高(P<0.01)；中劑量組較高劑量顯著升高(P<0.01)；正常對照組、馬齒莧口服液高劑量、羅格列酮組無差異(P>0.05)。結論馬齒莧口服液是通過提高大鼠血清中ADPN、降低LEP含量，有效減少高脂大鼠血清TG、TC含量，降低其ALT、AST活性，預防大鼠高血脂。

關鍵詞〔〕代謝紊亂；馬齒莧；脂代謝和肝功能

第一作者：牛美蘭(1970-)，女，碩士，副教授，主要從事藥物作用及作用機制研究。

高血脂作為脂代謝紊亂性疾病，近年發病率呈上升趨勢。引發的并發癥有脈粥樣硬化、狹窄、高血壓、腦溢血等。化學全成藥物降脂治療盡管有療效，但其副作用諸多且在控制并發癥方面受到限制。近年有關馬齒莧抗感染報道較多，本研究利用高脂膳食大鼠觀察馬齒莧口服液對高脂大鼠瘦素(LEP)、脂聯素(ADPN)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)的影響。

1材料與方法

1.1實驗動物清潔級健康雄性SD大鼠65只，體重130～150 g，清潔級，購自山東省魯抗醫藥集團有限公司，許可證編號為：SCXK魯2014005。

1.2飼料配方基礎飼料：面粉25%、玉米15%、麩皮30%、豆料25%、魚粉2%、骨粉3%，由黃河科技學院實驗動物中心制備。高脂飼料：75%基礎飼料+15%豬油+5%蔗糖+3.5%膽固醇+1.5%膽酸鈉(膽酸鈉：杭州微生物試劑廠，批號20010122；膽固醇：上海伯奧生物有限公司，批號20091201；玉米油：山東長壽花食品股份有限公司；豬油和蔗糖自備)

1.3儀器設備由黃河科技學院實驗中心提供。

1.4藥物、試劑藥物：馬齒莧口服液(馬齒莧30～45份,丹參25～35份 ，決明子10～20份，生山楂10～20份，澤瀉10～15份)，由河南省中醫藥研究院中藥房制劑室提供；羅格列酮，購自成都恒瑞制藥有限公司，批號009003，臨用前配制成質量分數為4 g/L的混懸液。試劑：LEP、ADPN(上海酶聯生物科技有限公司，貨號：ml002969；ml028534 )TG、TC、AST、ALT試劑盒(中生北控生物科技公司，批號為000025591、000025581、000020016、000020006)。

1.5動物分組與給藥取健康雄性SD大鼠65只， 隨機分為模型對照組15只和正常對照組、馬齒莧口服液低、中、高劑量組和羅格列酮組，每組10只；正常對照組大鼠給基礎飼料，模型對照組大鼠單給高脂飼料，其余組大鼠給高脂飼料同時，進行藥物干擾，給藥劑量依據人與動物用藥劑量換算公式：大鼠的藥物劑量(mg/kg)=人的給藥物劑量(mg/kg)×W(折合系數)〔1〕，W=6.25，成人一般按60 kg計算，馬齒莧成人生藥劑量為0.6 g·kg-1·d-1，等效劑量的 0.5、1、2 倍作為低、中、高劑量，馬齒莧口服液低、中、高劑量分別給藥112.5，225.0，450.0 g·kg-1·d-1， 2次/d灌胃，羅格列酮組以40 mg·kg-1·d-1，2次/d灌胃；藥物干預期間，正常對照組大鼠繼續普通飼料喂養，模型對照組和藥物干預組繼續高脂飼料喂養，所有實驗大鼠均飲用生理鹽水，于喂養8、10、 12 w從模型對照組隨機挑選2只大鼠處死，經腹主動脈抽血、離心后檢測大鼠血清中TC、TG、ALT、AST的含量，酶聯吸附方法測LEP 、ADPN含量。

1.6血清指標檢測采用全自動生化分析儀檢測大鼠血清中TC、TG、ALT、AST的含量。酶聯吸附方法測定血清LEP、ADPN。

1.7統計學方法應用SPSS17.0軟件行單因素方差分析和t檢驗。

2結果

2.1大鼠的死亡情況12 w實驗結束時，給藥組6只大鼠因灌胃操作不當而死亡，模型對照組6只大鼠在實驗過程中判定造模是否成功而處死(模型對照組在第8、10、12周各處死2只)。

2.2大鼠血清AST、ALT、TG、TG的含量與正常對照組相比，模型對照組、馬齒莧口服液低劑量組ALT、AST顯著升高(P<0.01)；與模型對照組比較，其余組ALT、AST均顯著降低(P<0.01)；馬齒莧低劑量組較中劑量組、高劑量組、羅格列酮組顯著升高(P<0.01)；中劑量組較高劑量顯著升高(P<0.01)，正常組、高劑量、羅格列酮組無差異(P>0.05)。見表1。馬齒莧口服液低劑量組、模型對照組TG、TC水平較其余組顯著升高(P<0.01)；中、高、羅格列酮組較低劑量組降低有差異(P<0.05)。

表1　實驗大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LEP、ADPN水平變化

與正常對照組比較：1)P<0.01；與模型對照組比較：2)P<0.01；與馬齒莧口服液低劑量組比較：3)P<0.05；下表同

2.3血清LEP、ADPN水平變化LEP：羅格列酮組較正常對照組升高(P<0.05)，但模型對照組、馬齒莧口服液低、中劑量組顯著升高(P<0.01)，馬齒莧口服液高劑量無差異(P>0.05)；模型對照組較其余組均顯著升高 (P<0.01)； 低劑量組較中劑量升高(P<0.05)，馬齒莧口服液高劑量組、羅格列酮組無差異(P>0.05)；ADPN：其余組較正常對照組顯著降低(P<0.01)；模型組對照組較藥物干預組顯著降低(P<0.01)；馬齒莧口服液低劑量、中劑量組無差異(P>0.05)，低劑量較高劑量組顯著降低(P<0.01)，馬齒莧口服液高劑量組、羅格列酮無差異(P>0.05)；見表1。

3討論

長期高脂肪、高蛋白膳食會引起脂肪代謝紊亂，以高血脂(TG/TC)和高血糖升高為主 ，脂肪代謝紊亂對脂肪肝的發生發展起重要的作用，所以節食及減肥是有效預防和治療高血脂、脂肪肝的關鍵環節〔2〕。本實驗表明馬齒莧水口服液具有較好的降脂效果，而血脂的降低有可能正是改善肝細胞脂肪沉積的主要原因。且馬齒莧口服液降脂和改善肝細胞脂肪沉積的效果與藥物的劑量有一定關系。

血清LEP是由脂肪細胞分泌的肥胖基因編碼的分泌型激素，與高血脂密切相關，而高脂膳食或能量過剩均可使LEP水平迅速上升，由此引發機體的LEP抵抗，引起LEP不能正常對脂肪、能量代謝的促進。張麗等〔3〕的研究認為LEP在肥胖、脂肪肝、高血壓、糖尿病等代謝疾病中起著非常重要的作用。Pelleymounter等〔4〕研究結果發現LEP缺陷或低性的小鼠脂肪沉積并發展成脂肪肝。

研究表明ADPN水平高低與肝臟脂肪變性程度、炎癥和纖維化程度呈負相關〔5〕。臨床大量病例證實高脂膳食、藥物損傷、胰島抵抗等原因均可造成ADPN生物活性下降，從而導致肥胖、脂肪肝慢性病變。Yamauchi等〔6〕研究發現ADPN是通過降低肥胖小鼠TC、TG的濃度，減少胰島素的抵抗；研究提示ADPN可能參與早期肝細胞損傷的調節作用。

現代藥理研究證明，馬齒莧含有豐富的有機物，作用于全身各個部位，具有抗感染、降脂、抗氧化、抗腫瘤等功效，臨床常有高血脂病人因喜食馬齒莧而病情好轉的病例〔7〕。此外，馬齒莧中含有大量的維生素E，能降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，增加TC的吸收率，加速脂質的排泄，具有顯著的降脂，預防動脈粥樣硬化的作用；另外，維生素E還可以通過抗氧化性起到保護低密度脂蛋白的作用，從而預防肥胖、高血脂、脂肪肝的形成〔8〕，研究結果表明，藥食兩用馬齒莧具有良好的降血脂、預防肝臟脂肪變性的效果。本次實驗發現馬齒莧口服液可減少高脂大鼠血清LEP和提高ADPN，抑制高脂大鼠TC、TG含量，且劑量與效應呈正相關，由此推測馬齒莧口服液對高脂大鼠產生的高脂有改善作用。推測該實驗結果能否成為預防和治療高血脂的重要藥理依據，此作用機制還有待在以后的研究中進一步證實。

參考文獻4

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3張麗，陸穎理．瘦素與脂肪肝〔J〕.國外醫學：內分泌學分冊，2004;24(1)：65-7．

4Pelleymounter MA，Cullen MJ，Baker MB，etal.Effects of the obese gene producton body weight regulation in oblab mice〔J〕.Science，1995;269(5223)：540-3.

5沈晟暉，李定國.脂聯素與肝纖維化〔J〕.中國醫師進修雜志，2008；31(22)：72-3.

6Yamauchi T，Kamon J，Waki H，etal.The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity〔J〕.Nat Med，2010;7(8)：941-6．

7張晶，田月潔．馬齒莧提取物對大鼠血脂調節作用的實驗研究〔J〕.山東醫藥工業,2003;22(4)：54-6．

8周泉城，吳謀成．維生素E對小鼠高血脂預防作用研究〔J〕.中國糧油學報,2005;20(3)：66-9．

〔2015-07-21修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項目：鄭州市科技局科技攻關項目(No.20140787)

中圖分類號〔〕R589.2〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0038-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.017