亞臨床甲狀腺功能減退對結直腸腫瘤的影響

穆桂芳　陳文軍　穆雪峰　劉本波　畢海靜　孫光喜　董祟海　白厚橋　周利克　譚悅菊　曲　玲　徐　潮

(青島大學附屬威海醫院，山東　威海　264200)

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亞臨床甲狀腺功能減退對結直腸腫瘤的影響

穆桂芳陳文軍穆雪峰1劉本波畢海靜孫光喜董祟海白厚橋周利克譚悅菊曲玲徐潮

(青島大學附屬威海醫院，山東威海264200)

摘要〔〕目的探究老年患者亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)與結直腸腫瘤發生發展的影響。方法隨機選擇首次確診為結直腸腫瘤的老年患者169例(實驗組)，以及體檢中心507例(健康對照組)，根據兩組年齡和性別分層，以1∶3 相匹配，檢索所有受試者的血壓、身體質量指數(BMI)、甲狀腺功能、腸鏡檢查結果等數據，應用邏輯回歸分析SCH和大腸癌之間的關系。結果結直腸腫瘤組的受試者較非結直腸腫瘤組受試者SCH的患病率顯著升高(P<0.01)，SCH組確診大腸癌患者多于甲狀腺功能正常組(P=0.002)；此外，與甲狀腺功能正常組相比較，患有SCH的受試者可能更具有罹患結腸病變和大腸癌的風險(P=0.028和0.036)。在調整血壓、BMI、高血壓病史及吸煙等因素后，結直腸腫瘤與SCH之間仍存在一定關系(OR=1.689，95%CI：1.207～2.362，P=0.002)。結論SCH可能會增加老年患者罹患結直腸腫瘤的風險。

關鍵詞〔〕亞臨床甲狀腺功能減退癥；結直腸腫瘤；大腸癌；甲狀腺功能

1深圳市南山區人民醫院

第一作者：穆桂芳(1967-)，女，主治醫師，主要從事消化系統腫瘤相關研究。

早期診斷及治療結直腸腫瘤，患者5年存活率可達90%，但是，僅有39%的病例可在早期被診斷出來〔1，2〕。據報道，大腸癌與心血管疾病有某些共同的危險因素〔3,4〕。亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)是根據血清促甲狀腺激素(TSH)濃度升高和游離甲狀腺激素(FT4)濃度正常確診的，它是引起心血管疾病的危險因素，占成人發病率的4%～20%，且隨著年齡的增長而提高〔5〕。據報道，SCH可能導致血脂水平偏高和心功能障礙〔6〕。此外，SCH還與許多代謝紊亂疾病有關，包括肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合征〔7，8〕。本文旨在探討SCH與結直腸腫瘤發生發展的關系。

1資料與方法

1.1資料收集2008年4月至2012年12月在青島大學附屬威海醫院(威海市立二院)消化科門診部進行結腸鏡檢查的老年患者(年齡≥ 65周歲)。適應證為腹痛、排便習慣改變、缺鐵性貧血、便秘、腹瀉、炎癥性腸病、黑糞癥,明顯的糞便潛血、直腸出血。同時，所有受試者需排除有結直腸疾病史，包括結直腸腺瘤息肉、癌癥和腸切除；排除有心肌梗死或血管重建術史、有下丘腦或垂體腺疾病、糖尿病或其他內分泌疾病。

1.2方法

1.2.1臨床資料分析此項研究經醫院倫理委員會批準后，通過橫斷面調查，采取病例對照研究方法，分別回顧各項數據。選擇其中的結直腸腫瘤患者169例，然后在507例對照隨機樣本中根據年齡和性別分層，以1∶3 相匹配。由專業人員制定標準調查問卷，搜集所有受試者的相關用藥情況和醫藥及外科疾病史信息。根據標準化的實驗計劃，記錄患者在坐姿時測量的血壓(BP)。如果患者的血壓≥140/90 mmHg、有確診高血壓的記錄或者服用了降壓的處方藥(至少2個月)，則劃分到患有高血壓的一組中。受試者的體重、身高均按照標準方法進行測量。

1.2.2實驗室分析搜集受試者在上午8點至10點間的血樣，時間間隔最短為10 h。采用化學發光法(Cobas E610;Roche,Basel,Switzerland)對患者的TSH、FT3、FT4進行測定，實驗參考范圍分別是0.27～4.2 mIU/L(TSH)，3.1～6.8 pmol/L(FT3)和12～22 pmol/L(FT4)。SCH為TSH水平高于4.2 mIU/L和FT3、FT4水平在參考范圍內。對受試者常規檢查血常規，凝血功能，心電圖等，確保能夠進行結腸鏡檢查。

結腸鏡檢查由經驗豐富的胃腸病專家操作，他們必須具備5年以上的操作影像示波器(日本OLYMPUS，CF-Q260A1)經驗。然后，根據結腸鏡檢查報告將受試者分為無結直腸腫瘤和患結直腸腫瘤兩大類。除增生性息肉外，結直腸腫瘤又劃分為大腸癌或任何類型的腺癌。惡化的結腸病定義為形狀大于1 cm，存在明顯絨毛狀腫物，或者存在高度異性增生，或有3個或3個以上腺瘤。

1.3統計學方法應用SPSS17.0軟件進行方差分析(ANOVA)、χ2檢驗。

2結果

參與最終分析受試者總計676例，患者169例與健康對照507例，年齡范圍(73.3±8.6)歲，人口學信息見表1。受試對象中的結直腸腫瘤組具有較高的BMI、收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，有高血壓和吸煙史的受試對象在結直腸腫瘤組中的人數多于非結直腸腫瘤組的人數。SCH在結直腸腫瘤(+)組中的發病率較高。總計超過22%的受試者患有甲狀腺功能不全(22.4%，n=151)。SCH的發病率為17.6%(n=192)。45例受試對象(4.1%)患有其他類型的甲狀腺功能不全，例如甲狀腺功能亢進和顯著甲狀腺功能減退。SCH在結直腸腫瘤組中的發病率顯著高于非結直腸腫瘤組(P<0.01)。結直腸腫瘤受試者在SCH組中的發病率高于甲狀腺功能正常組(P=0.002)。另外，與甲狀腺功能正常組(P=0.028)相比，SCH患者更容易患結腸相關病變。大腸癌的發病率在患有SCH的受試對象中也顯著升高。邏輯回歸分析顯示，SCH是結直腸腫瘤的危險因素。在調整SBP、DBP、BMI和高血壓及吸煙史后，多變量分析發現結直腸腫瘤與SCH間的關聯仍然存在。見表2。

表1　受試者的人口學信息

表2　結直腸腫瘤與SCH之間的關聯分析〔n(%)〕

3討論

本次研究表明，SCH與結直腸腫瘤之間的關聯性較強，盡管為各種混合因素做出了實驗調整，但SCH仍是引起結直腸腫瘤的相關危險因素。結直腸腫瘤在SCH組中的發病率遠遠高于在甲狀腺功能正常組中的發病率。另外，本研究揭示出SCH可能增加結直腸病變和大腸癌的患病風險。Rennert等〔9〕也曾對大量受試者進行過對照研究，他們得出的結論與我們的發現一致，他們認為，那些使用了5年以上左旋甲狀腺激素的受試者罹患結直腸腫瘤風險顯著降低。然而，由于橫斷面調查的研究設計所限，并未表明SCH與結直腸腫瘤的關系可引起任何因果效應。另外，有關機制還未可知，仍需進一步研究。SCH在成年人群中的發病率為4%～20%，并隨著年齡增加〔5〕。導致這種幅度的原因是年齡、性別、體重指數、種族、膳食碘攝入量以及最后的TSH血清濃度。SCH在碘充足的人群中出現得較為頻繁，而碘過剩可能增加甲狀腺激素缺乏的可能性。本研究中17.6%的受試者患有SCH，明顯高于先前報道的發病率〔10〕。原因可能是所選的受試者普遍為居住在中國沿海地區的膳食碘高攝入者，食用較多的海產品。隨著中國從1996年開始普及加碘食鹽起，沿海地區的膳食碘攝入水平就變得過剩了。本次研究的結果表明，SCH越來越成為影響大眾健康的主要問題。因此，考慮到SCH的高發病率，對SCH與結直腸腫瘤關系研究有著極其重要的意義。據報道〔11〕，SCH還與冠心病(CHD)及心力衰竭的發病風險有關，成人中的高TSH水平增加了冠心病的死亡率，尤其當TSH濃度高于10 mIU/L時，更容易發生心力衰竭。成人患SCH與心血管疾病的聯系有許多潛在機制，包括高膽固醇、炎癥標記物、同型半胱氨酸、氧化應激增加、胰島素抵抗、全身血管阻力增加、動脈硬化、血管內皮功能改變、血栓形成激活、血凝過快等，都與SCH有關。最近的研究報道〔12〕冠心病患者中的大腸癌發病率較高，且兩者間具有顯著關聯。結直腸腫瘤擴散及惡變風險又增加了冠心病的發病率〔13〕。這樣，SCH與結直腸腫瘤之間的關系具有一定關系。胰島素抵抗和代謝綜合征都是形成結直腸腫瘤的重要危險因素。胰島素抵抗在代謝綜合征中是一種主要的代謝缺陷。最近，已經有證據證明了胰島素及相關的胰島素樣生長因子1對大腸癌和SCH的直接增殖或抗衰亡作用〔14〕。過氧化物酶增殖激活受體在代謝綜合征中調節代謝和血管途徑時發揮著重要作用。這些都可能成為這兩種疾病共同發展的潛在機制。炎癥已被公認為結直腸腫瘤的發病機制。這一點從患者患有潰瘍性結腸炎最終發展成為大腸癌就可以看出來〔15〕。炎癥還是這兩種疾病共同發展的元兇。目前的研究主要傾向于這一點，我們只評估結直腸腫瘤在患有炎癥的病人中的發病率。由于相當一部分患有SCH的患者沒有接受結腸鏡檢查，所以本研究也許不能直接估計SCH與結直腸腫瘤間的關聯程度。然而，本研究強調重要一點，結腸鏡檢查表明結直腸腫瘤的高發病率出現在患有SCH的患者中。總之，本研究證明了SCH與結直腸腫瘤之間有顯著的聯系。胰島素抵抗和炎癥可能也與此聯系有關。這兩種疾病間的關聯是十分值得研究的，并對預防和篩查結直腸腫瘤的意義重大。

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15Clevers H.At the crossroads of inflammation and cancer〔J〕.Cell,2004;118(6):671-4.

〔2015-03-11修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：陳文軍(1982-)，男，主治醫師，主要從事消化系統免疫治療研究。

中圖分類號〔〕R735.3+4〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0107-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.048