伏立康唑致皮膚色素沉著1例

王經緯，吳曉麗，張　赟

(南京醫科大學附屬淮安第一醫院，淮安　223300)

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伏立康唑致皮膚色素沉著1例

王經緯，吳曉麗，張赟

(南京醫科大學附屬淮安第一醫院，淮安223300)

伏立康唑；色素沉著；不良反應

1　臨床資料

患者，男，67歲，有慢性阻塞性肺、肺部真菌感染病史。因反復咳痰喘10余年、加重8d于2015年4月8日入院。

查體：兩肺呼吸音低，呼吸相延長，可聞及散在濕啰音。

輔助檢查：血常規(2015-04-08)提示：白細胞12.39×109/L↑，中性粒細胞比值 78.0%↑。胸部CT(2015-04-09)示：右上肺動脈血栓形成，右上肺空洞性病變，右肺門結節，右下肺炎癥，右側少量胸水，左側包裹性積液伴胸膜鈣化。

入院診斷：慢性阻塞性肺病急性加重，肺部真菌感染，肺栓塞。

2　主要治療過程

患者入院后，給予頭孢他啶抗感染治療，華法林抗肺栓治療，多索茶堿、氨溴索、布地奈德解痙、平喘、化痰等治療。痰培養(2015-04-11)見白色假絲酵母菌，加用卡泊芬凈抗真菌治療。患者經治療后癥狀改善，復查胸部CT(2015-04-25)較前好轉，于4月28日出院。出院后繼續口服伏立康唑片(200mg，每日2次)抗真菌治療。院外服用14d后，患者發現面部及雙手皮膚較之前變黑，于5月16日來我院復診，考慮為伏立康唑引起的不良反應，囑其停用伏立康唑。3周后皮膚色素沉著基本消褪。

3　討論

伏立康唑屬于三唑類抗真菌藥，可抑制真菌中由細胞色素P450介導的14α-甾醇去甲基化[1-2]，進而抑制細胞膜重要組成成分麥角甾醇的生物合成，導致真菌細胞受到抑制或者死亡。其常見不良反應有：視覺障礙(約30%)，皮膚反應(約20%)，肝酶升高(低于20%)[3]。伏立康唑所致皮膚反應主要表現為皮疹和光敏反應等[4-5]，嚴重的甚至可導致黑色素瘤和鱗狀細胞癌[6-7]。

伏立康唑致皮膚色素沉著的具體機制尚不清楚，其可能通過以下2種途徑導致皮膚色素沉著。其一，伏立康唑屬于唑類抗真菌藥物，可引起腎上腺皮質功能不全，導致糖皮質激素的減少，由于負反饋作用，使下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸上的垂體分泌過多的前阿黑皮肽，進而導致皮膚色素沉著[8]。其二，伏立康唑可導致光敏反應，進而引起皮膚色素沉著。導致光敏反應的機制可能是：伏立康唑主要代謝產物為N-氧化物，能增加具有光毒性的紫外線-B的吸收[9]，進而引起光敏反應；伏立康唑還可通過抑制細胞色素CYP450酶，增加光敏劑視黃醇的血藥濃度[10]，進而產生光敏反應。

該患者服用伏立康唑后出現皮膚色素沉著，因未進行相關激素檢查，無法判定其是否是由腎上腺皮質功能不全引起；其色素沉著主要出現在面部與雙手，均為皮膚暴露部位，可能與伏立康唑引起的光敏反應有關。

臨床藥師對于使用伏立康唑的患者，應建議其盡量避免光照，如果出現皮膚異常反應，應換用其他抗真菌藥，并做皮膚相關檢查，防止惡性皮膚病的發生，保證患者安全用藥。

[1]湯明.氟康唑與伏立康唑治療真菌感染性肺炎的療效比較[J].西北藥學雜志, 2014, 29(3): 283-285.

[2]王黎, 李華.高效液相色譜法測定注射用伏立康唑的含量[J].西北藥學雜志, 2007, 22(2): 51-52.

[3]曹永兵, 張磊, 王彥, 等.伏立康唑及其臨床應用[J].中國新藥與臨床雜志, 2005, 24(4): 330-332.

[4]V?hringerS,SchrumJ,OttH,etal.Severephototoxicityassociatedwithlong-termvoriconazoletreatment[J].JDtschDermatolGes, 2011, 9(4): 274-276.

[5]陳婧.口服伏立康唑片致皮膚皰疹一例護理體會[J].臨床合理用藥, 2013, 6(12C): 163.

[6]MillerDD,CowenEW,NguyenJC,etal.Melanomaassociatedwithlong-termvoriconazoletherapy：anewmanifestationofchronicphotosensitivity[J].ArchDermatol, 2010, 146(3):300-304.

[7]CowenEW,NguyenJC,MillerDD,etal.Chronicphototoxicityandaggressivesquamouscellcarcinomaoftheskininchildrenandadultsduringtreatmentwithvoriconazole[J].JAmAcadDermatol, 2010,62(1):31-37.

[8]張家慶.腎上腺疾病與色素沉著[J].中國實用內科雜志, 1995, 15(12): 712-714.

[9]EpaulardO,LecciaMT,BlancheS,etal.Phototoxicityandphotocarcinogenesisassociatedwithvoriconazole[J].MedMalInfect, 2011, 41(12): 639-645.

[10]DenningDW,GriffithsCE.Muco-cutaneousretinoid-effectsandfacialerythemarelatedtothenoveltriazoleantifungalagentvoriconazole[J].ClinExpDermatol, 2001, 26(8): 648-653.

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.034

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1004-2407(2016)05-0546-01

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