泌尿系感染病原菌的分布及耐藥性分析

李　芳，曾曉艷*，仝曉寧，張　祎，雷金娥，陳　葳，王軍陽

(1.西安交通大學第一附屬醫院檢驗科，西安　710061；2.西安交通大學醫學部免疫學與病原生物學系，西安　710061)

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·藥事管理·

泌尿系感染病原菌的分布及耐藥性分析

李芳1，曾曉艷1*，仝曉寧1，張祎1，雷金娥1，陳葳1，王軍陽2

(1.西安交通大學第一附屬醫院檢驗科，西安710061；2.西安交通大學醫學部免疫學與病原生物學系，西安710061)

目的 探討泌尿系感染病原菌的分布及耐藥性，為臨床合理選用抗菌藥物提供依據。方法對2013年1月～2014年12月送檢的尿標本進行病原菌培養、分離及鑒定，用紙片擴散法、E-test法或全自動細菌分析儀測定細菌對不同抗菌藥物的敏感性，采用2013年版CLSI標準判讀結果。結果共分離出4 027株病原菌，其中革蘭陰性菌占66.4%，革蘭陽性菌占25.7%，真菌占7.9%。檢出率最高的前4位病原菌依次為大腸埃希菌、屎腸球菌、肺炎克雷伯菌和糞腸球菌。大腸埃希菌對亞胺培南和美羅培南最為敏感，對青霉素類耐藥性最強。腸球菌屬的整體耐藥性十分嚴重，屎腸球菌比糞腸球菌的耐藥率高，二者對萬古霉素和利奈唑胺較為敏感。結論泌尿系感染病原菌對抗菌藥物已產生了一定的耐藥性，定期監測尿路感染病原菌的分布及耐藥性，對指導臨床合理用藥具有重要意義。

病原菌；抗菌藥物；耐藥性；尿培養

泌尿系統感染是臨床常見的感染性疾病，復雜(混合)感染與細菌耐藥是治療尿路感染失敗的主要原因[1]。定期監測尿路感染的細菌分布及其耐藥性，對于臨床合理選擇治療藥物具有重要的指導意義。本研究旨在對我院尿培養病原菌的分布及耐藥性進行綜合分析，為臨床醫師在治療泌尿系統感染過程中合理選擇抗菌藥物提供依據。

1　資料與方法

1.1菌株來源4 027株病原菌全部來自于我院2013年1月～2014年12月門急診及住院患者送檢的中段尿標本。1.2質控菌株質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、ATCC29213和銅綠假單胞菌ATCC27853，均購自國家衛生和計劃生育委員會臨床檢驗中心。

1.3方法按照全國臨床檢驗操作規程進行培養、分離、鑒定[2]。采用法國生物梅里埃公司提供的細菌鑒定系統，包括API和VITEK2系統；采用紙片擴散法、E-test法或全自動細菌分析儀進行藥敏試驗。藥敏結果按照美國實驗室標準化研究所(CLSI)2013年版標準判讀[3]，采用WHONET5.6軟件進行數據分析。

2　結果

2.1菌株分布

2.1.1病原菌的分布2年間，共送檢尿培養標本14 033份，培養陽性標本4 027份，陽性率為28.7%，其中革蘭陰性桿菌2 673株，占66.4%，革蘭陽性球菌1 037株，占25.7%，真菌317株，占7.9%。分離率排前4位的菌種依次為大腸埃希菌、屎腸球菌、肺炎克雷伯菌和糞腸球菌。2013年，6 811份尿標本檢測出致病性微生物1 937株，陽性率為28.4%。2014年，7 222份尿標本檢測出致病性微生物2 090例，陽性率為28.9%，見表1。

2.1.2病原菌的科室分布4 027株病原菌主要來自腎內科、泌尿外科、神經內科、風濕科和中心ICU，所占的比例分別為19.6%，16.2%，9.3%，8.1%和6.9%。

2.2藥敏結果

2.2.1革蘭陰性菌的耐藥性分析大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類抗生素的敏感性最強，其次為阿米卡星和哌拉西林/他唑巴坦。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對青霉素類、喹諾酮類和一、二代頭孢類的耐藥率均大于60.0%，見表2。

2.2.2腸球菌的耐藥性分析屎腸球菌和糞腸球菌對替加環素、萬古霉素和利奈唑胺的敏感性較高。屎腸球菌對青霉素類、大環內酯類、喹諾酮類抗生素的耐藥率均大于90.0%。與屎腸球菌相比，糞腸球菌的耐藥性較低，對氨芐西林、青霉素和呋喃妥因的耐藥率小于15.0%，見表3。

2.2.3真菌的耐藥性分析真菌對常規的抗菌藥物仍具有較高的敏感性，見表4。

表1尿培養病原菌的分布及構成比

Tab.1Constituentratiosofthepathogensculturedfromurinespecimens

菌名2013年(n=1937)菌株數 陽性率% 2014年(n=2090)菌株數 陽性率% 革蘭氏陰性菌127165.6140267.1 腸桿菌科115459.6123959.3 大腸埃希菌86844.893344.6 肺炎克雷伯菌1638.41201.3 奇異變形桿菌130.7502.4 陰溝腸桿菌532.7331.6 其他腸桿菌科細菌572.91034.9 非發酵菌屬1176.01637.8 銅綠假單胞菌402.1763.6 鮑曼不動桿菌361.9261.2 嗜麥芽窄食單胞菌100.540.2 其他非發酵菌311.6571.1革蘭氏陽性菌50626.153125.4 葡萄球菌屬814.2854.1 表皮葡萄球菌432.2462.2 溶血葡萄球菌140.7130.7 金黃色葡萄球菌140.790.4 其他葡萄球菌100.5170.8 鏈球菌屬1075.5793.8 腸球菌屬31816.436717.6 屎腸球菌21811.324411.7 糞腸球菌743.81065.1 鶉雞腸球菌150.890.4 其他腸球菌110.680.4真菌1608.31577.5 白色假絲酵母菌683.5492.3 光滑假絲酵母菌382.0412.0 熱帶假絲酵母菌412.1311.5 其他真菌130.7361.7

表2革蘭陰性桿菌的耐藥性比較

Tab.2Comparisonofantibioticresistanceofgram-negativeBacillusisolated(%)

抗菌藥物2013年大腸埃希菌(n=868)耐藥率敏感率肺炎克雷伯菌(n=163)耐藥率敏感率銅綠假單胞菌(n=40)耐藥率敏感率2014年大腸埃希菌(n=933)耐藥率敏感率肺炎克雷伯菌(n=120)耐藥率敏感率銅綠假單胞菌(n=76)耐藥率敏感率氨芐西林86.412.389.51.997.42.689.49.390.82.5100.00.0哌拉西林66.024.858.035.810.080.070.019.151.734.211.868.4氨芐西林/舒巴坦57.925.16332.197.42.666.119.955.037.598.71.3哌拉西林/他唑巴坦1.294.24.984.65.082.52.691.77.585.85.371.1氨曲南43.555.641.557.216.256.846.253.428.371.728.956.6頭孢呋辛62.433.551.946.997.40.068.227.246.747.5100.00.0頭孢呋辛酯62.431.952.84497.40.068.026.046.746.7100.00.0頭孢曲松62.737.152.547.5100.00.066.833.149.249.298.71.3頭孢他啶32.366.239.558.012.585.034.065.225.870.07.985.5

表2(續)革蘭陰性桿菌的耐藥性比較

Tab.2(Continued)Comparisonofantibioticresistanceofgram-negativeBacillusisolated(%)

抗菌藥物2013年大腸埃希菌(n=868)耐藥率敏感率肺炎克雷伯菌(n=163)耐藥率敏感率銅綠假單胞菌(n=40)耐藥率敏感率2014年大腸埃希菌(n=933)耐藥率敏感率肺炎克雷伯菌(n=120)耐藥率敏感率銅綠假單胞菌(n=76)耐藥率敏感率頭孢吡肟22.674.622.272.27.582.525.971.710.885.87.988.2亞胺培南1.398.72.596.317.577.51.898.24.295.09.277.6美洛培南1.198.91.997.57.580.00.999.14.295.89.282.9環丙沙星72.626.444.754.133.364.173.824.839.259.218.477.6左旋氧氟沙星69.227.440.753.731.668.471.425.928.061.917.182.9慶大霉素54.545.247.852.215.469.250.049.940.88.321.178.9妥布霉素23.044.720.860.418.476.319.447.517.565.019.780.3阿米卡星4.494.38.090.15.095.03.196.19.290.83.992.1呋喃妥因6.982.362.35.7100.00.08.278.156.74.2100.00.0復方新諾明65.634.460.939.189.210.859.340.750.050.098.71.3

表3腸球菌的耐藥性比較

Tab.3ComparisonofantibioticresistanceofEnterococcusisolated(%)

抗菌藥物2013年屎腸球菌(n=218)耐藥率敏感率糞腸球菌(n=74)耐藥率敏感率2014年屎腸球菌(n=244)耐藥率敏感率糞腸球菌(n=106)耐藥率敏感率青霉素G97.72.311.188.993.86.215.284.8氨芐西林98.61.44.195.992.67.411.488.6紅霉素94.00.975.011.192.62.679.66.1克林霉素91.75.5100.00.092.27.8100.00.0環丙沙星97.71.441.754.297.01.738.858.2左旋氧氟沙星97.70.941.156.294.72.141.552.8莫西沙星99.10.537.057.298.31.340.858.2四環素34.664.579.520.538.859.986.713.3利奈唑胺0.0100.00.0100.00.0100.00.0100.0萬古霉素1.898.20.0100.02.098.00.0100.0替加環素0.0100.00.0100.00.0100.00.0100.0呋喃妥因54.610.61.490.457.912.00.095.2

表4念珠菌的耐藥性比較

Tab.4ComparisonofantibioticresistanceofCandidaisolated(%)

抗菌藥物2013年耐藥率敏感率2014年耐藥率敏感率5-氟胞嘧啶0.096.10.0100.0伏立康唑6.692.84.295.0氟康唑3.990.13.391.7兩性霉素B10.089.35.894.2伊曲康唑23.761.218.366.7

3　討論

研究顯示，尿路感染的主要致病菌為革蘭陰性桿菌，占66.4%，以大腸埃希菌為主，其次為肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌；革蘭陽性菌占25.7%，以屎腸球菌為主，與文獻[4-5]報道一致。標本來源科室分析顯示，腎臟內科病原菌分離數量最高，其次為泌尿外科，可能由于患者存在泌尿系統畸形、結石或導尿等危險因素易引起尿路感染所致。排在前5位的科室還有風濕科、神經內科和中心ICU，可能由于患者長期住院、體質差、自身免疫功能低下，肺炎克雷伯菌和屎腸球菌等耐藥性強的細菌趁虛而入，導致院內感染和機會性感染。

本研究中革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類的敏感性最強。這類藥物的抗菌譜比較廣，極易導致菌群失調引起真菌二重感染，除必須用于產超廣譜β-內酰胺酶菌株治療外，臨床應謹慎使用。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是尿路感染中最常見的革蘭陰性桿菌，大腸埃希菌對哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、美羅培南和阿米卡星的敏感性均大于80.0%，與文獻報道一致[6]。其中β-內酰胺酶復合制劑哌拉西林/他唑巴坦與亞胺培南和美羅培南的耐藥率均小于1.5%，可以作為經驗用藥，減少碳青霉烯類藥物的使用。與肺炎克雷伯菌相比，呋喃妥因對大腸埃希菌的耐藥率較低，可以作為尿路感染的補充替代用藥。腸球菌屬是尿路感染的第二大菌屬，主要為屎腸球菌和糞腸球菌。藥敏結果顯示，糞腸球菌對青霉素、氨芐西林和呋喃妥因的耐藥率均小于15.0%，但屎腸球菌的耐藥率均高于糞腸球菌。屎腸球菌和糞腸球菌對萬古霉素的耐藥率呈上升趨勢，研究提示可能與長期住院、免疫力低下和廣譜抗生素的應用等多種因素有關[7]。真菌占尿培養病原菌的7.9%，略低于國內外的相關報道，其感染可能與醫源性感染、長期大量聯合使用多種抗菌藥物、免疫抑制劑以及各種導管的使用有關[8]。真菌對伊曲康唑的耐藥率較高，分別為23.7%和18.3%；對其他3種抗菌藥物的耐藥率均小于10.0%，且耐藥率呈下降趨勢，與文獻[9]報道一致。參考文獻：

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Distribution and drug resistance of pathogens causing urinary tract infections

LI Fang1， ZENG Xiaoyan1*， TONG Xiaoning1， ZHANG Yi1， LEI Jin′e1， CHEN Wei1，WANG Junyang2

(1.Department of Clinical Laboratory，the First Affiliated Hospital，Xi′an Jiaotong University，Xi′an 710061；2.Department of Immunology and Pathogenic Biology，Xi′an Jiaotong University Health Science Center，Xi′an 710061，China)

ObjectiveToinvestigatethedistributionanddrugresistanceofpathogenicbacteriacausingurinarytractinfectionssoastoprovideguidanceforreasonableclinicaluseofantibiotics．MethodsUrinesamplesfromoutpatientsandinpatientsadmittedduringJan. 2013toDec. 2014wereusedforbacterialcultureandisolation.Theisolateswereidentifiedbyusingautomaticbacteriaanalyzer.ThedrugsusceptibilityofbacteriawastestedbyusingKirby-Bauertest，E-testorautomaticbacteriaanalyzeraccordingtothemanualofClinicalandLaboratoryStandardsInstitute(CLSI，2013).ResultsAtotalof4 027strainsofpathogenicwerecollected，whichincludedGram-negativebacilli (66.4%)，Gram-positivecocci (25.7%)andfungi (7.9%).E.coliremainedhighsusceptibilitytoimipenemandmeropenem，butwashighlyresistanttopenicillin.ThedrugresistanceofEnterococcuswasprettyserious，inwhichtheresistancerateofEnterococcus faeciumwashigherthanthatofEnterococcus faecalis.However，bothofthemremainedhighlysusceptibletovancomycinandlinezolid.ConclusionsPathogenicbacteriacausingurinarytractinfectionsshowedcertainresistancetoantibiotics.Regularinvestigationofthedistributionanddrugresistanceofpathogenscausingurinarytractinfectionsisimportantforguidingthereasonableclinicaluseofantibiotics.

pathogenicbacteria；antimicrobialagents；drugresistance；urinaryculture

國家自然科學基金項目(編號：81201326)

李芳，女，碩士，檢驗師

曾曉艷，女，副主任技師

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.027

R969.3

A

1004-2407(2016)05-0528-04

2015-12-03)