青蒿琥酯/順鉑-紫杉醇對卵巢癌化療的臨床研究

王　敏，駱海娟，林　瑛

(1.深圳市第七人民醫院婦產科，深圳　518081；2.江西省信豐縣中醫院婦產科，信豐　341600)

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青蒿琥酯/順鉑-紫杉醇對卵巢癌化療的臨床研究

王敏1，駱海娟1，林瑛2

(1.深圳市第七人民醫院婦產科，深圳518081；2.江西省信豐縣中醫院婦產科，信豐341600)

目的探討聯合應用青蒿琥酯與順鉑對卵巢癌患者的化療效果，并觀察其不良反應，為增強順鉑治療卵巢癌的敏感性提供依據。方法選擇卵巢癌患者84例，隨機分為對照組和觀察組，各42例，對照組患者應用紫杉醇與順鉑聯合化療方案(TP)進行常規化療；觀察組在順鉑化療基礎上應用青蒿琥酯；治療2個療程后評估臨床治療效果，評估治療后KPS評分、應用QOL評估生活質量，并觀察不良反應及6個月復發率。結果觀察組近期有效率(RR)為92.86%(39/42)，高于對照組80.95%(34/42)；觀察組患者治療后KPS和QOL分別為82.67±7.19和69.45±4.27，均高于對照組77.41±6.24和63.26±4.18；觀察組胃腸道反應、肝腎功能損害結果分別為73.81%(31/42)和38.10% (16/42)，均低于對照組；2組骨髓抑制結果比較，觀察組顯著低于對照組；以上差異均有統計學意義(P<0.05)。結論青蒿琥酯治療卵巢癌能夠增加對順鉑的敏感性，提高其臨床效果，改善患者生活質量，并能降低不良反應。

青蒿琥酯；順鉑；卵巢癌；臨床效果；不良反應

卵巢癌是女性生殖器官較常見的腫瘤之一，發病率僅次于子宮頸癌和子宮內膜癌，臨床治療以手術和化療為主[1-2]。近年來研究認為,青蒿琥酯具有清熱解毒、調節免疫功能和抗腫瘤等生物活性[3-5]。本研究旨在探討應用青蒿琥酯聯合順鉑對卵巢癌患者的化療效果，并觀察和分析其不良反應，為增強順鉑治療卵巢癌的敏感性提供依據。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇深圳市第七人民醫院及江西省信豐縣中醫院2013年1月～2015年8月卵巢癌患者84例，均經病理組織學確診；年齡39～70歲，行為能力評分(KPS評分)>70分。隨機分為對照組和觀察組，各42例，對照組患者應用順鉑紫杉醇進行常規化療；觀察組在順鉑化療的基礎上應用青蒿琥酯治療；2組患者年齡、腫瘤分期、病理組織學分型等比較，差異無統計學意義(P>0.05)。排除嚴重心、肝、腎等疾病患者。2組臨床基本資料比較，見表1。

1.2方法和指標

1.2.1治療方法對照組應用TP(紫杉醇+順鉑)方案，紫杉醇175mg·m-2，溶于500mL生理鹽水，靜滴1次(第1天)；間隔1h給予順鉑(云南生物谷藥業股份有限公司)70mg·m-2，靜滴1次(第1,3天)；間隔3～4周。觀察組在對照組基礎上給予青蒿琥酯(桂林南藥股份有限公司)1.2mg·g-1，2組均治療28d為1個療程；連續治療2個療程。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2主要觀察指標治療2個療程后進行效果觀察，主要評估臨床治療效果，按照WHO腫瘤化療療效標準分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和惡化(PD)，近期有效率(RR)為CR和PR之和。評估治療后KPS評分，應用QOL進行生活質量評估。觀察治療期間患者的不良反應及6個月復發率。

表12組臨床基本資料比較

Tab.1Thecomparisonclinicalbasicdataofthe2groups(n=42)

2　結果

2.12組臨床效果和6個月復發率比較結果顯示，觀察組患者RR高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組6個月復發率結果比較，差異無統計學意義，見表2。

表22組患者臨床效果和6個月復發率比較

Tab.2Thecomparisonofclinicalefficacyandtherecurrencerateaftersixmonthsofthe2groups(n=42)

注：△表示與對照組比較。

2.22組治療前后KPS和QOL比較結果顯示，觀察組患者治療后KPS和QOL評分均高于對照組，2組治療后評分均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表32組患者不良反應比較

注：▲表示與對照組治療后比較；△表示與治療前比較。

2.32組患者不良反應和骨髓抑制比較本次研究結果顯示，觀察組患者胃腸道反應、白細胞減少結果均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組骨髓抑制結果比較，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表42組患者不良反應和骨髓抑制比較

Tab.4Thecomparisonofadversereactionsandbonemarrowsuppressionofthe2groups(n=42)

3　討論

研究者[6]認為，在應用順鉑化療過程中，患者易產生原發性、獲得性的化學耐藥性，特別是腫瘤大、病理分期晚的患者，影響卵巢癌患者的化療效果。研究結果顯示，觀察組患者RR高于對照組，觀察組患者治療后KPS和QOL均高于對照組。提示應用青蒿琥酯能夠增強順鉑的敏感性，提高患者的化療效果，改善患者生活質量。據報道[7-9],惡性腫瘤需要大量的Fe2+合成去氧核糖。青蒿琥酯能阻斷惡性腫瘤的細胞表面鐵轉運蛋白受體，并減少鐵離子介導的藥物治療過程中過氧化氫裂解產生自由基，降低鐵離子介導的細胞毒作用。青蒿琥酯能夠通過阻滯細胞周期、減弱腫瘤細胞的黏附能力、誘導腫瘤細胞凋亡、促進機體正常細胞DNA損傷修復等多種機制發揮抗腫瘤作用。青蒿琥酯不僅能單獨作用于腫瘤細胞，還能夠與鉑類藥物聯合應用，顯著提高其殺滅腫瘤細胞、抑制卵巢癌細胞生長的敏感作用，提高順鉑的殺瘤作用，逆轉腫瘤細胞的多耐藥性，增加化療的敏感性[10]。本研究尚需進一步研究青蒿琥酯對卵巢癌細胞信號轉導等相關分子生物學的影響。

研究結果顯示，觀察組患者胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害結果均低于對照組，提示青蒿琥酯治療卵巢癌能夠降低不良反應，具有較高的安全性。青蒿琥酯可通過抗氧化作用，減少自由基的生成及免疫調節作用，降低化療的細胞毒性，增加其安全性[11]。

綜上所述，青蒿琥酯能夠增加順鉑等對卵巢癌的敏感性，提高其臨床效果，并能夠減少患者不良反應。

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The chemotherapy effect and safety of artesunate/cisplatin-paclitaxel for ovarian cancer

WANG Min1，LUO Haijuan1，LIN Ying2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,TheSeventhPeople′sHospitalofShenzhen，Shenzhen518081，China；2.ObstetricsandGynecology，XinfengTraditionalChineseHospitalofJiangxi，Xinfeng341600，China)

ObjectiveToexplorethechemotherapyeffectofartesunatecombinedwithcisplatinforthepatientswithovariancancer，observeitsadversereactions，andtoprovidethebasisforenhancedsensitivitycisplatinforthetreatmentofovariancancer.Methods84patientswithovariancancerwereselected，andrandomlydividedintothecontrolgroupandtheobservationgroup，42casesineachgroup.Thecontrolgrouppatientsweregivenregularchemotherapybypaclitaxelandcisplatin(TP)，andtheobservationgroupweretreatedwithartesunatebasedoncisplatinchemotherapy.Theclinicaltherapeuticeffect，KPSscore，andthequalityoflifeassessedbyQOLafterthetreatmentoftwocourseswereevaluated.Theadversereactionandtherecurrencerateofsixmonthswereobserved.ResultsTherecentefficacy(RR)oftheobservationgroupwas92.86%(39/42)，higherthanthecontrolgroup80.95%(34/42)，thedifferencewasstatisticallysignificant.TheKPSandQOLoftheobservationgroupwererespectively82.67±7.19and69.45±4.27，higherthanthecontrolgroup77.41±6.24and63.26±4.18，thedifferencewasstatisticallysignificant.Theresultsofgastrointestinalreactionandkidneyimpairmentoftheobservationgroupwere73.81% (31/42)and38.10% (16/42)，lowerthanthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant.Comparedwithbonemarrowsuppressionresultsofthe2groups，theobservationgroupwassignificantlylowerthanthecontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionArtesunatetreatmentofovariancancercanincreasethecisplatinsensitivity，improvetheclinicaleffectandimprovepatientqualityoflife，andcanreduceadversereactions.

artesunate;cisplatin；ovariancancer；clinicaleffect；adversereactions

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.023

R979.1

A

1004-2407(2016)05-0517-03

2015-11-07)