2012～2014年我院抗腫瘤中藥注射液用藥分析

田　云，方　宇，趙培西，曹　舫*

(1.陜西省腫瘤醫院藥劑科，西安　710061；2.西安交通大學藥學院藥事管理與臨床藥學系，西安　710061)

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2012～2014年我院抗腫瘤中藥注射液用藥分析

田云1，方宇2，趙培西1，曹舫1*

(1.陜西省腫瘤醫院藥劑科，西安710061；2.西安交通大學藥學院藥事管理與臨床藥學系，西安710061)

目的了解我院抗腫瘤中藥注射液的臨床使用情況，為臨床安全、有效、經濟地使用抗腫瘤中藥注射液提供參考。方法檢索醫院信息管理系統數據庫，采用金額排序法和限定日劑量分析法對抗腫瘤中藥注射液的應用情況進行統計分析。結果2012～2014 年，我院抗腫瘤中藥注射液的銷售金額和用藥頻度(DDDs) 逐年增加，銷售金額占各年中藥注射液總銷售金額的比例分別為66.6%，66.3%和65.1%；康艾注射液銷售金額和DDDs均穩居首位。結論近年來，抗腫瘤中藥注射液的使用量增長迅速，須加強用藥管理和不良反應監測。

抗腫瘤中藥注射液；用藥金額；限定日劑量；用藥頻度

中藥注射液在腫瘤治療中被臨床廣泛使用，運用中藥和化學藥物聯合治療惡性腫瘤已成為常用的治療方法，是惡性腫瘤綜合治療中的有效方法之一。研究提示，中藥與化療聯合用藥可降低毒性和不良反應，改善患者的生活質量，提高化療的療效[1]。然而，中藥注射液不良反應的報道頻頻出現[2]，導致信任危機愈演愈烈。現對陜西省腫瘤醫院( 以下簡稱“我院”)近3年抗腫瘤中藥注射液的使用情況進行用藥分析，探討其臨床應用的特點與趨勢，為臨床合理應用抗腫瘤中藥注射液提供參考。

1　資料與方法

1.1資料在醫院HIS系統中，提取2012～2014年抗腫瘤中藥注射液的藥品名稱、規格、用量和銷售金額，對所有數據進行分類排序、合并統計等處理，分析藥品的使用情況。

1.2方法統計抗腫瘤中藥注射液的使用量和使用金額，對其進行排序分析。以WHO推薦的限定日劑量(defineddailydose，DDD)為測定藥物的利用單位，用藥頻度(DDDs)、限定日費用(DDC)和藥物利用指數(DUI)作為藥物利用的客觀指標和判斷指標，參考《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》[3]和《新編藥物學》[4]以及藥品使用說明書和臨床常用的常規劑量，未收載的藥品參照藥品說明書并結合臨床常用量，采用其主要適應證劑量范圍的中間值，確定各藥的DDD值，計算用藥頻度(DDDs)、限定日費用(DDC)、藥物利用指數(DUI)，評價藥物使用的合理性。使用Excel軟件對以上數據進行處理。

2　結果

2.1用藥結構與分布2012～2013年抗腫瘤中藥注射液品種數為10 種，2014年為8種，中藥注射液總銷售金額與抗腫瘤中藥注射液的年銷售金額逐年上升。2012～2014年中藥注射液總銷售金額分別為6 695.6,10 508.2 和12 768.7 萬元，抗腫瘤中藥注射液銷售金額分別為4 456.3，6 866.3 和8 311.1萬元，抗腫瘤中藥注射液銷售金額占中藥注射液總銷售金額的比例分別為66.6%，66.3%和65.1%。

2.2抗腫瘤中藥注射液銷售金額、DDDs及DDC排序2012～2014年抗腫瘤中藥注射液銷售金額排序總體波動不大，除復方苦參注射液和華蟾素注射液外，均呈穩步上升趨勢，其中康萊特注射液增長最顯著。3年來，康艾注射液銷售金額排序穩居第1位，且占據抗腫瘤中藥注射液中最大使用份額，見表1。康艾注射液、參芪扶正注射液和復方苦參注射液的DDDs排序均居前3位，表明這3種藥臨床使用量大，使用頻率高，見表2。DDC排序居前3位的分別為消癌平注射液、康萊特注射液和康艾注射液，見表3。

表12012～2014年我院抗腫瘤中藥注射液的銷售金額排序

Tab.1ConsumptionsumorderofATCMIinourhospitalduring2012-2014

排序2014年2013年2012年藥品名稱金額/萬元百分比/%藥品名稱金額/萬元百分比/%藥品名稱金額/萬元百分比/%1康艾注射液4394.9 50.26康艾注射液3807.3 50.74康艾注射液2262.9 46.172參芪扶正注射液918.310.50參芪扶正注射液863.511.51復方苦參注射液636.312.983復方苦參注射液757.98.67復方苦參注射液833.711.11參芪扶正注射液593.412.114康萊特注射液725.18.29艾迪注射液542.57.23鴉膽子油乳注射液444.79.075消癌平注射液689.17.88鴉膽子油乳注射液536.67.15艾迪注射液307.36.276艾迪注射液615.77.04消癌平注射液407.55.43華蟾素注射液290.85.937鴉膽子油乳注射液433.94.96華蟾素注射液353.34.71消癌平注射液252.95.168華蟾素注射液210.22.40康萊特注射液143.61.91康萊特注射液94.91.949注射用香菇多糖11.70.16人參多糖注射液10.70.2210人參多糖注射液3.30.04得力生注射液7.10.14

表22012～2014年我院抗腫瘤中藥注射液的DDDs排序

Tab.2DDDsorderofATCMIinourhospitalduring2012-2014

排序2014年2013年2012年藥品名稱DDDs藥品名稱DDDs藥品名稱DDDs1康艾注射液140186康艾注射液121444康艾注射液721832參芪扶正注射液54991復方苦參注射液55136復方苦參注射液427653復方苦參注射液50127參芪扶正注射液51708參芪扶正注射液382844鴉膽子油乳注射液33339鴉膽子油乳注射液40223鴉膽子油乳注射液325235艾迪注射液22308華蟾素注射液32232華蟾素注射液265326華蟾素注射液19175艾迪注射液19655艾迪注射液111337康萊特注射液11190消癌平注射液4411消癌平注射液27378消癌平注射液7458康萊特注射液2216康萊特注射液14659注射用香菇多糖640人參多糖注射液130610人參多糖注射液400得力生注射液243

表32012～2014 年我院抗腫瘤中藥注射液的DDC排序

Tab.3DDCorderofATCMIinourhospitalduring2012-2014

排序2014年2013年2012年藥品名稱DDC/元藥品名稱DDC/元藥品名稱DDC/元1消癌平注射液924.0消癌平注射液923.9消癌平注射液924.12康萊特注射液648.0康萊特注射液648.2康萊特注射液648.03康艾注射液313.5康艾注射液313.5康艾注射液313.54艾迪注射液276.0艾迪注射液276.0得力生注射液292.05參芪扶正注射液167.0注射用香菇多糖182.8艾迪注射液276.06復方苦參注射液151.2參芪扶正注射液167.0參芪扶正注射液155.07鴉膽子油乳注射液133.4復方苦參注射液151.2復方苦參注射液148.88華蟾素注射液109.6鴉膽子油乳注射液133.4鴉膽子油乳注射液133.49華蟾素注射液109.6華蟾素注射液109.610人參多糖注射液82.5人參多糖注射液81.9

2.3抗腫瘤中藥注射液的DUI運用DDD和DUI進行藥物利用研究和處方分析，可以較好地反映出藥物的使用頻度和合理性。若DUI大于1，說明藥物使用的日劑量大于DDD，用藥不合理，見表4。大多數藥品的用藥頻率和用藥金額同步，個別藥品同步性不好。消癌平注射液應用頻率排序居第7或第8位，但藥品日均費用最高，用藥金額排序在第5或第6位，導致同步性不好。2014年康萊特注射液應用頻率排序居第6位，DDC較高，用藥金額排序從第8位升至第4位，導致同步性不好。艾迪注射液的DUI值2012和2013年均低于1.0，應用頻率排序居第7或第8位，但日均費用高，金額排序居第4或第5位。

表42012～2014 年我院抗腫瘤中藥注射液的DUI

Tab.4DUIoftheATCMIinourhospitalduring2012-2014

藥品名稱2014年2013年2012年康艾注射液1.001.001.00復方苦參注射液1.001.501.00參芪扶正注射液1.000.671.00鴉膽子油乳注射液1.751.251.00華蟾素注射液1.331.401.20艾迪注射液1.200.670.83消癌平注射液0.630.861.00康萊特注射液0.571.001.00注射用香菇多糖-1.00-人參多糖注射液-1.001.00得力生注射液--1.00

3　討論

3.1抗腫瘤中藥注射液的用藥趨勢中國中成藥與西藥醫院用藥監測分析系統數據顯示[5]，2010年，在9大城市中抗腫瘤中藥注射液占市場中藥注射液銷售額的24.17%。其中主要被康艾注射液、艾迪注射液、參芪扶正注射液、香菇多糖注射液和復方苦參注射液這5個獨家品種所占據，市場集中度超過了40%。

我院現用抗腫瘤中藥注射液8個品種。用藥數量、金額逐年穩步增長。其中康艾注射液用量及銷售金額最大。我院為腫瘤專科醫院，一方面由于腫瘤患者逐年增加；另一方面抗腫瘤中藥注射液有其獨特的治療優勢。中藥注射液的藥效成分多，作用于人體具有多方位、多靶點的特點，符合腫瘤多因素、多環節致病的機制。雖然對腫瘤的細胞抗毒作用較弱，縮小瘤體可能并不明顯，但具備不良反應少、不易產生耐藥性和綜合抗腫瘤效應明顯等優勢。其療效更多體現在對患者臨床癥狀的改善和生活質量的提高上，很多患者經過治療后能夠達到帶瘤生存的狀態。

3.2抗腫瘤中藥注射液的使用情況康艾注射液、參芪扶正注射液和復方苦參注射液穩居銷售金額和用藥頻率前3位，說明其具有較好的臨床療效，能被患者和醫生所接受。康艾注射液主要組方為人參、黃芪和苦參，功能主治為益氣扶正、增強機體免疫功能，用于原發性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤及各種原因引起的白細胞低下及減少癥和慢性乙型病毒性肝炎的治療。參芪扶正注射液由黨參和黃芪制成，在聯合化療過程中可以減輕化療藥物對肝、腎功能的損傷；保護造血功能[6]。復方苦參注射液是由苦參和土茯苓制成，具有清熱利濕、涼血解毒和散結止痛之功效[7]。該藥具有抑制癌細胞擴散、止血、止痛等功能，聯合化療可提高臨床療效，降低化療不良反應[8]。復方苦參注射液原說明書的靜脈滴注用量為1次12mL，每日1次，但因為其規格(每支5mL)和患者病情需要，我院臨床常用劑量為20mL，并且在2015年說明書中也將12mL修改為20mL。所以，在本研究中該藥的DDD以20mL計算。與其他研究相比，該藥DDC值較高。以上3種藥同步性較好，表明該藥用藥人數比較穩定，獲得了較高的社會認同。

鴉膽子油乳劑由鴉膽子制成，可抑制癌細胞的合成，破壞腫瘤細胞生物膜結構。用于肺癌、肺癌腦轉移及消化道腫瘤。鴉膽子油乳能增強細胞對腫瘤細胞的敏感性[9]，在體內有定向分布作用，配合化療及放療有增效減毒的作用[10]。艾迪注射液由人參、黃芪、刺五加和斑蝥制成，是雙向多靶點抗腫瘤藥[11]，可調節免疫和協同抗腫瘤作用，用于肺癌、胃癌、食管癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、白血病等的治療。

華蟾素注射液由中華大蟾蜍皮制成，已被廣泛應用于惡性腫瘤的治療。近年來，越來越多的研究證明，華蟾素聯合化療在治療肝癌、肺癌、胃癌、鼻咽癌等其他惡性腫瘤時，能夠起到良好的協同增效和降低化療藥物的毒性和不良反應的作用[12]。華蟾素DDC低，用藥頻度高。

康萊特注射液的主要成分為薏苡仁油，主含甘油三酯，具有多種抗惡性腫瘤作用機制。據不完全統計，迄今康萊特注射液已經用于60多萬癌癥病人，成為國內腫瘤臨床較為滿意的綜合性抗腫瘤藥物之一[13]。該藥目前也通過了FDA的Ⅲ期臨床試驗。

消癌平注射液是由通關藤的干燥藤莖制成，具有明顯的抗腫瘤活性，臨床上常單獨使用或聯合化療、放療應用于肝癌、胃癌、食管癌、肺癌等腫瘤的治療，可提高患者機體免疫力及臨床療效，延長生存期，改善晚期惡性腫瘤患者的生存質量。消癌平注射液和康萊特注射液DDC較高，限制了其在臨床的使用。

3.3抗腫瘤中藥注射液不良反應的預防及干預中藥注射液是我國特有的中藥新劑型，完全改變了傳統用藥途徑，起效快。但其成分復雜、藥品穩定性差、有刺激性、制劑工藝落后、缺乏傳統用藥的安全警示等諸多不可控因素，使其具有較多安全隱患。中國藥學會對國內藥物不良反應病例分析表明，中藥注射劑不良反應所占比例僅次于抗生素[14]。

為加強抗腫瘤中藥注射液在臨床上的合理使用，我院藥劑科和醫務部采取了一系列措施，嚴格規范中藥注射液在臨床上的應用。包括: ①臨床醫生嚴格掌握藥物的適應證，合理辨證用藥，科學用藥；②臨床藥師開展抗腫瘤中藥注射液專項點評工作，對不合理用藥進行點評和反饋，指導和監督臨床用藥；③加強藥品不良反應監測及上報工作，由專職監測人員在臨床收集不良反應信息，將相關數據統計分析后及時反饋給臨床醫務人員。

4　不足與展望

中藥注射液的DDD值大多依據臨床常用劑量計算，無統一標準，導致同類研究結果之間存在偏倚。盡管中藥注射液在癌癥的治療研究中取得了很多進步，但還存在著諸多問題和不足：①經驗用藥現象普遍，缺乏大規模、多中心、隨機雙盲對照試驗研究，評價療效的標準尚不統一。基于網狀Meta分析和測量指標排序核密度，以多西他賽和順鉑/卡鉑為共同干預措施，比較9種中藥注射液聯合TP治療非小細胞肺癌效果的研究顯示[15]，復方苦參注射液、鴉膽子油乳注射液和得力生注射液較其他6種中藥注射液(消癌平注射液，華蟾素注射液，參芪扶正注射液，康艾注射液，康萊特注射液和艾迪注射液)相對有效。該結果與我院的用藥選擇并不一致。需要開展多中心、大樣本的規范研究，將循證醫學作為中藥注射液治療癌癥規范化研究的重要途徑。②運用中藥注射液忽視辨證論治的原則。用藥過程中觀察病情變化；通過辨證與辨病相結合的方法獲得更高的腫瘤控制率。

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UtilizationofantitumortraditionalChinesemedicineinjectionsinShaanxiCancerHospitalduring2012-2014

TIAN Yun1，FANY Yu2，ZHAO Peixi1，CAO Fang1*

( 1.Department of Pharmacy，Shaanxi Cancer Hospital，Xi′an 710061，China；2.Department of Pharmaceutical Administration and Clinical Pharmacy，School of Pharmacy，Xi′an Jiaotong University，Xi′an 710061，China)

ObjectiveToinvestigatetheutilizationofantitumortraditionalChinesemedicineinjections(ATCMI)inShaanxiCancerHospitalduring2012-2014period，providingreferencesforsafe，effectiveandeconomicaluseofdrugsinclinic.MethodsTheutilizationdataofATCMIinthehospitalduring2012-2014wereretrievedfromhospitalinformationmanagementsystemforstatisticalanalysisbyrankingconsumptionsumanddefineddailydose(DDD).ResultsTheconsumptionsumofATCMIinourhospitalduring2012-2014increasedyearbyyear，accountingfor66.6%，66.3%and65.1%，respectivelyofthetotalconsumptionsumofTCMinjections.KangaiInjectionstooktheleadintermsofbothconsumptionsumandDDDsoverthe3years.ConclusionsTheconsumptionofantitumortraditionalChinesemedicineinjectionsshowedarapidincreaseinrecentyears.Itisurgenttotightenthemanagementondruguseandmonitoringonadversedrugreactions.

antitumortraditionalChinesemedicineinjection；consumptionsum；defineddailydose；DDDs

田云，女，主管藥師，碩士研究生

曹舫，女，主任藥師，碩士研究生

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.029

R969.3

A

1004-2407(2015)05-0533-05

2015-10-08)