鈣爾奇D 仙靈骨葆膠囊及阿侖膦酸鈉片三聯治療老年骨質疏松臨床療效與安全性分析

符楚迪 張 弢 董千峰

鈣爾奇D 仙靈骨葆膠囊及阿侖膦酸鈉片三聯治療老年骨質疏松臨床療效與安全性分析

符楚迪 張 弢 董千峰

目的 觀察鈣爾奇D、仙靈骨葆膠囊及阿侖膦酸鈉片三聯治療老年骨質疏松的臨床療效及安全性。方法 以2013年1月至2014年1月收治的300例老年骨質疏松患者為觀察對象，隨機分為觀察組及對照組，每組各150例。兩組均給予鈣爾奇D聯合阿侖膦酸鈉片治療，觀察組在此基礎上加用仙靈骨葆膠囊。比較兩組患者臨床療效、不良反應及治療前后骨密度、血清指標變化。結果 兩組患者治療后3個月、6個月骨密度較治療前均顯著升高，觀察組升高更為明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組臨床總有效率為90.7%，顯著高于對照組的74.7%（P＜0.05）。觀察組治療后12周血清磷（P）、鈣（Ca）水平顯著升高，堿性磷酸酶（AKP）水平顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組治療前后血清學檢測結果無明顯變化（P＞0.05）。觀察組不良反應發生率2.0%，對照組不良反應發生率3.3%，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 鈣爾奇D、仙靈骨葆膠囊及阿侖膦酸鈉片能夠顯著改善老年骨質疏松患者臨床癥狀及骨密度，有效恢復機體鈣磷代謝平衡，具有良好的臨床療效及安全性，值得進一步推廣。

鈣爾奇D 仙靈骨葆膠囊 阿侖膦酸鈉 老年 骨質疏松 療效 安全性

骨質疏松癥是老年人常見病，多由機體鈣慢性流失、骨質形成不足導致，是一種全身骨骼性疾病。該病可導致骨量下降、骨組織結構退變、骨強度下降，因此患者骨脆性顯著增加、骨折風險極高，嚴重者可出現無法恢復的殘疾，生活質量受到明顯影響［1］。鈣爾奇D為維生素D與碳酸鈣的復合制劑，聯用阿侖膦酸鈉可調整機體鈣磷代謝，起到抑制骨吸收、促進骨形成的作用，在骨質疏松癥的治療中得到了廣泛應用［2］。近年來有學者指出，該病屬中醫“骨萎”、“骨枯”范疇，基本病機為腎脾兩虛，故以益腎通筋之法辨證用藥，有望取得更為確切的療效［3］。為證實這一結論，本研究選取仙靈骨葆膠囊、鈣爾奇D及阿侖膦酸鈉片，對150例老年骨質疏松患者實施了治療，取得了良好的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2011年1月至2015年1月收治的300例老年骨質疏松患者，在患者及家屬簽署知情同意書后，按照隨機數字表法將其分為觀察組及對照組，每組各150例。兩組患者一般臨床資料比較見表1。其年齡、病程、性別比例、體質量指數（BMI）等指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般臨床資料比較（x±s）

1.2 納入標準及排除標準 納入標準：（1）年齡65～90歲。（2）參照《中國人骨質疏松癥建議診斷標準》（1999年版），經X線片及骨密度檢查確診骨質疏松癥［4］。（3）入組前1年內未接受骨質疏松專科治療。排除標準：（1）合并心、肝、肺等器官嚴重病變。（2）合并甲亢、骨髓瘤等慢性疾病。（3）繼發性或特發性骨質疏松。（4）意識不清，無法配合療效判斷或病例資料不完整。（5）對此次研究所用藥物有過敏史。

1.3 治療方法 兩組患者均接受鈣爾奇D及阿倫磷酸鈉片治療：鈣爾奇D片（惠氏制藥有限公司，規格600mg×60s）睡前口服，1次/d，600mg/次；阿侖膦酸鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，規格70mg×1s）清晨空腹口服，1次/周，1片/次，用藥4周后休息2d［5］。觀察組在常規治療的基礎上加用仙靈骨葆膠囊（貴州同濟堂制藥有限公司，規格0.5g×30s）口服，2次/d，1.5g/次，6個月為1個療程［6］。兩組患者治療均持續12個月。

1.4 觀察指標 骨密度檢測：使用雙能X線吸收法，采用相同設備對兩組患者治療前、治療后3個月、治療后6個月脊柱骨密度進行檢測并比較。療效判定：于治療后6個月參照《中藥新藥治療骨質疏松癥的臨床研究指導原則》對兩組患者臨床療效進行評價［7］：（1）顯效：臨床癥狀體征完全消失，骨密度較治療前顯著增加。（2）有效：臨床癥狀體征有所改善，骨密度較治療前未見降低。（3）無效：臨床癥狀體征及骨密度均無明顯變化或加重。總有效率=顯效率＋有效率。血清指標檢測：分別于治療前、治療后12周，抽取兩組患者空腹靜脈血5ml，對其血清磷（P）、鈣（Ca）及堿性磷酸酶（AKP）水平進行檢測，并比較。安全性分析：觀察兩組患者治療期間口干、便秘、腹瀉等常見不良反應發生情況［8］。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后骨密度變化 兩組患者治療后3個月、6個月骨密度較治療前均顯著升高，觀察組升高更為明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨密度變化比較［g/cm2，（x±s）］

2.2 兩組患者臨床療效判定 觀察組臨床總有效率為90.7%，顯著高于對照組的74.7%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.3 兩組患者治療前后血清學檢測結果變化 觀察組治療后12周血清P、Ca顯著升高，AKP顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），對照組治療前后血清學檢測結果無明顯變化（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清學檢測結果變化比較（x±s）

2.4 兩組患者治療期間不良反應 觀察組治療期間出現口干3例，不良反應發生率2.0%，對照組出現便秘4例、腹瀉1例，不良反應發生率3.3%，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.719，P＞0.05）。兩組患者不良反應經對癥處理后均迅速消失，且治療期間均未見肝腎功能、血常規異常等嚴重不良反應發生。

3 討論

絕經后婦女和老年人群是骨質疏松癥的好發群體。現代醫學認為，骨代謝過程中，骨吸收—骨形成動態平衡被打破是導致該病發生發展的主要原因，且老年患者性激素水平逐漸下降、消化功能下降、戶外活動減少等狀態進一步加劇了這一病變［8］。因此，在治療中應注重促進骨礦化、抑制骨吸收及促進骨形成，以期全面平衡老年骨質疏松患者骨代謝，改善其預后及生活質量。

鈣爾奇D由碳酸鈣與維生素D3復合制成，屬骨吸收抑制劑及骨形成促進劑，具有雙向調節作用，一方面可以通過促進腸道對鈣離子的吸收，提升機體骨形成能力，另一方面可提高腎小管重吸收Ca、P的能力，從而抑制成骨元素的流失。但李文靜等［10］研究發現，服用鈣爾奇D 1片/d即可滿足機體對鈣元素的需求，但該藥療效不持久，大量服用亦可能造成鈣元素中毒等不良反應，因此需與其他藥物合用，才能發揮最佳療效。阿侖膦酸鈉片是臨床最常用的配合藥物，該藥是一種骨代謝調節劑，與骨內羥磷灰石有著良好的親和能力，可在抑制破骨細胞骨吸收能力的同時，有效調節骨代謝平衡。鈣爾奇D聯合阿侖膦酸鈉可起到協同作用，共同改善患者骨密度及骨轉換狀態，從而降低骨折創傷等疾病的發生。本研究發現，雖然對照組患者治療后骨密度得到了明顯改善，但其血清學指標改善不明顯，且臨床總有效率僅為74.7%，與楊杰［11］研究結論相仿，表明該方案的治療效果仍有提升空間。

中醫理論認為“腎可生髓，其生在骨”，即骨骼的生長發育與腎精盛衰具有密切關聯，而老年患者多脾胃虛弱、腎精虧虛，其脾腎兩虛狀態形成惡性循環，最終導致骨質疏松癥的發生與加劇。仙靈骨葆膠囊是吸取時光達教授的經驗，總結制成的純中藥方劑，方中淫羊藿有強筋健骨、壯陽補腎之功，續斷可補益肝腎、通筋活絡，知母可滋陰補腎、解燥活血，丹參能養血止痛、祛風消炎，數藥共奏，對于骨結構的恢復、疼痛癥狀的改善、骨損傷的愈合均有著積極作用。此外，溫志剛等［12］研究發現，仙靈骨葆膠囊還具有性激素樣作用，在提高骨細胞性激素受體敏感性的同時，亦可阻斷抗炎因子、細胞衰老物質的生成，通過調節局部炎性因子的釋放、減輕活性氧自由基對骨細胞的損傷，起到糾正骨代謝平衡、促進骨微量元素平衡的效果。在本研究中，觀察組治療后12周血清P、Ca顯著升高，AKP顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），與上述結論相符。隨著鈣磷吸收的上升，患者骨骼形成可得到進一步促進，形成良性循環，有助于降低骨質疏松癥并發癥風險，降低其復發的可能性。

與此同時，觀察組患者治療期間并未出現明顯不良反應，其不良反應發生率為2.0%，與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），體現了該三聯治療方案良好的安全性。因此，鈣爾奇D、仙靈骨葆膠囊及阿侖膦酸鈉片聯合治療老年骨質疏松癥療效明確、副作用少，對改善患者骨代謝具有積極意義，值得臨床廣泛推廣應用。

［1］ 龔建程, 陳圣華, 徐衛國, 等．仙靈骨葆聯合阿倫膦酸鈉治療腎陽虧虛型骨質疏松癥的臨床研究．中醫正骨, 2012, 24(5):7-9．

［2］ 徐建杰, 虞建浩, 應一鳴, 等．仙靈骨葆聯合阿倫膦酸鈉治療骨質疏松癥疼痛臨床觀察．新中醫, 2015, 47(5):148-149．

［3］ 劉剛, 唐瑭, 劉晶晶．阿侖膦酸鈉聯合鈣爾奇 D 治療老年骨質疏松 62 例．中國老年學雜志, 2012, 32(18):4070-4071．

［4］ 余武,李敬會,余國英．鮭魚降鈣素針劑聯合仙靈骨葆膠囊對高齡男性老年骨質疏松癥患者骨密度的影響．廣東醫學,2012, 33(9):1322-1323．

［5］ 張曉紅．仙靈骨葆輔助治療老年骨質疏松癥臨床分析．中國誤診學雜志, 2011, 11(6):1296-1296．

［6］ 景雅仙．補中益氣湯化裁方配合鈣爾奇D片口服治療老年性骨質疏松癥．中醫正骨, 2012, 23(12):61-62．

［7］ 黃煒,劉子秋．仙靈骨葆膠囊配合推拿治療老年性骨質疏松癥的療效觀察．微量元素與健康研究, 2012, 29(6):42．

［8］ 陳俊．仙靈骨葆膠囊配合金天格膠囊治療骨質疏松癥的臨床觀察．湖北中醫雜志, 2014, 36(8):37．

［9］ 李文靜, 但東梅, 潘曉蘭．仙靈骨葆膠囊治療原發性骨質疏松癥32 例體會．中國民康醫學, 2012, 24(1):59-59．

［10］ 吳勝紅, 時代紅, 姚銘．中西醫結合治療老年性骨質疏松癥的臨床效果觀察．中國現代藥物應用, 2013, 7(16):117-118．

［11］ 楊杰．阿侖膦酸鈉聯合骨化三醇治療女性絕經后骨質疏松性髖部骨折的療效及對骨代謝的影響．中國老年學雜志,2013, 33(4):809-811．

［12］ 溫志剛, 梁志繁, 詹國強, 等．阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇治療老年性骨質疏松癥的療效比較．現代醫院, 2014, 14(1):38-40．

Objective To observe the clinical efficacy and safety of combined application of caltrate D，Xianling Gubao capsule and alendronate sodium tablets for treatment of senile osteoporosis. Methods 300 patients with senile osteoporosis from January 2013 to January 2014 in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control，150 cases in each group. All of the patients were given caltrate D combined with alendronate sodium tablets treatment，while patients in the control group were treated by the strategy supplementary Xianling Gubao capsule. The clinical effcacy and adverse reactions were observed，changes of bone mineral density and serum indexes before and after treatment were compared. Results Compared with the levels before treatment，the bone density in both of the two groups increased signifcantly after 3 months and 6 months treatment，the changes of the observation group were more obvious，the difference was statistically signifcant（P＜0.05）. The total effective rate of the observation group was 90.7%，which was signifcantly higher than that in the control group of 74.7%（P＜0.05）. Serum phosphorus（P），calcium（Ca）in the observation group increased significantly，alkaline phosphatase（AKP）decreased significantly after 12 weeks treatment，the difference was statistically signifcant（P＜0.05）. There was no signifcant change in the serological indexes before and after treatment in the control group（P＞0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group（2.0%）and control group（3.3%）showed no statistical difference（P＞0.05）. Conclusion Combined application of caltrate D，Xianling Gubao capsule and alendronate sodium tablets in treatment of patients with senile osteoporosis can signifcantly improve the clinical symptoms and bone density，has good clinical effcacy and safety，and it's worthy of further promotion.

Caltrate D Xianling Gubao capsule Alendronate Senile Osteoporosis Effcacy Safety

310013 杭州 中國人民解放軍第一一七醫院骨科中心