傳統支氣管針吸活檢術在原發性肺癌診斷中價值

張 齊 陶 峰

傳統支氣管針吸活檢術在原發性肺癌診斷中價值

張 齊 陶 峰

目的 探討傳統支氣管針吸活檢術（C-TBNA）對原發性肺癌患者在肺癌診斷和淋巴結分期中的應用價值。方法 回顧性分析2013年1月至2014年12月經C-TBNA病理診斷的原發性肺癌118例患者臨床資料，包括淋巴結的穿刺和肺內腫塊的穿刺，同時所有患者均行胸部CT檢查。結果 通過對118例C-TBNA陽性患者的病理分析，其中腺癌45例（38.1%）、鱗癌28例（23.7%）、小細胞癌17例（14.4%）。聯合TNBA淋巴結與胸部CT比較，C-TBNA淋巴結穿刺在肺癌診斷及分期中明顯優于胸部CT，并減少胸部CT淋巴結的假陰性率。C-TBNA淋巴結的陽性率與穿刺區域無關，118例患者取得淋巴結穿刺標本289份，其中陽性標本194份，分三個區域（上縱隔區，下縱隔區，10-14區），對三個區域進行組間率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者檢查耐受性良好，均無相關并發癥。結論 C-TBNA作為肺門、縱隔淋巴結及肺內腫塊病理評估手段，明顯提高肺癌的診斷陽性率，其穿刺陽性率與穿刺區域無關。氣管鏡在肺癌診斷的應用中安全、有效、可行。

原發性肺癌 淋巴結 傳統支氣管針吸活檢術 胸部CT

原發性肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和病死率均呈逐漸增長趨勢［1］。安全有效的診斷手段，是肺癌分期和治療的基礎。氣管鏡檢查安全性高，創傷小，同時可有效地進行肺癌分期。目前臨床上氣管鏡常見檢查方法主要是傳統支氣管針吸活檢術（C-TBNA）和超聲支氣管鏡引導下針吸活檢（EBUSTBNA）［2］。EBUS-TBNA對縱隔淋巴結病理評估準確性高［3］，但操作難度大、損傷大、費用昂貴。而C-TBNA操作簡單、損傷小、費用低廉，仍是主要檢查手段之一。本文通過回顧性分析118例經C-TBNA病理診斷的原發性肺癌同時行胸部CT檢查的患者，探討C-TBNA對原發性肺癌診斷的臨床價值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組C-TBNA陽性的原發性肺癌118例患者，其中男87例，女31例；年齡37～81歲，平均年齡（62.7±10.3）歲。其中C-TBNA淋巴結陽性患者97例，C-TBNA肺內腫塊陽性患者26例，兩者均陽性者3例。所有患者均行胸部CT檢查。

1.2 C-TBNA操作 采用2%利多卡因環甲膜穿刺并鼻部、咽部局部麻醉后平臥位，吸氧，采用Olympus BF-1T260電子支氣管鏡，經鼻進鏡，按支氣管樹順序檢查，觀察有無腔內病變。根據WANG定位法確定穿刺部位、角度和深度［4］。到達預定穿刺部位時使用CONMED SW-319組織學穿刺針沿氣管鏡活檢通道插入氣道，盡可能使鏡前端處于自然狀態時出針避免損傷氣管鏡和氣道黏膜，出針后盡可能以垂直角度采用推進法結合猛刺法、咳嗽法穿透支氣管壁，刺入縱隔、肺門淋巴結及肺內腫塊內，拔出針芯，接50ml注射器保持負壓，在穿刺針不脫出氣管黏膜的情況下來回抽動穿刺針，取組織標本。每一部位行2個點穿刺以提高陽性率。標本處理：解除負壓后拔除穿刺針，吸取物用50ml注射器推出，挑取組織條，不同淋巴結組織標本分別送組織病理學檢查，涂薄層涂片并即刻無水酒精固定后送細胞病理學檢查。C-TBNA陽性標準為穿刺標本的細胞學或者病理學檢查找到癌細胞，其中包括對縱隔淋巴結和肺內腫塊的穿刺。

1.3 C-TNBA患者分組 見圖1。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示。組間率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 C- TBNA病理分型 病理類型包括腺癌45例（38.1%）、鱗癌28例（23.7%）、小細胞癌17例（14.4%）、低分化癌4例（3.4%）、非小細胞癌3例（2.5%）、低分化神經內分泌癌3例（2.5%）、非上皮惡性腫瘤1例（0.8%）、非小細胞低分化癌2例（1.7%）、神經內分泌癌2例（1.7%），其他未分型肺癌12例（10.2%）。除腺癌、鱗癌和小細胞癌外病例均較少，歸于其他類型肺癌中，共有16例（13.6%）。

2.2 C-TBNA與胸部CT比較 本研究中C-TBNA淋巴結診斷的97例（82.2%），胸部CT臨床考慮肺癌的86例（78.8%），胸部CT淋巴結腫大的86例（72.9%），胸部CT淋巴結真陽性率72例（83.7%）。其中肺部CT僅有淋巴結顯像而不考慮肺癌但淋巴結穿刺陽性的12例（12.7%），胸部CT考慮肺癌而無淋巴結腫大但淋巴結穿刺陽性的11例（11.3%）。C-TBNA淋巴結穿刺對于肺癌診斷及分期中明顯優于胸部CT，減少胸部CT淋巴結的假陰性率，同時對于臨床不考慮肺癌但淋巴結腫大的部分患者，需行C-TNBA穿刺淋巴結。

2.3 C-TBNA淋巴結穿刺部位與陽性率的關系 本研究共取得C-TBNA淋巴結穿刺標本289例，其中陽性率67.1%（194/289）。其中2R陽性率100%（5/5），4R陽性率71.8%（61/85），4L陽性率33.3%（4/12），7組陽性率53%（53/85），11RS陽性率63.9%（23/36），11RI陽性率30.0%（3/10），11L陽性率81.8%（9/11），12L陽性率100%（2/2），10R陽性率47.1%（8/17）。由于2R和12L淋巴結位置特殊穿刺例數相對較少，故陽性率偏高。根據淋巴結分區，將所有淋巴結分三個區域：上縱隔淋巴結（2～4組）、下縱隔淋巴結（7～9組）和10～14組。通過組間率比較發現C-TNBA淋巴結穿刺陽性率與淋巴結部位無明顯相關關系（見表1）。

圖1 C-TNBA患者分組情況

表1 C-TBNA淋巴結穿刺陽性率與淋巴結部位的關系（n）

2.4 不良反應 所有患者術前均進行評估及相關血液學檢查，以降低氣管鏡穿刺并發癥的發生。本組患者行C-TBNA檢查時，穿刺點均有少量出血，未見明顯大出血的情況。有5例患者穿刺點出血量相對較大，予以氣管鏡下注入血凝酶及腎上腺素后出血停止。有2例患者穿刺后出現少量氣胸，予以吸氧對癥處理后均恢復。10例患者在穿刺過程中出現低氧血癥，予以高流量吸氧后繼續完成操作，延長了穿刺操作時間。其余患者均未見明顯不良反應。氣管鏡C-TBNA檢查安全，有效，大部分患者均能耐受。

3 討論

肺癌患者的生存率與病理分期密切相關。準確的病理分期不僅影響預后判斷，更是決定適宜治療方案最重要的參考指標。美國國家癌癥網絡和美國胸科醫師協會指南建議，臨床Ⅲ期肺癌患者在治療前應爭取獲得病理學結果以評價縱隔淋巴結轉移情況［5］。目前縱隔淋巴結的無創分期手段主要是CT和PET/CT，CT的判斷準確性有限，PET/CT的假陽性率偏高，無病理學診斷成為二者的致命缺陷，本研究中胸部CT淋巴結不腫大而穿刺陽性的有11例，胸部CT淋巴結腫大而不考慮肺癌穿刺陽性的有12例。C-TBNA明顯減少胸部CT淋巴結分期的誤診率，增加肺癌診斷的陽性率。縱隔內部結構復雜、組織來源多樣，包含重要器官和組織，因而導致獲取病理診斷的操作有較高的潛在風險，所以通常采取可視下或者引導下的方式獲取組織標本，以盡量避免正常組織和器官的損傷。縱隔鏡和EBUS-TBNA是目前臨床上應用最為廣泛的兩種有創診斷技術。縱隔鏡仍然是公認的肺癌外科分期金標準［6-7］但縱隔鏡檢查需在手術室中全身麻醉條件下進行，創傷大，并發癥相對較多。目前國內外應用較多的是EBUS-TBNA，與縱隔鏡比較只需局部麻醉即可進行，并發癥相對較少，更加安全方便經濟［8］。但仍需購置EBUS這一價格昂貴的專用設備才能開展，操作及維修成本均高，鏡子較粗患者耐受度較差，在基層醫院屬于“奢侈消費”難以推廣。而C-TBNA自1978年由王國本教授在美國霍普金斯醫院應用于臨床30多年來已成為一項非常成熟的操作技術。無需特殊設備，從成本投入上等同于鉗檢、刷檢等常規技術，屬于“大眾消費”。文獻報道C-TBNA陽性率較EBUS-TBNA低［9］，可能的原因有：（1）穿刺針進針角度不足，未能透過支氣管壁。（2）穿刺針伸出氣管鏡過長，導致針尖擺動，難以透過氣道壁。（3）穿刺針尾端未良好固定尤其是使用推進法時，會影響標本獲取。（4）常規TBNA依據CT片中淋巴結與氣道結構的對應關系進行定位，不能直視病灶，被稱為“盲穿”，如缺乏經驗可能定位不準確。通過一段時間的訓練，基本可以解決常規TBNA常見的操作技術問題。熟練掌握管腔內解剖標志與縱隔間隙及淋巴結的對應關系，有良好的影像學、解剖學、三維立體構像能力就可較好地對穿刺位點進行準確定位。

本研究比較了各個淋巴結分組區域穿刺的陽性率，結果表明其陽性率與穿刺的區域無關。有研究指出其陽性率與臨床肺癌的病理類型［10］和淋巴結直徑大小有關［11］。本研究中腺癌比例仍是第一位，其次是鱗癌。腺癌本身的發生高于其他幾類肺癌，同時腺癌淋巴結轉移的發生率亦比其他幾類肺癌高。

本研究中未出現重大并發癥。達到與EBUSTBNA相當的效果。近有文獻報道C-TBNA和EBUS-TBNA在肺癌診斷檢出率及分期準確率上無顯著差異［12］。C-TBNA操作簡單、損傷小、費用低廉，對于確定原發性肺癌治療前分期有較高的臨床價值，值得在基層醫院推廣應用。

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Objective To investigate the application value of the Conventional Transbronchial Needle Aspiration Biopsy（C-TBNA）on diagnosis of lung cancer and lymph node staging for primary lung cancer patients. Methods The clinical data of patients with 118 cases of primary lung cancer was analyzed retrospectively and the respiratory department from January 2013 to December 2014 period was analyzed by C-TBNA pathologic diagnosis，including the lymph nodes and lung tumor puncture biopsy. Meanwhile，all patients did chest CT. Results By means of the positive C-TBNA pathologic analysis among the 118 cases of patients，adenocarcinoma were found in 45 cases （38.1%），squamous cell carcinoma and in 28 cases（23.7%），small cell carcinoma in 17 patients（14.4%）. Combining the TNBA lymph nodes and the chest CT comparison，C-TBNA lymph node biopsy in the diagnosis and staging of lung cancer was found signif cantly better than the chest CT. It can reduce the false negative rate of the chest CT lymph nodes. The positive rate of C-TBNA lymph nodes is regardless of the puncture area. 118 patients made 289 parts by lymph node biopsy specimens，including 194 positive samples which are divided into three regions（the superior mediastinum and lower mediastinal region，10-14 region）. Comparing the three groups’region rates no statistical signif cant difference was found（P＞0.05）. All patients tolerated wellwith no complications. Conclusions As hilus pulmonis and mediastinal lymph nodes and lung tumor pathology assessment tools，C-TBNA can signif cantly improve the diagnostic yield of lung cancer. In addition，the positive rate is regardless of the puncture area. The application of bronchoscopy of lung cancer diagnosed is safe，effective and feasible.

Primary lung cancer Lymph nodes Conventional transbronchial needle aspiration biopsy Chest CT

314000 浙江省嘉興市第一醫院呼吸科