新活素治療難治性心力衰竭的臨床療效觀察

丁 兵 宋建平?

新活素治療難治性心力衰竭的臨床療效觀察

丁 兵 宋建平?

目的 探討分析比較新活素（rhBNP）與米力農治療難治性心力衰竭的臨床療效。方法 收集2014年1月至2016年1月在心內科住院的難治性心衰患者120例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組予以rhBNP治療，采用24h給藥方式，以0.0075～0.01μg /（kg·min）靜脈滴注，給藥1次/周；對照組予以米力農治療，以0.5μg/（kg·min）靜脈滴注，給藥1次/d。7d為1個療程，觀察30d。評估患者臨床癥狀體征以及心功能分級，檢測患者治療前后收縮壓、舒張壓、心率、尿量、分析左室射血分數（LVEF）、血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）濃度。結果 rhBNP、米力農可顯著改善患者心衰癥狀。與對照組比較，難治性心衰患者經rhBNP治療后臨床癥狀以及心功能分級明顯改善，LVEF顯著升高（P＜0.05），血清NT-proBNP濃度顯著降低（P＜0.05）。結論 rhBNP、米力農能明顯改善難治性心衰患者心功能，且rhBNP療效優于米力農。

難治性心力衰竭 新活素 米力農

心力衰竭是各種心臟疾病終末期的共同表現，是臨床上常見的危重病癥［1］。傳統心力衰竭治療方法有藥物治療、介入治療以及心臟移植等，其中藥物治療包括利尿劑、血管擴張劑、正性肌力藥物等。然而部分NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ級的心衰患者經上述藥物治療后臨床癥狀并未得到改善且持續惡化，即難治性心力衰竭（RHF），傳統治療效果差、預后不良，5年病死率達50%［2-4］。近年來研究發現一些新的肽類細胞因子參與心力衰竭的發生與發展，相應新藥可用于治療心衰，如新活素（rhBNP）。米力農為磷酸二酯酶抑制劑，是新一代非洋地黃、非兒茶酚胺類正性肌力藥，常用于治療RHF。研究顯示，在傳統治療方案基礎上聯用米力農可顯著改善晚期RHF患者的心功能癥狀，且無明顯不良反應［5］。本資料中選取本院2014年1月至2016年1月在心內科住院并采用rhBNP和米力農分別治療的難治性心衰患者120例，評價兩者臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集本院2014年1月至2016年1月在心內科住院的難治性心衰患者120例，隨機分為觀察組（59例）和對照組（61例）。觀察組中男34例，女25例，平均年齡（65.21±9.43）歲。對照組中男32例，女29例，平均年齡（66.72±7.37）歲。納入標準參照難治性心力衰竭診斷標準［6］，按NYHA分為心功能Ⅲ級68例，Ⅳ級52例。其中冠心病51例，高血壓性心臟病29例，肺源性心臟病26例，擴張性心肌病9例，風濕性心臟病5例。患者經前期常規強心、利尿、擴血管等藥物治理后療效不佳。兩組患者基本資料經比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組一般治療相同，常規使用利尿劑、強心劑、血管擴張劑等藥物。觀察組在此基礎上加用rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司），采用24h給藥方式，以0.0075～0.01μg /（kg·min）靜脈滴注，給藥1次/周。對照組在一般治療基礎上加用米力農（山東魯南制藥有限公司），以0.5μg/（kg·min）靜脈滴注，給藥1次/d。觀察兩組患者治療前后臨床癥狀、體征，評估心功能改善情況，記錄分析患者收縮壓、舒張壓、心率、尿量、左室射血分數（LVEF）、血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）濃度的變化情況。LVEF采用美國HP-500彩色多普勒超市診斷儀檢測，NT-proBNP采用美國羅氏（Roche）公司的ECL2010電化學發光儀及配套試劑進行檢測。療效標準：（1）顯效：患者癥狀體征明顯改善或消失，心功能改善≥Ⅱ級。（2）有效：患者癥狀體征有所改善但未完全消失，心功能改善Ⅰ級。（3）無效：患者癥狀體征無改善，心功能無改善或惡化。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后臨床療效比較 患者經治療后癥狀體征有明顯改善，觀察組患者總有效率為84.7%，對照組為50.8%，觀察組明顯優于對照組（χ2=12.18，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后各項臨床指標變化 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、心率、尿量、LVEF、血清NT-proBNP濃度的變化經比較后，結果發現使用rhBNP的觀察組患者各項臨床指標變化與治療前差異均有統計學意義（P＜0.05），使用米力農的對照組患者治療前后舒張壓、尿量、LVEF、血清NT-proBNP的變化差異亦有統計學意義（P＜0.05）。見表2。患者無嚴重不良反應，rhBNP組有一過性低血壓2例，經調整給藥后好轉；米力農組有惡心癥狀3例，停藥后消失。

表2 兩組患者治療前后各項臨床指標變化（x±s）

3 討論

難治性心力衰竭多發生于各種心臟病晚期，預后差、病死率高，是醫學界的一大重要難題。本研究通過觀察兩組患者治療前后臨床癥狀、體征，評估心功能改善情況，記錄分析患者收縮壓、舒張壓、心率、尿量、LVEF、NT-proBNP濃度的變化情況，對rhBNP、米力農治療難治性心力衰竭患者的療效進行比較。其中NT-proBNP生理活性穩定、能直接反映心室壓力，其表達水平與NYHA密切相關，可作為敏感指標有效評價心衰治療中藥物的作用。

rhBNP是一種重組人腦利納肽，作用機制與心室肌分泌的內源性多肽相同。利用腦利鈉肽的生物學活性治療心衰是一項新理念，并且在治療心衰時無負性肌力作用，在治療頑固性心衰患者高兒茶酚胺血癥方面有獨特的優勢［7］。米力農是一類新型正性肌力藥，可促進心排血量，而對平均動脈壓和心率無明顯影響，對于充血性心力衰竭有良好效果。本實驗顯示，rhBNP治療后患者收縮壓、舒張壓明顯下降，心率明顯降低，尿量明顯上升，LVEF顯著增加，血清NT-proBNP濃度明顯降低，總有效率為84.7%；米力農治療后患者舒張壓顯著下降，尿量明顯上升，血清NT-proBNP濃度顯著降低，總有效率為50.8%；rhBNP療效明顯優于米力農。

綜上所述，rhBNP、米力農能明顯改善難治性心衰患者心功能，且rhBNP療效優于米力農，為難治性心衰患者提供有效治療，值得臨床推廣應用。

［1］ 陳萍,楊明．米力農治療難治性心力衰竭的血流動力學研究．實用臨床醫藥雜志,2013,17(5):83-87．

［2］ Rajeshwari Nayak． Recent advances in the management of refractory heart failure．Apollo Medicine,2011,8(3):175-179．

［3］ Tuttolomondo A,Pinto A,Parrinello G,et al．Intravenous highdose furosemide and hypertonic saline solutions for refractory heart failure and ascites．Semin Nephrol, 2011,31(6):513-522．

［4］ 陳懌,童華生,江東新,等．難治性心力衰竭的內科治療進展．中國急救醫學,2014,34(8):757-761．

［5］ Earl GL, Verbos-Kazanas MA, Fitzpatrick JM, et al． Tolerability of beta-blockers in outpatients with refractory heart failure who were receiving continuous milrinone．Pharmacotherapy,2007,27(5): 697-706．

［6］ 中華醫學會心血管病學分會．急性心力衰竭診斷和治療指南．中華心血管病雜志,2010,38(3):195-208．

［7］ 劉婕,徐予．新活素治療頑固性心力衰竭28例臨床觀察．中國現代醫生,2015,53(7):79-80．

Objective To investigate the clinical effcacy of rhBNP and milrinone in the treatment of refractory heart failure. Methods 120 patients with refractory heart failure from First Affiliated Hospital of Soochow University were enrolled for this study between January 2014 and January 2016. All the patients were randomly divided into observation group and control group. The observation group was treated with rhBNP given by intravenous infusion of 0.0075～0.01μg /（kg·min）once daily. The control group underwent routine anti heart failure treatment of milrinone which was given by intravenous infusion of 0.5μg /（kg·min）once a day. We observed for 30 days as 7 days a period of treatment. Symptoms，NYHA，Systolic pressures，diastolic pressures，heart rate，urine volume，LVEF，plasma levels of NT-proBNP were detected in two groups before and after treatment. Results After one course of treatment，the two groups showed signifcant improvement of clinical symptoms. Compared with control group，the rhBNP treated patients showed signifcant statistical difference in clinical symptom improvement，NYHA and showed higher LVEF（P＜0.05），lower plasma levels of NT-proBNP（P＜0.05）. Conclusion The treatment of rhBNP and milrinone significantly improved the clinical symptoms of the patients with refractory heart failure，and rhBNP was proved to be more effective.

Refractory heart failure rhBNP Milrinone

215000 蘇州大學附屬第一醫院

*通信作者